時(shí)間：2023-03-20 16:23:07
序論：速發(fā)表網(wǎng)結(jié)合其深厚的文秘經(jīng)驗(yàn)，特別為您篩選了11篇藥物分析論文范文。如果您需要更多原創(chuàng)資料，歡迎隨時(shí)與我們的客服老師聯(lián)系，希望您能從中汲取靈感和知識(shí)！
二、藥物分析雙語教學(xué)的微課設(shè)計(jì)模式
視頻教學(xué)在我國高等教育中早已普及，微課教學(xué)實(shí)際上是將視頻教學(xué)“碎片化”，但又不是簡單地進(jìn)行切片分割，因?yàn)槲⒄n教學(xué)同樣要遵循人們的認(rèn)知規(guī)律和認(rèn)知心理學(xué)。通常來說人們對(duì)事物的認(rèn)知時(shí)間越久，越容易疲勞，從而喪失學(xué)習(xí)興趣。就學(xué)習(xí)而言，5分鐘左右的視頻學(xué)習(xí)符合人的認(rèn)知規(guī)律，容易集中精力，學(xué)習(xí)效率也高。視頻教學(xué)一般包含以下幾個(gè)方面：“學(xué)習(xí)對(duì)象分析”、“學(xué)習(xí)需求分析”、“學(xué)習(xí)目標(biāo)設(shè)定”、“教學(xué)過程設(shè)計(jì)”、“教學(xué)實(shí)施”以及“學(xué)習(xí)效果測評(píng)”等。其中，“學(xué)習(xí)需求分析”、“學(xué)習(xí)目標(biāo)設(shè)定”、“教學(xué)過程設(shè)計(jì)”是整個(gè)教學(xué)設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)和核心。藥物分析課程對(duì)于醫(yī)藥化工領(lǐng)域的學(xué)生來說是非常重要的一門實(shí)踐性課程，其教學(xué)內(nèi)容與現(xiàn)實(shí)生活聯(lián)系緊密。因此開展微課設(shè)計(jì)時(shí)除了考慮上述視頻教學(xué)的基本內(nèi)容之外，還要注重實(shí)踐內(nèi)容的設(shè)計(jì)。其設(shè)計(jì)模式需要考慮的因素可具體闡釋如下。
1.學(xué)情分析。由于微課視頻是放在網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)上供所有人隨時(shí)隨地進(jìn)行學(xué)習(xí)的，而網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)環(huán)境幾乎都是開放的，學(xué)習(xí)者只需要一個(gè)郵件地址或者是一個(gè)賬號(hào)就可以登錄到平臺(tái)。而學(xué)習(xí)者只需要根據(jù)自身需要，找到自己希望學(xué)習(xí)的微課單擊一下，就可以學(xué)習(xí)這門課。正是因?yàn)檫@種開放性，微課設(shè)計(jì)者在進(jìn)行教學(xué)設(shè)計(jì)時(shí)，并不知道會(huì)有哪些學(xué)習(xí)者來學(xué)習(xí)這門課程。因此，在設(shè)計(jì)階段，設(shè)計(jì)者需要先分析所設(shè)計(jì)的課程是面向哪些學(xué)習(xí)者以及他們可能會(huì)有的知識(shí)水平，再進(jìn)一步分析學(xué)習(xí)者的學(xué)習(xí)需求，設(shè)想他們希望學(xué)到什么，掌握到什么樣的程度，最后需要分析學(xué)習(xí)者會(huì)處于什么樣的情境下進(jìn)行學(xué)習(xí)，進(jìn)而全面了解學(xué)習(xí)者的情況，進(jìn)行有效的前期設(shè)計(jì)。
2.教學(xué)目標(biāo)設(shè)定。教學(xué)目標(biāo)是整個(gè)微課設(shè)計(jì)的重要部分，是整個(gè)微課教學(xué)設(shè)計(jì)的起點(diǎn)和終點(diǎn)。教學(xué)目標(biāo)的設(shè)定具有整體性、靈活性、層次性和可操作性。開放平臺(tái)上微課程教學(xué)目標(biāo)需要在對(duì)學(xué)習(xí)對(duì)象分析的基礎(chǔ)上進(jìn)行，這樣才能真正以學(xué)習(xí)對(duì)象為主體，使教學(xué)目標(biāo)更具有針對(duì)性和實(shí)踐性。通常微課程一般是以一個(gè)知識(shí)點(diǎn)為單位安排教學(xué)的，如進(jìn)行藥物分析雙語教學(xué)時(shí)需要學(xué)習(xí)中國藥典（ChinesePharmacopoeia）的基本情況，掌握藥典基本框架和使用方法。微課程設(shè)計(jì)者需要據(jù)此設(shè)計(jì)好學(xué)習(xí)對(duì)象的學(xué)習(xí)目標(biāo)，這種目標(biāo)設(shè)定不是一成不變的。
3.教學(xué)內(nèi)容設(shè)計(jì)。為了實(shí)現(xiàn)教學(xué)目標(biāo)，教學(xué)內(nèi)容要精心設(shè)計(jì)，藥物分析雙語教學(xué)的微課程教學(xué)內(nèi)容設(shè)計(jì)要考慮到所選擇的教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)目標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)性，更要考慮到能否調(diào)動(dòng)學(xué)習(xí)者的積極性與學(xué)習(xí)興趣。在此基礎(chǔ)上，微課程的教學(xué)內(nèi)容設(shè)計(jì)才能逐步展開，對(duì)于微課設(shè)計(jì)來講一般兼顧整體與局部的關(guān)系，在切分教學(xué)內(nèi)容的同時(shí)，要兼顧每個(gè)微課的教學(xué)內(nèi)容與整門課程的統(tǒng)一性。對(duì)于藥物分析課程而言，其本身有很多知識(shí)點(diǎn)，每一個(gè)知識(shí)點(diǎn)都可以設(shè)計(jì)成一個(gè)微課。所以分割教學(xué)內(nèi)容以一個(gè)知識(shí)點(diǎn)或者一個(gè)需要解決的基礎(chǔ)問題為單位，將教學(xué)內(nèi)容分解成“整課—各章—各節(jié)—知識(shí)點(diǎn)”的結(jié)構(gòu)是一個(gè)比較合理的結(jié)構(gòu)分級(jí)。
4.微課視頻設(shè)計(jì)。微課教學(xué)視頻在教學(xué)內(nèi)容設(shè)計(jì)中處于主體地位，教學(xué)視頻的設(shè)計(jì)的好壞直接決定了學(xué)習(xí)者對(duì)該課程的學(xué)習(xí)的興趣能否持久深入。首先要根據(jù)前述的學(xué)情分析、教學(xué)目標(biāo)的確定以及教學(xué)內(nèi)容分析來確定教學(xué)內(nèi)容所適合的制作方式與制作工具。然后以一個(gè)知識(shí)點(diǎn)為單位進(jìn)行視頻內(nèi)容設(shè)計(jì)。一般來說主要包含以下兩個(gè)方面：①學(xué)習(xí)內(nèi)容和教學(xué)策略設(shè)計(jì)。即在分析教學(xué)內(nèi)容的基礎(chǔ)上，以一個(gè)知識(shí)點(diǎn)為單位，使用合理的方式，表達(dá)出知識(shí)點(diǎn)的主要內(nèi)容。同時(shí)應(yīng)用多種豐富的教學(xué)策略，使每一個(gè)微課視頻可以生動(dòng)表達(dá)每一個(gè)知識(shí)點(diǎn)。②編輯詳細(xì)教學(xué)內(nèi)容。即采用文本、圖片、音頻等手段表達(dá)知識(shí)點(diǎn)。其中包括微課程標(biāo)題名稱、章節(jié)名稱、知識(shí)點(diǎn)名稱、內(nèi)容、解說等，使微課教學(xué)視頻制作變得具象化，方便教師的具體制作。
5.微課教學(xué)效果反饋。藥物分析課程的微課設(shè)計(jì)是以學(xué)習(xí)者為中心的，學(xué)習(xí)者大部分情況下是在進(jìn)行自主學(xué)習(xí)，而且雙語教學(xué)過程更加需要設(shè)計(jì)者對(duì)自己的微課視頻是否能有效地被學(xué)生接受有所知曉。這就需要教學(xué)評(píng)價(jià)系統(tǒng)來反饋教學(xué)效果。由于微課教學(xué)大多情況下是學(xué)習(xí)者通過網(wǎng)絡(luò)自主學(xué)習(xí)，其時(shí)效性非常明顯，因此教學(xué)反饋環(huán)節(jié)設(shè)計(jì)的好，就可以即時(shí)獲得學(xué)習(xí)者的學(xué)習(xí)反饋，更快地修正微課視頻。綜上所述，藥物分析雙語教學(xué)的微課設(shè)計(jì)模式至少需要以上五個(gè)方面來組成，每個(gè)方面還包含一些小的細(xì)節(jié)，可具體如圖1所示.
選取2011~2013年1500例本院住院患者的病歷資料,其中男824例,女676例,年齡7~62歲,平均年齡(37.55±8.46)歲,住院時(shí)間3~19d,平均住院時(shí)間(8.62±1.32)d。1303例患者治療過程中應(yīng)用抗生素藥物。
1.2方法
選取1500例住院患者的病歷資料,其中內(nèi)科病例890份,外科病例610份,依據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》《、國家基本藥物處方集》等標(biāo)準(zhǔn),對(duì)抗生素藥物的種類、使用頻率、聯(lián)合用藥、用藥時(shí)間等方面進(jìn)行分析。
2結(jié)果
2.1抗生素藥物使用情況
1500例患者中,1303例治療過程中使用抗生素,使用率為86.87%,其中外科抗生素的使用率明顯高于內(nèi)科,用藥目的主要為預(yù)防性用藥(64.53%),抗生素的主要給藥途徑為靜脈用藥(90.02%),1303例應(yīng)用抗生素治療的患者中只有10.05%按實(shí)驗(yàn)室藥敏結(jié)果選擇抗生素藥物。
2.2抗生素藥物不合理應(yīng)用表現(xiàn)
在1303例患者病歷中,410例存在抗生素用藥不合理,占31.47%,主要是用藥時(shí)間過長、用藥指征不明及用藥劑量不合理等
藥物的不良反應(yīng)是臨床用藥中的常見現(xiàn)象。它不僅指藥物的副作用,還包括藥物的毒性、特異性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)等［1］?？咕幬锸桥R床上最常用的一類用藥，包括抗生素類、抗真菌類、抗結(jié)核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數(shù)量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種?？股赝炀攘藷o數(shù)生命，但其在臨床應(yīng)用也引發(fā)了一些不良反應(yīng)［2］?？股厮幬锊涣挤磻?yīng)的臨床危害后果是嚴(yán)重的。在用藥后數(shù)秒鐘至數(shù)小時(shí)乃至停藥后相當(dāng)長的一段時(shí)間內(nèi)均可發(fā)生不良反應(yīng)。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等過敏性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、再生障礙性貧血等，嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳觯?］。因此，加強(qiáng)臨床用藥過程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對(duì)減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有特別重要的意義［4］。
1過敏反應(yīng)
抗生素引起的過敏反應(yīng)最為常見［5］,主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個(gè)體差異。發(fā)生過敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病，少數(shù)為特異高敏體質(zhì)。
1.1過敏性休克此類反應(yīng)屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應(yīng)，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。
1.2溶血性貧血屬于Ⅱ型變態(tài)反應(yīng),其表現(xiàn)為各種血細(xì)胞減少。如:頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。
1.3血清病、藥物熱屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，癥狀為給藥第7～14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。如:青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素和鏈霉素均可引起以上反應(yīng)。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。
1.4過敏反應(yīng)這是一類屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的過敏反應(yīng)。如：經(jīng)常接觸鏈霉素或青霉素，常在3～12個(gè)月內(nèi)發(fā)生。
1.5未分型的過敏反應(yīng)有皮疹（常見為蕁麻疹）［6］、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見于青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、林可霉素等；內(nèi)臟病變，包括急慢性間質(zhì)性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎，常見于青霉素類、鏈霉素等。復(fù)方新諾明還可引起嚴(yán)重的剝脫性皮炎。
2毒性反應(yīng)
抗生素藥物的毒性反應(yīng)是藥物對(duì)人體各器官或組織的直接損害，造成機(jī)體生理及生化機(jī)能的病理變化，通常與給藥劑量及持續(xù)時(shí)間相關(guān)。
2.1對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性如：青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素類和四環(huán)素可引起耳和前庭神經(jīng)的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調(diào)節(jié)適應(yīng)功能障礙，發(fā)生視神經(jīng)炎甚至視神經(jīng)萎縮。
新的大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素可引起精神系統(tǒng)不良反應(yīng)。另有報(bào)道，大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素和阿奇霉素可能減少突觸前乙酰膽堿釋放或加強(qiáng)了突觸后受體抑制作用，可誘導(dǎo)肌無力危象。
2.2腎臟毒性許多抗生素均可引起腎臟的損害，如：氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反應(yīng)是耳腎毒性。在腎功能不全患者中，第3代頭孢菌素的半衰期均有不同程度延長，應(yīng)引起臨床醫(yī)生用藥時(shí)的高度重視。
2.3肝臟毒性［7］如：兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大劑量四環(huán)素可引起浸潤性重癥肝炎，大環(huán)內(nèi)酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細(xì)胞型黃疸。
2.4對(duì)血液系統(tǒng)毒性如：氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細(xì)胞缺乏癥，大劑量使用青霉素時(shí)偶可致凝血機(jī)制異常，第3代頭孢菌素類如頭孢哌酮、羥羧氧酰胺菌素等由于影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應(yīng)。
2.5免疫系統(tǒng)的毒性如：兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環(huán)素［6］。對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)和機(jī)制具有毒性作用。
2.6胃腸道毒性胃腸道的不良反應(yīng)較常見。可引起胃腸道反應(yīng)的藥物如：口服四環(huán)素類、青霉素類等，其中大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類等藥物即使注射給藥，也可引起胃腸道反應(yīng)。
2.7心臟毒性大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性作用，兩性霉素B對(duì)心肌有損害作用，林可霉素偶見致心律失常。
3特異性反應(yīng)
特異性反應(yīng)是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應(yīng)。其反應(yīng)與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關(guān)。氯霉素和兩性霉素B進(jìn)入體內(nèi)后，可經(jīng)紅細(xì)胞膜進(jìn)入紅細(xì)胞，使血紅蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)樽冃匝t蛋白，對(duì)于該酶系統(tǒng)正常者，使用上述藥物時(shí)無影響；但對(duì)于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，機(jī)體對(duì)上述藥物的敏感性增強(qiáng)，即使使用小劑量藥物，也可導(dǎo)致變性血紅蛋白癥。
4二重感染
在正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細(xì)菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機(jī)體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當(dāng)大劑量或長期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢菌，外來菌也可乘機(jī)侵入，當(dāng)這類菌為致病菌時(shí)，即可引起二重感染。常見二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。
5抗菌藥物與其他藥物合用時(shí)可引發(fā)或加重不良反應(yīng)［8］
在臨床治療過程中，多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的，如一些慢性病(糖尿病、腫瘤等)合并感染，手術(shù)預(yù)防用藥，嚴(yán)重感染時(shí)，伴器官反應(yīng)癥狀，需要對(duì)癥治療等。由于藥物的相互作用，可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反應(yīng)。
5.1與心血管藥物合用紅霉素和四環(huán)素能抑制地高辛的代謝，合用時(shí)可引起后者血藥濃度明顯升高，發(fā)生地高辛中毒。
5.2與抗凝藥合用頭孢菌素類、氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝，使后者半衰期延長，作用增強(qiáng)，凝血時(shí)間延長。紅霉素可使華法林作用增強(qiáng)，凝血時(shí)間延長。四環(huán)素類可影響腸道菌群合成維生素K，從而增強(qiáng)抗凝藥的作用。
5.3與茶堿類藥物合用大環(huán)內(nèi)酯類藥物也可以抑制肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，使茶堿血藥濃度增加。紅霉素與茶堿合用時(shí)，茶堿血藥濃度可增加約40%，而茶堿可影響紅霉素的吸收，使紅霉素的峰濃度降低。
5.4與降糖藥合用氯霉素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時(shí)，可抑制后者的代謝，使其半衰期延長，血藥濃度增加，作用增強(qiáng)，可導(dǎo)致急性低血糖。
5.5與利尿劑合用氨基糖苷類藥物慶大霉素與呋喃苯胺酸類合用時(shí)，有引起耳毒性增加的報(bào)道。頭孢噻啶與呋噻米合用時(shí)可增加腎毒性，原因可能是合用時(shí)前者的清除率降低。環(huán)孢菌素與甘露醇合用時(shí)，可引起嚴(yán)重的腎壞死性改變，停用甘露醇后，移植腎的功能可得到恢復(fù)。
5.6與其他藥物合用紅霉素、四環(huán)素與制酸劑合用時(shí)，可使抗生素的吸收降低。大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素與卡馬西平合用時(shí)，可引起卡馬西平中毒癥狀。
綜上所述，合理使用抗生素，重視患者用藥過程中的臨床監(jiān)護(hù)對(duì)于臨床醫(yī)生安全用藥，保證患者生命健康，減少不良反應(yīng)的發(fā)生有重要的意義。
正確診斷分清是否為細(xì)菌感染，如利用標(biāo)本的培養(yǎng)判斷認(rèn)為是細(xì)菌感染，才是應(yīng)用抗菌藥物的適應(yīng)證。熟悉抗生素的藥理作用及不良反應(yīng)特點(diǎn)，掌握藥物的臨床藥理作用、抗菌譜、適應(yīng)證、禁忌證、不良反應(yīng)以及制劑、劑量、給藥途徑與方法等，做到了解病人用藥過敏史，使用藥有的放矢，避免不良反應(yīng)發(fā)生。在醫(yī)、護(hù)、藥三方加強(qiáng)ADR監(jiān)測［9～11］。
同時(shí)對(duì)藥物監(jiān)測、臨床血液及生化指標(biāo)檢驗(yàn)監(jiān)測、護(hù)理監(jiān)護(hù)等［12］。特別是對(duì)氨基糖苷類抗生素藥物進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測的同時(shí)也應(yīng)監(jiān)測腎功能和聽力；合并用藥時(shí)對(duì)受影響藥物的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測，如紅霉素或四環(huán)素與地高辛合用時(shí)，對(duì)地高辛藥物濃度進(jìn)行監(jiān)測或避免合用；口服抗凝劑與氯霉素、四環(huán)素、紅霉素合用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測患者的凝血時(shí)間，或避免合用；必須合用時(shí)，須調(diào)整口服抗凝劑的劑量。
護(hù)理人員與患者接觸較多，認(rèn)真細(xì)致的護(hù)理工作，特別是對(duì)兒童及老年患者的周到護(hù)理，是對(duì)藥物不良反應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理的重要環(huán)節(jié)。對(duì)護(hù)理人員進(jìn)行臨床藥理知識(shí)的培訓(xùn)，增加他們這方面的知識(shí)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)報(bào)告和處理。
一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)采取果斷措施，如停藥或換藥。若出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)立即采取搶救措施。這些做法對(duì)抗生素不良反應(yīng)的預(yù)防和補(bǔ)救都是行之有效的。
【參考文獻(xiàn)】
1張克義,趙乃才.臨床藥物不良反應(yīng)大典.沈陽:遼寧科學(xué)技術(shù)出版社,2001，96.
2楊利平.再談抗菌藥物的合理應(yīng)用.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2004,17(2):229.
3王正春,李秋,王珊.藥物不良反應(yīng)803例分析.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2004,23(9):695-696.
4張立新,王秀美.抗生素應(yīng)用中的問題與探討.實(shí)用醫(yī)技雜志，2004,11(8)：1498-1499.
5張紫洞,熊方武.藥物導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)、過敏反應(yīng).抗感染藥學(xué)，2004,1(2):49-52.
6吳文臻,劉建慧.藥疹220例臨床分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004,13(13):1739.
7劉斌,彭.藥物性肝炎136例分析.藥物流行病學(xué)雜志，2004,13(5)：251-253.
8程悅.聯(lián)合用藥致變態(tài)反應(yīng)探析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004,13(13):1793-1794.
9馬冬梅,李凈,舒麗偉.如何合理使用抗生素.黑龍江醫(yī)學(xué)，2004,28(12):925.
糖尿病是繼心血管、腫瘤、艾滋病之后的第四大致人死亡疾病。我國糖尿病（DM）的患病率正在呈快速上升趨勢，根據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國患病率達(dá)3．2l％，比10年前提高了3～4倍，有2／3已確診的糖尿病患者病情控制不良。糖尿病的治療效果除了與患者病情和現(xiàn)有的醫(yī)療條件等因素有關(guān)外，尚有賴于患者自身，而掌握一定的糖尿病知識(shí)與技能是患者實(shí)現(xiàn)有效自身管理和控制的基礎(chǔ)，因此患者健康教育和心理護(hù)理在糖尿病的治療中是不容忽視的一個(gè)方面，在當(dāng)前護(hù)理工作中，如何開展糖尿病的健康教育和心理護(hù)理，探討最適宜的教育模式，是擺在臨床護(hù)理工作中的一大難題［1］。
1健康教育和心理護(hù)理的必要性
1.1我國糖尿病病人對(duì)糖尿病的基本知識(shí)、檢查治療及自我護(hù)理知識(shí)普遍缺乏了解一項(xiàng)對(duì)216例糖尿病病人調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，58．33％的病人不了解糖尿病的預(yù)后情況，21.29％的病人不了解飲食控制的重要性，75．61％的病人不了解高血糖的危害性。有47.9％的新診斷糖尿病病人從未接受過糖尿病教育。87％的病人不了解如何正確使用降糖藥物及如何避免其副作用；60％的病人不控制飲食；72％的病人不會(huì)自我監(jiān)測血糖和尿糖；92％的病人不了解如何適度活動(dòng)，病程中34％的病人發(fā)生過低血糖；88．4％的病人愿意積極配合治療；90．7％的病人認(rèn)為接受糖尿病知識(shí)教育非常必要［2］，說明絕大多數(shù)糖尿病病人渴望接受全面、系統(tǒng)的指導(dǎo)，從而有效地控制糖尿病。
1.2接受過健康教育后,療效明顯提高有人將98例糖尿病病人隨機(jī)分為“健康教育組”和“傳統(tǒng)教育組”，住院期間向傳統(tǒng)教育組的病人進(jìn)行傳統(tǒng)的糖尿病知識(shí)宣教；健康教育組則由責(zé)任護(hù)士按程序?qū)ψ≡翰∪藢?shí)施系統(tǒng)化的健康教育。分別觀察兩組病人掌握相關(guān)知識(shí)、掌握相關(guān)技能及認(rèn)識(shí)態(tài)度（遵醫(yī)行為）等3個(gè)項(xiàng)目，結(jié)果顯示：健康教育組分別為91．5％、93．5％、96.0％，傳統(tǒng)教育組分別為74.6％、73．4％、，88．1％，（P<0．01、P<0．01、P<0．05）。國外有研究人員將1395例高危糖尿病病人（有糖尿病家族史、肥胖、糖耐量減低、靜坐生活方式者）隨機(jī)分為教育干預(yù)組和對(duì)照組，干預(yù)組由接受過專業(yè)糖尿病知識(shí)培訓(xùn)的護(hù)士對(duì)病人進(jìn)行教育、監(jiān)督。并由經(jīng)主治醫(yī)師進(jìn)行督促；而對(duì)照組病人則不接受任何訓(xùn)練。3個(gè)月后隨訪發(fā)現(xiàn)，干預(yù)組病人中分別有15％、16％和6％接受了運(yùn)動(dòng)、飲食和減重計(jì)劃，而對(duì)照組中相應(yīng)的比例分別為2％、3％和2％（P<0．05），說明護(hù)士教育和醫(yī)師督促相結(jié)合，在高危糖尿病人群中能增加其對(duì)運(yùn)動(dòng)、飲食和體重控制的依從性，從而預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥。
1.3隨著近年來“生物－心理－社會(huì)醫(yī)學(xué)模式”的提出，給糖尿病的研究帶來了一種新的研究思路研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病在發(fā)病上不僅與上述生理病理學(xué)上的因素有關(guān)，還與社會(huì)環(huán)境、心理因素有關(guān)，如工作學(xué)習(xí)長期過度緊張，人際關(guān)系不協(xié)調(diào)，生活中的突發(fā)不幸事件等社會(huì)、心理上的不良刺激，都是糖尿病發(fā)生和引起加重的重要因素。臨床觀察進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)糖尿病人除了有多飲、多食、多尿、消瘦以及血糖增高這些大家都熟悉的癥狀和表現(xiàn)之外，還不同程度地存在著精神、思維、情感、性格等方面的心理障礙和情志活動(dòng)的異常，如憂思過度、心煩不安、緊張恐懼、急躁易怒、悲傷易泣等。在對(duì)這些病人診治過程中，單純用藥物來治療，如口服降糖藥或注射用胰島素，療效往往不夠理想，而同時(shí)配合以心理療法，采取形神合一、身心同治的方法進(jìn)行治療，常能收到事半功倍或單純藥物達(dá)不到的效果［3］。從而認(rèn)識(shí)到糖尿病是一種身心疾病，心理、社會(huì)因素在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中具有重要的作用。治療糖尿病也必須重視糾正和消除來自社會(huì)、環(huán)境的不良刺激，使不正常的心理狀態(tài)恢復(fù)正常。在此前提下，再配合藥物治療，身心同治，才能收到滿意療效。因此，在糖尿病的治療中心理療法是非常重要的。
2健康教育的實(shí)施
上述研究結(jié)果表明，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，糖尿病病人的護(hù)理工作已由單純癥狀護(hù)理向以病人為中心的整體護(hù)理（包括生理、心理及社會(huì)相關(guān)知識(shí)教育）轉(zhuǎn)變。在發(fā)達(dá)國家及一些發(fā)展中國家，早已有了糖尿病教育護(hù)士協(xié)會(huì)。護(hù)士作為糖尿病病人獲得知識(shí)的主要來源之一，必須做好健康教育工作。
2.1教育針對(duì)的人群包括門診糖尿病患者和住院患者糖尿病患者教育內(nèi)容可分為：治療基本知識(shí)；糖尿病的本質(zhì)、診斷、治療原則、急慢性并發(fā)癥等?；旧婕寄埽灰葝u素注射、服藥、家居血糖監(jiān)測、低血糖處理、運(yùn)動(dòng)飲食調(diào)節(jié)等；預(yù)防知識(shí)；生病的處理、足部護(hù)理、旅行須知等。
2.2教育模式分為個(gè)體化教育、小組教育和患者聯(lián)誼會(huì)
2.2.1個(gè)體化教育評(píng)估了解患者的一般情況；測量身高、體重、體重指數(shù)（BMI）、腰臀比；評(píng)估患者飲食、運(yùn)動(dòng)狀況，相關(guān)知識(shí)掌握情況，是否伴有慢性并發(fā)癥；了解近期的檢驗(yàn)結(jié)果；目前接受的治療方案；家庭背景及支持等。根據(jù)評(píng)估的結(jié)果了解患者現(xiàn)存問題，列出需要解決的問題，每次重點(diǎn)估計(jì)2～3個(gè)問題，作為本次教育的目標(biāo)。根據(jù)上述已經(jīng)確定的目標(biāo)制定詳細(xì)的教育計(jì)劃，包括個(gè)體化教育和小組教育方案,預(yù)約下次教育時(shí)間。最后通過一對(duì)一形式的教育，指導(dǎo)用藥細(xì)則，調(diào)整食譜和運(yùn)動(dòng)計(jì)劃。
2.2.2小組教育以小組為單位，每次15人左右，由糖尿病專科護(hù)士、營養(yǎng)師、足病診療師主講，通過問答、交流、觀看錄像等形式讓患者了解糖尿病的相關(guān)知識(shí)。這種教育方式易于提高患者學(xué)習(xí)的興趣，而且面對(duì)面的交流能夠詳細(xì)而深入地了解患者的疑惑，增進(jìn)醫(yī)患之間的相互信任。另外，小組活動(dòng)也為患者之間交流提供了1個(gè)有效的平臺(tái)，有利于更好地配合糖尿病的管理。對(duì)于住院患者和出院患者可有不同的計(jì)劃，住院患者的護(hù)理教育計(jì)劃：住院期間，糖尿病護(hù)士和醫(yī)生合作，為住院的糖尿病患者制定完整的教育計(jì)劃，積極實(shí)施并及時(shí)做出效果評(píng)價(jià)。出院患者的評(píng)估教育及跟蹤服務(wù)：住院患者出院1～2周后常規(guī)來糖尿病中心復(fù)診，糖尿病中心的護(hù)士要再次全面評(píng)估患者對(duì)糖尿病知識(shí)的認(rèn)識(shí)程度、飲食、治療、生活習(xí)慣及自我管理水平，并根據(jù)評(píng)估的結(jié)果對(duì)患者明確目標(biāo)實(shí)施合理有效的教育。對(duì)每個(gè)患者教育都需制定明確的目標(biāo)，目標(biāo)是因人而異，根據(jù)年齡、家庭支持、患者存在的問題而定，下次復(fù)診時(shí)評(píng)估上次的目標(biāo)有無實(shí)現(xiàn)［4，5］。此后，對(duì)每一例糖尿病患者一般進(jìn)行1～4次的跟蹤評(píng)估。出院后，患者若有任何問題都可以通過電話與中心護(hù)士及時(shí)聯(lián)系。
2.2.3患者聯(lián)誼會(huì)可使患者更多地了解糖尿病知識(shí)，并打消因患糖尿病而產(chǎn)生的孤獨(dú)感。一種最好的方法是與同樣患糖尿病的病友交流。現(xiàn)在有很多地區(qū)成立了糖尿病病友自己的俱樂部組織。在這些團(tuán)體組織中，你會(huì)遇到糖尿病病友也在學(xué)習(xí)患糖尿病后如何生活的問題。在一起互相學(xué)習(xí)，采用新的更有益于健康的生活方式，并且會(huì)做得既容易又有趣。如此改變生活和學(xué)習(xí)方式，對(duì)每個(gè)病友都有益，并為新的友誼奠定了基礎(chǔ)。在這些團(tuán)體中，許多糖尿病病友聚集在一起，比較他們各自的自我康復(fù)記錄和交流他們各自成功和失敗的經(jīng)驗(yàn)。
3心理狀態(tài)分析及心理護(hù)理
不同時(shí)期、不同心理類型的病人采用不同的對(duì)策。糖尿病患者有以下常見心理狀態(tài)。
3.1悲觀、失望、抑郁心態(tài)由于此類患者多是l型青少年或2型經(jīng)長期藥物治療療效不佳者，需終生依賴外源胰島素替代治療。當(dāng)他們得知沒有根治的可能，或有的經(jīng)數(shù)年至十?dāng)?shù)年滿懷信心地積極治療，最終藥物失效，依靠藥物維持治療的希望破滅，常有一種憤怒的情感，對(duì)治療采取消極的態(tài)度。針對(duì)患者的心理情況，我們在做宣教時(shí)用親切、誠懇的語言取得患者的信任，建立良好的醫(yī)患關(guān)系，讓患者了解到DM目前雖不能根治，但通過合理控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、科學(xué)用藥、保持良好的情緒可以控制病情，并能像健康人一樣工作、學(xué)習(xí)和生活。幫助患者解決實(shí)際困難，減輕其心理負(fù)擔(dān)。以宣泄法使患者發(fā)泄憤怒的情緒，以升華法轉(zhuǎn)移其矛盾心理，并且反復(fù)講述DM的治療前景并請恢復(fù)較好的患者介紹經(jīng)驗(yàn)，消除患者悲觀、憤怒和失望的心態(tài)，解除心理抑郁狀態(tài)，樹立戰(zhàn)勝疾病的必勝信心。這類患者情緒穩(wěn)定后均很主動(dòng)地配合治療護(hù)理，取得良好的治療效果。
3.2恐懼、焦慮的心理由于糖尿病是一種難以徹底治愈的終身型疾患，而且隨著病情的發(fā)展還會(huì)出現(xiàn)種種并發(fā)癥，加上因缺乏相關(guān)知識(shí)或認(rèn)識(shí)的片面化，一些病人產(chǎn)生焦慮、恐懼的心理也在所難免。他們恐懼被截肢而成殘疾人，恐懼疾患帶來的難以想象的麻煩，更恐懼折壽和死亡。如有些病人發(fā)現(xiàn)其他糖尿病人患糖尿病壞疽或眼底出血時(shí)，就怕得不得了，緊張、恐恐惶惶不可終日，有的病人甚至夜不能寐，從而使病情加重。還有的糖尿病病人合并有末梢神經(jīng)病變，肢體麻木、疼痛，也懷疑得了糖尿病壞疽，擔(dān)心要被截肢，一天到晚把注意力集中在這方面，對(duì)肢體疼麻感覺特別敏感，甚至影響了正常的工作、學(xué)習(xí)，服藥也難以見效。而其實(shí)，糖尿病并非不治之癥，其死亡率遠(yuǎn)比許多疾病都低得多。絕大多數(shù)病人的病情都渴望得到有效控制，病人中的長壽者也比比皆是。對(duì)以上所述的這類病人，可用轉(zhuǎn)移注意式的心理治療，這是一種把患者的注意力從疾病上轉(zhuǎn)移到其他方面去，以減輕病情或使疾病轉(zhuǎn)向痊愈的心理治療方法,用言語誘導(dǎo)的方法說服和影響，轉(zhuǎn)移其注意力，可收到單純藥物達(dá)不到的療效。
3.3懷疑、拒絕和滿不在乎的心理出現(xiàn)此類心理的患者多數(shù)為初發(fā)病且疾病癥狀較輕或無癥狀者，糖尿病早期患者一般都癥狀較輕甚至根本沒有癥狀，有的還可能反常地“紅光滿面”，給別人一種“體格健壯”的假象。還有的患者誤認(rèn)為血糖高些對(duì)身體健康并無大礙，故對(duì)疾病采取“不以為然”的態(tài)度。還有的患者甚至懷疑醫(yī)生診斷有誤，拒絕改變飲食習(xí)慣和積極主動(dòng)地配合醫(yī)生服藥治療。還有些患者在經(jīng)過一段時(shí)間治療之后，血糖成功地下降至正常水平，就自認(rèn)為病已治愈而自行停藥，并放松了對(duì)飲食的合理控制，也不注意勞逸結(jié)合，直到血糖急劇上升，病情變本加厲時(shí)才后悔莫及。值得一提的是，這樣的反反復(fù)復(fù)可能使得疾患更加難以治愈，甚至帶來致命危險(xiǎn)！這時(shí)可不與病人討論病情，等待時(shí)機(jī)，可先不進(jìn)入病人角色，但要告知患者家屬如何照顧患者，主動(dòng)關(guān)心患者，密切護(hù)患關(guān)系，以取得患者的信任。可請同病室的患者與其交流，通過發(fā)放糖尿病知識(shí)宣傳資料、知識(shí)講座及健康教育錄像等，讓患者逐步了解糖尿病的發(fā)病機(jī)理，明白它是慢性終身性疾病，需要堅(jiān)持長期治療。
3.4內(nèi)疚、自責(zé)心理有的患者在認(rèn)識(shí)到糖尿病與遺傳相關(guān)時(shí)，便抱怨父母乃至祖宗八代怎么偏偏把病“傳”給了自己。有的患有糖尿病的家長在得知子女也患上糖尿病后，深深的內(nèi)疚感便油然而生,對(duì)于這類患者需用真誠的態(tài)度使之相信我們，讓他把思想顧慮傾訴出來，讓患者了解到DM目前雖不能根治，但合理地控制飲食、適當(dāng)?shù)剡\(yùn)動(dòng)、科學(xué)地用藥、良好的情緒可以很好地控制病情，并能像健康人一樣工作、學(xué)習(xí)和生活。在盡可能的條件下，協(xié)調(diào)社會(huì)各方面的關(guān)系，幫助了解患者的實(shí)際困難，以減輕其心理負(fù)擔(dān)，同時(shí)取得家屬的配合，使患者調(diào)適自己的不良心態(tài)，增強(qiáng)自我保護(hù)意識(shí)，我們運(yùn)用溫和的語言、熟練的操作、豐富的醫(yī)療護(hù)理基礎(chǔ)知識(shí)取得患者的信賴，主動(dòng)與患者談心，合理提供治療信息［6］。對(duì)病情變化、檢查結(jié)果主動(dòng)向其做科學(xué)的、保護(hù)性的解釋，幫助患者重新樹立治療信心，用正確的人生觀、社會(huì)觀、價(jià)值觀感染和影響患者，促使患者克服厭世的心理現(xiàn)象。
3.5抗拒對(duì)立和矯枉過正心理這是兩種極端化的心理。一些由于得病時(shí)間較長、并發(fā)癥多且嚴(yán)重，而治療效果又不明顯的患者，很可能對(duì)用藥或治療失去了信心，最后自暴自棄地對(duì)醫(yī)務(wù)人員采取不理睬、不信任、不配合的“三不”態(tài)度。有的患者為了更快地“降糖”，便過量、過頻用藥，或過度節(jié)食、過度運(yùn)動(dòng)，最后造成低血糖，嚴(yán)重的還可能導(dǎo)致昏厥。第一種情況單純心理治療效果往往不佳，需用多種手段配合治療。第二種情況可用化驗(yàn)單來說明問題，?？墒盏狡嫘А?/p>
4改善病人的情緒狀態(tài)
糖尿病人心理治療的重點(diǎn)是改善病人的情緒狀態(tài)，克服消極情緒反應(yīng)，幫助病人合理地安排生活和遵從醫(yī)囑。主要有以下方法。
4.1支持心理治療通過解釋、說理、疏導(dǎo)、安慰等，進(jìn)行支持性心理治療，以幫助病人消除各種消極情緒反應(yīng)。
4.2認(rèn)知療法幫助病人對(duì)糖尿病基本知識(shí)的了解，消除不適當(dāng)?shù)念A(yù)測、誤解和錯(cuò)誤信念。提高治愈疾病的信心。
4.3行為療法某些行為療法技術(shù)可幫助病人遵從藥物治療和飲食控制計(jì)劃，包括血糖自我監(jiān)測，行為強(qiáng)化，行為塑造療法等。
【參考文獻(xiàn)】
1汪向東，王希林，馬弘．心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊．北京：中國心理衛(wèi)生雜志社，1999，196：235.
2錢榮立．搞好糖尿病教育是提高和鞏固療效的基礎(chǔ).中國糖尿病雜志,1998，6（1）：1．
3劉俊莢，董榮喬，呂璇．健康教育用于糖尿病病人的護(hù)理體會(huì)．河北醫(yī)藥,2004，26（5）：442-443．
ApplicationofATPbioluminescenceassayforscreeningchemotherapeuticagentsofbreasttumor
［Abstract］ObjectiveTostudytheapplicationoftheexvivoATPbioluminescenceassay(ATP-TCA)inthechemotherapyofbreasttumor.MethodsThesurgicalspecimensof37patientsweretestedbytheATP-TCA.ResultsEvaluabletestresultswereachievedin34of37patients，theevaluabilityratewas91.89%.Thesensitiveratesofetoposid(Vp-16)，paclitaxel(TXL)，mitomycin(MMC)，5-fluoruracil(5-FU)，oxaliplati(OXA)，epirubicin(EPI)was14.71%，20.59%，32.35%，47.06%，58.82%，67.65%，respectively.ConclusionATPbioluminescenceassayisagoodoptioninthechemotherapeuticagentsscreeningofbreasttumors.
［Keywords］ATPbioluminescence；breasttumor；chemotherapydrug
選擇針對(duì)個(gè)體有效的藥物進(jìn)行化療是治療乳腺癌的重要手段之一。由于同一化療方案對(duì)不同個(gè)體的類同腫瘤的療效存在差異，化療前對(duì)藥物進(jìn)行體外敏感試驗(yàn)，預(yù)測出有效的單藥或有效（或敏感）聯(lián)合藥物組成的化療方案，是提高化療藥物療效的潛在方法之一。ATP-TCA法（三磷酸腺苷-腫瘤細(xì)胞藥敏試驗(yàn)）是近年發(fā)展起來的敏感而穩(wěn)定的藥敏檢測方法［1］。本文應(yīng)用ATP-TCA法對(duì)37例乳腺癌患者的乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行6種化療藥物的藥敏試驗(yàn)，以探討ATP-TCA法用于乳腺癌患者體外化療藥物檢測在方法學(xué)方面的可靠性。
1材料與方法
1.1一般資料收集2003年3月～2005年5月在本院手術(shù)治療的乳腺癌（經(jīng)病理確診）患者37例標(biāo)
本。37例患者最小年齡25歲，最大年齡65歲。
1.2材料ATP-TCA試劑盒（包括改良PRMI-1640培養(yǎng)基）由北京金紫晶生物技術(shù)有限公司提供。MPL-1型自發(fā)光分析儀為德國Berthold公司產(chǎn)品?；熕幬铮?-氟尿嘧啶（5-FU，南通制藥總廠），表阿霉素（EPI，浙江海政制藥），足葉乙甙（VP-16，江蘇恒瑞），紫杉醇（TXL，澳大利亞FH科貿(mào)有限公司），絲裂霉素（MMC，日本明治藥廠），草酸鉑（OXA，法國SanofiWinthrop公司）。
1.3方法ATP-TCA操作步驟（按試劑盒使用說明操作）：取腫瘤組織標(biāo)本，在無菌條件下，剝離腫瘤組織的纖維、脂肪及結(jié)締組織，然后用剪刀將腫瘤組織盡可能剪成小碎塊，過200目鋼網(wǎng)后放入腫瘤組織解離酶液中，置37℃、5%CO2、95%濕度下孵育1.5～3h。在室溫下，以1500r/mim條件下離心20min，棄上清液，用Hanks洗2次，以PRMI-1640制成癌細(xì)胞懸液，取35μl用臺(tái)盼藍(lán)染色，顯微鏡下計(jì)數(shù)，并觀察細(xì)胞活性。調(diào)整細(xì)胞濃度至20～40萬/ml，以每孔0.1ml接種至96孔培養(yǎng)板內(nèi)。按400%、200%、100%、50%、25%和12.5%的血漿峰值濃度，將藥物加入培養(yǎng)孔每孔0.1ml，每個(gè)濃度3個(gè)平行孔，并設(shè)最大抑制（MI）和無藥物（MO）對(duì)照孔，于5%CO2、37℃、95%濕度下孵育6～7天。加入腫瘤細(xì)胞ATP提取液0.1ml，混勻后室溫下15min，取0.05ml混合液置微板熒光分析儀檢測。
1.4ATP-TCA結(jié)果評(píng)估
1.4.1應(yīng)用ATP-TCA的條件(1)檢測的標(biāo)本必須經(jīng)細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤，且混懸液中腫瘤細(xì)胞數(shù)>20%。(2)培養(yǎng)板MO對(duì)照行必須可觀察。(3)藥物活性的劑量反應(yīng)曲線須可觀察。(4)平行孔間CV值<20%。
1.4.2ATP-TCA藥物敏感和耐藥的解讀(1)藥物敏感定義：高AUC（抑制曲線下面積）值，低IC90（抑制90%癌細(xì)胞生長時(shí)的藥物濃度）、IC50（抑制半數(shù)癌細(xì)胞生長時(shí)的藥物濃度）和SI（敏感指數(shù)）值，和高TGI（癌細(xì)胞生長抑制）值（表示癌細(xì)胞生存100%抑制）。(2)藥物耐受定義：低AUC值，高IC90、IC50和SI值和低TGI值（特別是在高測試濃度和弱劑量反應(yīng)時(shí)）。(3)敏感度分級(jí)，定義為：強(qiáng)敏感：IC90≤100%TDC（測試腫瘤藥物濃度）和IC50≤25%TDC。部分敏感：IC90＞100%TDC和IC50≤25%TDC。弱敏感：IC90≤100%TDC和IC50＞25%TDC。耐藥：IC90>100%TDC和IC50≤25%TDC。
2結(jié)果
在收集的37例患者中，34例具有評(píng)估性，總可評(píng)估率為91.89%，乳腺癌ATP-TCA試驗(yàn)藥物劑量效應(yīng)曲線圖（見圖1）。
ATP-TCA試驗(yàn)結(jié)果顯示不同個(gè)體的乳腺癌細(xì)胞對(duì)6種化療藥物具有不同的敏感性。在所測試的化療藥物中，它們的敏感率排序如下：表阿霉素（EPI）67.65%，草酸鉑（OXA）58.82%，5-氟尿嘧啶（5-FU）47.05%，絲裂霉素（MMC）32.35%，紫杉醇（TXL）20.59%，足葉乙甙（VP-16）14.71%。其中表阿霉素的敏感率最高，足葉乙甙的敏感率最低（見表1）。
3討論
在本研究中，應(yīng)用對(duì)乳腺癌有較高評(píng)估率的ATP-TCA法［2］，對(duì)37例乳腺癌患者的癌細(xì)胞進(jìn)行體外化療藥物敏感性檢測方法學(xué)的再研究。ATP是活細(xì)胞的基本能量單位，當(dāng)細(xì)胞的代謝受損時(shí)，ATP合成水平下降，其與活細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)，故通過測定ATP水平可反映生物體的增殖活性。ATP體外藥敏試驗(yàn)的原理是細(xì)胞內(nèi)ATP與熒光素-熒光素酶復(fù)合物作用產(chǎn)生可測定熒光（波長562nm），檢測熒光值計(jì)算出ATP量可反映活細(xì)胞數(shù)。Sevin等研究認(rèn)為乳腺癌手術(shù)后組織的可評(píng)估率為97%，敏感性為90%，特異性為86%，其臨床符合率為70%～80%［2］。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果較之為低，這可能與我們的操作不夠熟練、培養(yǎng)過程真菌污染及試驗(yàn)用藥有關(guān)。乳腺癌被認(rèn)為是一種全身性疾病，對(duì)化療中度敏感，Rein等［3］用ATP-TCA法測試晚期乳腺癌體外對(duì)蒽環(huán)類抗生素、肽素類和鉑類的敏感性，同時(shí)用免疫組化法檢測P53、bcl-2的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)體外反應(yīng)率最高為66.7%，提示化療反應(yīng)和凋亡無關(guān)及P53、bcl-2的表達(dá)與體外藥敏結(jié)果無關(guān)。我們應(yīng)用北京金紫晶生物技術(shù)有限公司提供的ATP-TCA試劑盒，體會(huì)到ATP-TCA法有如下優(yōu)點(diǎn)：（1）成功率及重復(fù)性高，達(dá)97%；（2）細(xì)胞用量少（1.5～2.5）×1011/L；（3）采用熒光檢測范圍較大，且可定量；（4）藥物濃度呈線性范圍，有6個(gè)細(xì)胞級(jí)數(shù)，判斷趨勢明顯；（5）干擾因素少；（6）改良的RMPI-1640培養(yǎng)基可選擇性地促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長，并抑制纖維細(xì)胞和血細(xì)胞的生長［4］。研究表明，ATP-TCA法用于體外乳腺癌患者的癌細(xì)胞化療藥物檢測在方法學(xué)上是可靠的［5］。因本研究樣本有限，涉及臨床因素不多，藥敏試驗(yàn)結(jié)果與臨床療效一致性有待進(jìn)一步的研究。
［參考文獻(xiàn)］
1NgTY，NganHY，ChengDK，etal.ClinicalapplicabilityoftheATPcellviabilityassayasapredictorofchemoresponseinplatinum-resistantepithelialovariancancerusingnonsurgicaltumorcellsamples.GenecolOncol，2000，76:405-408.
2SevinBU，PerrasJP.Tumorheterogeneityandinvitrochemosensitivitytestinginovariancancer.AmJObstetGynecol，1997，176(4):759.
隨著人們對(duì)用藥安全、有效等問題的關(guān)注和醫(yī)療改革的深入，“以藥養(yǎng)醫(yī)”的局面正逐步改變，在這一巨大挑戰(zhàn)下，我們應(yīng)提高藥劑工作的技術(shù)含量，利用自己的專業(yè)特長，為患者提供直接的和負(fù)責(zé)的以達(dá)到提高患者生命質(zhì)量這一既定結(jié)果為目的的與藥物有關(guān)的服務(wù)，即藥學(xué)服務(wù)(PC)，以保證患者用藥安全、有效、合理。就門診藥房而言，藥師在接到處方后要進(jìn)行審方、調(diào)配、發(fā)藥、交待等工作，而門診藥房工作量大，任務(wù)繁重，僅靠發(fā)藥過程中短暫的時(shí)間內(nèi)往往對(duì)患者做不到更詳盡、確切的解釋。因此，開展藥物咨詢工作就尤為重要，這是藥師向患者提供的直接面向患者的藥學(xué)服務(wù)方式之一，也是臨床藥學(xué)的一項(xiàng)重要內(nèi)容。
一、開展藥物咨詢工作的必要性
醫(yī)院面對(duì)大量的門診、急診患者，就合理用藥問題僅靠在發(fā)藥窗口短暫的時(shí)間內(nèi)醫(yī)務(wù)人員很難做到將各類藥品的使用、藥物之間的相互作用及注意事項(xiàng)等問題向患者逐一解釋清楚。隨著祖國的改革開放，大量新藥不斷研制出來，另外，合資藥、進(jìn)口藥品不斷增加，多種藥物合并使用的處方越來越多，致使藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也不斷升高。商品名的使用，造成同一種成分的藥品有多種名稱，如甲苯惡唑辛制劑，就有萘福潘、平痛新、肌舒平等多種名稱。處方中重復(fù)用藥的情況屢見不鮮。如頭孢氨芐和先鋒Ⅴ號(hào)兩種藥合用等。另外，處方中藥物互相拮抗的也時(shí)有出現(xiàn)，如降糖藥甲磺丁脲與利尿劑氯噻嗪合用而導(dǎo)致后者抑制了前者促胰島腺素的釋放。
開設(shè)用藥咨詢服務(wù)以后，患者用藥中的疑問，可直接向藥師咨詢，藥師可根據(jù)患者的提問，有針對(duì)性地給予詳細(xì)指導(dǎo)，從而使患者得到了在醫(yī)生那里難以得到的藥物知識(shí)。這種藥師與患者面對(duì)面的交談，普及了藥學(xué)知識(shí)，使患者掌握了科學(xué)合理的服藥方法。這樣既可以得到患者的信任，還拓寬了藥學(xué)人員的專業(yè)知識(shí)范圍。
開展藥物咨詢工作，可以轉(zhuǎn)變?nèi)藗儗?duì)藥劑工作的錯(cuò)誤看法。在人們的印象中，藥師只是從事簡單的“照方抓藥”工作，對(duì)藥房的工作要求也只是停留在不要拿錯(cuò)藥，服務(wù)態(tài)度好的水平上。通過開展藥物咨詢工作，直接與患者面對(duì)面地解釋與藥物有關(guān)的問題，藥學(xué)工作也由傳統(tǒng)的保障供應(yīng)型向藥學(xué)服務(wù)型轉(zhuǎn)變，提高了藥師的地位，體現(xiàn)了藥師的自身價(jià)值，改變了藥師在患者與醫(yī)護(hù)人員心中的形象。
隨著人們自我保健、自我藥療意識(shí)的提高，藥物的相互作用、不良反應(yīng)、用藥時(shí)間與方法等合理用藥內(nèi)容越來越受到人們關(guān)注，開展藥物咨詢工作，可以滿足患者的藥療需求。同時(shí)，隨著醫(yī)藥科技的不斷發(fā)展，各種新藥廣泛應(yīng)用于臨床，醫(yī)師或藥師對(duì)各類新藥信息往往不能及時(shí)全面地掌握，藥物咨詢服務(wù)可以將這種工作中出現(xiàn)的暫時(shí)問題得以及時(shí)補(bǔ)充和糾正。
展藥物咨詢工作，可以提高患者用藥的依從性，指導(dǎo)患者正確合理地使用藥物，尤其在門診量大的醫(yī)院中，醫(yī)師與藥師每日接待的患者人次較多，工作任務(wù)繁重，與患者接觸時(shí)間較短，不可能對(duì)每一位患者做到詳盡周密的解釋，患者有時(shí)對(duì)醫(yī)師或藥師的解釋產(chǎn)生模糊概念，甚至根本沒聽明白，藥物咨詢服務(wù)可以更清楚、詳細(xì)、耐心地解答患者的疑問，使患者合理使用藥品，不會(huì)因用藥不當(dāng)而影響治療效果。
二、藥物咨詢的內(nèi)容
2.1兒童、老人和成人用藥問題。兒童應(yīng)慎用成人藥首先，成人藥物劑量大，小兒服用時(shí)要分劑量，難免會(huì)出現(xiàn)分劑量不準(zhǔn)確的問題，劑量過大，毒副作用增大，劑量過小，達(dá)不到有效血藥濃度，而某些藥物如腸溶片是為了使藥物不受胃酸、胃酶的破壞，減少對(duì)胃黏膜的刺激，在到達(dá)小腸后才崩解產(chǎn)生療效，這類藥物不宜切開或研碎服用。膠囊劑若要分劑量，只能是將膠囊殼打開，將內(nèi)含藥物用目測的方法分。對(duì)于緩控釋制劑，因內(nèi)含不等速釋放的藥物顆粒(使體內(nèi)藥物濃度平衡，以達(dá)到長效的目的)，若將其從膠囊內(nèi)到出分量服用，會(huì)破壞藥粒比例，影響療效，同時(shí)也失去了保護(hù)、遮味和隔離的作用。其次，有些成人藥物不適宜兒童服用，如常用的諾氟沙星，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對(duì)軟骨發(fā)育有障礙，兒童和孕婦慎用。感冒通中含有雙氯芬酸，對(duì)腎小管有損害作用，還可導(dǎo)致急性血小板減少及各種臟器出血，小兒排泄功能差，會(huì)導(dǎo)致無痛性血尿的發(fā)生。因此兒童應(yīng)慎用成人藥。老年人（65歲以上）各臟器的組織結(jié)構(gòu)和生理功能均逐漸出現(xiàn)退行性改變，從而對(duì)藥物的吸收、分布、代謝、排泄也產(chǎn)生相應(yīng)的影響。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，超過60歲的老年人用藥物治療而發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性是一般成人的2.5倍。因此，給老年人用藥時(shí)需了解老年人的生理學(xué)變化及藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，就能合理用藥以提高疾病的治愈率，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。老年人對(duì)藥物耐受性低，一般開始劑量要小，為成人的1/2～1/3藥量，然后視治療情況緩慢增加。
2.2用藥方法某些藥物，如高錳酸鉀片，具有很強(qiáng)的氧化作用，常用于皮膚、黏膜的傷口炎癥及潰瘍的洗滌，促進(jìn)疾病痊愈，在配制坐浴用的溶液時(shí)，應(yīng)告知患者，要用溫開水將其充分溶解成粉紅色溶液即可，該溶液不穩(wěn)定，只能保存2h左右，故應(yīng)新鮮配制，切忌用開水溶解，否則會(huì)分解失效；爐甘石洗劑用藥前應(yīng)充分搖勻，這樣才能發(fā)揮最大療效；硼酸粉15g用溫開水或生理鹽水500mL溶解后濕敷用于消腫，還有中草藥的“先煎后下”等這些在使用時(shí)需要特殊交待用法的藥物應(yīng)給患者介紹清楚，防止因使用不當(dāng)影響療效或?qū)е虏涣挤磻?yīng)發(fā)生。
2.3藥品的貯存藥品都有其一定的儲(chǔ)存條件，普通藥品常溫保存即可，而對(duì)于某些特殊制劑，如人血丙種球蛋白、破傷風(fēng)抗毒素等生物制品需在2℃～8℃下保存。栓劑應(yīng)在陰涼處存放，防止溫度過高而變軟變形，影響使用。葉酸、維生素A對(duì)光敏感，應(yīng)避光保存，防止因光線的影響而發(fā)生氧化反應(yīng)，加速藥物分解。
2.4服藥時(shí)間及次數(shù)希望藥物在胃腸內(nèi)發(fā)揮作用，或者為了使藥物充分吸收，迅速奏效，均宜在飯前30min服用，如健胃藥、止瀉藥、滋補(bǔ)藥等；反之，要求在消化過程中發(fā)揮作用或是避免對(duì)胃腸道刺激，則需在飯后15min～30min服用。如助消化藥和對(duì)胃腸道刺激性較強(qiáng)的藥物等；催眠藥宜在睡前10min～30min服用；抗過敏藥如鹽酸賽庚啶于7:00服用藥效達(dá)15h～17h，而在19:00給藥，僅能維持6h～8h;抗貧血藥如富馬酸亞鐵片在19:00服用比在7:00服用的吸收率高1倍左右，故宜晚上服用；解熱鎮(zhèn)痛藥應(yīng)根據(jù)病情酌情服用，對(duì)于高熱或高熱持續(xù)不退者，可適當(dāng)給予解熱鎮(zhèn)痛藥降溫，以防止損傷腦細(xì)胞，并及時(shí)就診，不可多次給藥，避免因使用不當(dāng)掩蓋癥狀，延誤診治。
為使藥物服用之后，獲得最佳的治療效果，就要注意用藥的時(shí)間和次數(shù)。大多數(shù)藥物是每日服用3次，但由于藥物的半衰期不同，在體內(nèi)消除快的藥物、給藥次數(shù)要相應(yīng)增加，在體內(nèi)消除慢的藥物，給藥次數(shù)要相應(yīng)減少。長期應(yīng)用的藥物，要注意蓄積中毒。另外還要考慮到每天發(fā)病的時(shí)間。例如，過敏性鼻炎在起床時(shí)比中午重，勞力型心絞痛及其他缺血性心臟病在醒后4h內(nèi)最為多見等。因此，藥物的服用時(shí)間（如飯前、飯后服等）須根據(jù)具體藥物而定。如阿奇霉素應(yīng)在飯前l(fā)h或飯后2h服用，治療哮喘患者時(shí)、類固醇制劑應(yīng)在下午服用。因?yàn)橄嘣诤蟀胍拱l(fā)作，其血清藥物峰值在夜間出現(xiàn)，故對(duì)患者的治療有益。
2.5聯(lián)合用藥問題涉及多種藥物能否一起服用。多種藥物配伍使用，可能表現(xiàn)為藥理作用的協(xié)同或拮抗、不良反應(yīng)的加重或減輕等。我院常用藥物有上千種，還有幾十種自配制劑。多種抗生素藥品合用，多種止痛藥合用，多種心血管藥物合用屢見不鮮。如卡托普利和維拉帕米與地高辛伍用時(shí)，前兩者均能顯著降低地高辛的腎清除率及非腎清除率，使地高辛的生物半衰期明顯延長，血藥濃度顯著升高，易產(chǎn)生中毒癥狀。
2.6藥物說明由于有些藥物有多種藥理作用和治療用途，或者一種藥物有多種劑型，使用不同的部位能發(fā)揮不同的療效。另外某些廠家的藥品說明書較為簡單，患者一時(shí)弄不明白，如甲硝唑外用，治療滴蟲性陰道炎，口服或注射，治療厭氧菌感染；卡馬西平除治療癲癇外還治療三叉神經(jīng)疼痛等，我們都給患者分別解釋清楚。咨詢的內(nèi)容還包括藥物的毒副作用，中西藥能否一起服用，不要隨便加大藥量或減少用量，否則達(dá)不到治療效果，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
三、開展藥物咨詢的重要意義
隨著人們更加對(duì)自身保健的重視，到醫(yī)院就診除看病外，還想多了解一些醫(yī)藥知識(shí)，用藥咨詢處起到了對(duì)醫(yī)生看病的補(bǔ)充，使患者掌握了科學(xué)服藥方法，獲得了對(duì)該病用藥的知識(shí)，對(duì)于疾病的早日康復(fù)是非常有益的。
參與咨詢的人員應(yīng)具有豐富的臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)。掌握各類藥物的藥理作用，用法用量、不良反應(yīng)、禁忌證，還應(yīng)懂得各類藥物的理化性質(zhì)、復(fù)方制劑的組成，體內(nèi)相互作用，藥品的保存條件等。做好用藥咨詢工作，必須不斷學(xué)習(xí)新理論、新知識(shí)，還要具有滿腔熱情地為患者服務(wù)的精神，深入淺出地回答患者提出的各種問題。
藥物咨詢工作是醫(yī)院藥學(xué)的重要組成部分，是藥劑科的窗口。藥物咨詢工作的好壞，關(guān)系到藥劑科的工作質(zhì)量和患者享有的醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量。用藥咨詢服務(wù)是在門診藥房開展臨床藥學(xué)的新形式和方法。藥物咨詢工作是臨床藥學(xué)的前哨陣地，做好藥物咨詢工作對(duì)于開展臨床藥學(xué)具有重要意義。
參考文獻(xiàn)：
謝曉慧，何綏平，梁健華等.門診藥房藥物咨詢的實(shí)踐與體會(huì)[J].中國藥學(xué)雜志，2002，
隨著人類基因組測序計(jì)劃的完成，很多與疾病相關(guān)的重要靶位點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，高通量篩選分析技術(shù)能夠直接以這些靶位點(diǎn)為目標(biāo)對(duì)化合物進(jìn)行活性分析，利用該技術(shù)對(duì)那些已經(jīng)分離出來的活性成分重新進(jìn)行研究，又有很多新的發(fā)現(xiàn)，這方面的例子有：靛玉紅（Indirubin）對(duì)細(xì)胞周期蛋白依賴的激酶具有抑制作用［5］，葫蘆素（CucurbitacinI）可以專一性地抑制STAT3激活的腫瘤細(xì)胞JAK/STAT3信號(hào)途徑［6］，以及白樺脂酸（Betulinicacid）通過激活p38而抑制黑素瘤細(xì)胞的增殖［7］。
天然產(chǎn)物的生物活性與其普遍具有的結(jié)構(gòu)特征（如手性中心、芳香環(huán)、雜環(huán)和不飽和性等）具有密切的關(guān)聯(lián)，該特點(diǎn)使得植物來源的新藥在作為藥物使用的同時(shí)，還可以作為先導(dǎo)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，這也對(duì)人工合成技術(shù)提出了挑戰(zhàn)，另外，利用組合化學(xué)技術(shù)建立天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫，也能使可供利用的化合物結(jié)構(gòu)成倍增加［8］。
2抗癌藥物研發(fā)
據(jù)估計(jì)，從1990年至今，癌癥的發(fā)生率和死亡率增加了約25％，當(dāng)前全世界的癌癥病例已經(jīng)超過1200萬，癌癥已成為僅次于心血管病的第二大死亡原因，其中最致命的4種癌癥分別為肺癌、胃癌、肝癌和直腸癌［9］。目前，有40％的抗癌藥物來源于天然產(chǎn)物，其中植物來源的藥物在治療癌癥方面發(fā)揮了重要的作用。臨床上使用的植物源抗癌藥可分為4類：長春花堿、鬼臼毒素（Epipodophyllo）、紫杉烷類（Taxanes）和喜樹堿（Camptothecins）。
分離于長春花Catharanthusroseus的長春堿（Vinblastine）和長春新堿（Vincristine）已經(jīng)臨床使用了近40年，其作用機(jī)理是通過特異地結(jié)合微管蛋白并使之解聚而阻斷有絲分裂［10］；鬼臼毒素分離于盾葉鬼臼Podophyllumpeltatum，也可結(jié)合微管蛋白，在細(xì)胞循環(huán)的GII期通過可逆抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II使得DNA雙鏈斷裂，由于毒性太高，研究人員對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得了目前臨床上使用的足葉乙苷（Etoposide）［11］；包括紫杉醇（Paclitaxel）及其衍生物在內(nèi)的紫杉烷類化合物也可與微管蛋白結(jié)合，但是并不干擾其組裝或使之解聚，其中紫杉醇最初分離于短葉紫杉Taxusbrevifolia，早在20世紀(jì)90年代就已經(jīng)獲得了美國FDA的批準(zhǔn)［12］；喜樹堿分離于喜樹科植物喜樹Camptothecaacuminata，最初由于具有抑制骨髓細(xì)胞的嚴(yán)重副作用而被放棄，但在發(fā)現(xiàn)其具有抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性之后，又重新引起了研究人員的注意，它可以使DNA發(fā)生裂解并重新組裝［13］。在2002年，僅紫杉烷和喜樹堿兩種新藥就占據(jù)了全球?qū)⒔?/3的抗癌藥物市場，總價(jià)值超過27.5億美金。
截至2003年，美國國立癌癥研究院（NCI）已經(jīng)對(duì)5886種植物（分別代表2582個(gè)種，1358屬和288科）進(jìn)行了樣品采集、分類整理和活性成分的初步研究，其中多數(shù)來源于物種遺傳多樣性較高的熱帶雨林地區(qū)，在該篩選過程中由于采用了中空纖維分析技術(shù)（Hollowfiberassay）而使得篩選效率顯著提高。經(jīng)過多年努力，許多不同結(jié)構(gòu)的生物活性成分被分離出來，如香豆素類化合物（Coumarins）、葫蘆素（Cucurbitacins）、黃酮類化合物、環(huán)烯醚單萜（Iridoids）、木脂素類（Lignans）、檸檬苦素類（Limonoids）、萘醌類（Naphthoquinones）和萜類化合物等。其中有許多正在進(jìn)行進(jìn)一步的研究，如白樺脂酸和Silvestrol，后者分離于印度尼西亞楝科植物高氏馬兜鈴Aristolochiafoveolata的果實(shí)，它對(duì)肺癌（Lu1,ED50＝1.2nM）、前列腺癌（LNCaP,ED50＝1.5nM）和乳腺癌（MCF-7,ED50＝1.5nM）細(xì)胞均具有抑制作用［14］。
3癌癥化療藥物的研發(fā)
針對(duì)癌癥發(fā)生和形成的不同階段有許多不同的治療策略，例如清除自由基、分解致癌物、抑制癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)免疫力、調(diào)節(jié)基因表達(dá)和抑制新生血管的生成等。草藥和可食用植物等諸多植物來源的產(chǎn)品長期以來就為人們所廣泛使用，因此被開發(fā)用于癌癥化療用途在安全性上是很有保障的，其中有很多正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括姜黃色素（Curcumin，結(jié)腸癌I期臨床)、三羥基異黃酮（Genistein，乳腺癌I期)、大豆異黃酮(前列腺癌II期)、吲哚基-3-甲醇(乳腺癌I期)、芥子醇（Perillylalcohol，乳腺癌I期)、維他命A酸衍生物（Retinoicacid，I期)、苯乙基異硫氰酸鹽(肺癌I期)和白藜蘆醇（Resveratrol，I期）［15］。其它代表性的化合物還有異甘草苷元（IxocarpalactoneA）和異甘草素（Isoliquiritigenin），前者分離于可食用植物茄科的Physalisphiladelphica，其葉、莖部位的提取物可提高奎寧還原酶的活性，已知該酶與人體中化學(xué)致癌物的代謝有關(guān)，后者分離于原產(chǎn)秘魯?shù)南愣N豆（Dipteryxodorata，又稱黑香豆，英文名Tonkabean）的種子［16］。此外，還有4個(gè)從構(gòu)樹Broussonetiapapyrifera中分離獲得的黃酮類化合物，它們均為強(qiáng)效的芳香化酶抑制劑,可通過抑制絕經(jīng)后婦女體內(nèi)芳香化酶的活性而降低乳腺癌的復(fù)發(fā)率［17］。
在研究植物來源的癌癥化療藥物的過程中，又有許多與藥物化療作用有關(guān)的新靶點(diǎn)相繼發(fā)現(xiàn)，如抗突變、抗氧化、誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞分化、雌激素受體拮抗作用和酶活性的抑制（如蛋白激酶C和鳥氨酸脫羧酶）等。與此同時(shí)，一些極具應(yīng)用價(jià)值的試驗(yàn)方法也逐漸建立起來，例如鼠器官培養(yǎng)（Mousemammaryorganculture，MMOC）用于體外鑒定化合物對(duì)二羥甲基丁酸（DMBA）所致機(jī)能障礙的抑制作用。
4機(jī)遇與挑戰(zhàn)
盡管藥用植物來源的新藥研發(fā)已取得了顯著的成功，但在當(dāng)前仍面臨諸多挑戰(zhàn)。在新藥研發(fā)的過程中，先導(dǎo)物的鑒定、優(yōu)化、開發(fā)和臨床試驗(yàn)都要消耗相當(dāng)長的時(shí)間。據(jù)估計(jì)，藥物開發(fā)的周期平均為10年以上，總共需花去超過8億美金，其中大部分成本都消耗在篩選過程中大量淘汰的先導(dǎo)物上，平均5000個(gè)先導(dǎo)物中只有1個(gè)成功通過臨床試驗(yàn)。提高進(jìn)入開發(fā)期藥物的質(zhì)量和數(shù)量，是新藥研發(fā)人員目前面臨的一大難題。由于藥用植物新藥研發(fā)與其它類型的藥物研發(fā)相比更加復(fù)雜和漫長，目前許多制藥公司都在降低其在天然產(chǎn)物研發(fā)方面投資的比重，并將資金轉(zhuǎn)移到了疾病的診斷和預(yù)防等其它方面［18］。
為了加速藥用植物新藥研發(fā)的進(jìn)程，需要建立一整套標(biāo)準(zhǔn)化的有關(guān)植物采集、生物活性成分篩選和化合物分離純化的技術(shù)步驟。生物活性成分高通量篩選方法的設(shè)計(jì)是一項(xiàng)很有挑戰(zhàn)性的任務(wù)，在篩選方法確定之后，化合物或化合物庫即可用于生物活性的測定，通過開發(fā)天然產(chǎn)物化合物庫，用組合化學(xué)的手段將各種化合物的特征結(jié)合起來，可從一定程度上增加可供選擇的先導(dǎo)物的數(shù)量和命中率，但這也可能會(huì)遇到更多的問題［19］。同樣，化合物分離速度的提高也有賴于新的技術(shù)手段的應(yīng)用，例如，以NMR、MS和高通量X-Ray衍射技術(shù)為基礎(chǔ)的一些新方法已經(jīng)成功用于藥用植物先導(dǎo)物的開發(fā)。有理由相信，從藥用植物中發(fā)現(xiàn)有利用價(jià)值的天然產(chǎn)物在未來很長的一段時(shí)間內(nèi)仍是新藥研發(fā)的一個(gè)基本手段。
【參考文獻(xiàn)】
［1］SamuelssonG.DrugsofNaturalOrigin:aTextbookofPharmacognosy［J］.Stockholm:5thSwedishPharmaceuticalPress,2004，6:115.
［2］ButlerMS.Theroleofnaturalproductchemistryindrugdiscovery［J］.JournalofNaturalProducts,2004,67:2141.
［3］HeinrichM,TeohHL.Galanthaminefromsnowdrop-thedevelopmentofamoderndrugagainstAlzheimer''''sdiseasefromlocalCaucasianknowledge［J］.JournalofEthnopharmacology,2004,92:147.
［4］FrantzS.2004approvals:Thedemiseoftheblockbuster［J］.NatureReviewsDrugDiscovery,2005,4:93.
［5］EisenbrandG,HippeF,JakobsS,etal.Molecularmechanismsofindirubinanditsderivatives:novelanticancermoleculeswiththeiroriginintraditionalChinesephytomedicine［J］.JournalofCancerResearchandClinicalOncology,2004,130:627.
［6］BlaskovichMA,SunJ,CantorA,etal.DiscoveryofJSI-124(cucurbitacinI),aselectiveJanuskinase/signaltransducerandactivatoroftranscription3signalingpathwayinhibitorwithpotentantitumoractivityagainsthumanandmurinecancercellsinmice［J］.CancerResearch,2003,63:1270.
［7］CichewiczRH,KouziSA.Chemistry,biologicalactivity,andchemotherapeuticpotentialofbetulinicacidforthepreventionandtreatmentofcancerandHIVinfection［J］.MedicalResearchReviews,2004,24:90.
［8］KoehnFE,CarterGT.Theevolvingroleofnaturalproductsindrugdiscovery［J］.NatureReviewsDrugDiscovery,2005,4:206.
1.1多偏寒涼動(dòng)物藥性多偏寒涼，本書共收載了49種動(dòng)物藥，明確標(biāo)明藥性寒涼者就有22種，其中有清熱解毒的牛黃，清熱涼血的犀角，清熱化痰的海蛤殼，還有清肝涼血解毒的羚羊角等。此外，書中標(biāo)明的平性動(dòng)物藥有13味，而平性只是一個(gè)相對(duì)的概念，它是指藥物的寒熱之性不甚顯著，作用比較和緩。嚴(yán)格來說，仍有溫涼之分。其溫涼之偏可從文獻(xiàn)所載及臨證主治病證之寒熱屬性予以確定，如《別錄》云：“水蛭苦，微寒”“血余炭，小寒”“雞內(nèi)金、微寒?！保弧侗静菰傩隆吩疲骸巴呃阕游犊?，酸，性涼。”；《本草用法研究》云：“瓦楞子味咸，性寒，無毒。”；《藥性論》云：“烏梢蛇能治熱毒風(fēng)，皮肌生瘡，眉須脫落?！保环涿凵眯詻瞿芮鍩釢櫡?；血余炭能治療血熱之出血證；雞內(nèi)金能治喉痹乳蛾和牙疳口瘡；僵蠶和露蜂房均能治療熱毒所致的咽喉腫痛、乳癰；紫貝齒則為治療肝火上攻目赤腫痛、目生翳障之常用藥。根據(jù)文獻(xiàn)記載及臨床應(yīng)用分析，可見在13味平性動(dòng)物藥中以上9味藥無疑可歸屬寒涼之列，由此動(dòng)物藥中藥性偏寒涼者達(dá)31味之多。
1.2多具咸、甘味動(dòng)物藥多具咸味、甘味，筆者統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)：49種動(dòng)物藥中有28種是咸味藥，占動(dòng)物藥的57%，如平肝潛陽的石決明、珍珠母；軟堅(jiān)散結(jié)的牡蠣、海蛤殼；補(bǔ)腎助陽的雄蠶蛾、海狗腎等；16種是甘味藥，占動(dòng)物藥的33%，如補(bǔ)中緩急的蜂蜜；祛風(fēng)止癢止痛的露蜂房；補(bǔ)血滋陰的阿膠等。
1.3多主沉降升降浮沉主要反映藥物作用的趨向性，是說明藥物作用的性質(zhì)之一。藥物的升降浮沉之性與性味密切相關(guān)，一般來說，藥性升浮的藥物大多具有辛甘之味和溫?zé)嶂?，藥性沉降者大多具有酸苦咸澀之味和寒涼之性。故李時(shí)珍說：“酸咸無升，辛甘無降，寒無浮，熱無沉”。但對(duì)此“無”字，應(yīng)理解為“多數(shù)不”。而動(dòng)物藥多具咸寒之性，故多沉降，如利水消腫的螻蛄；熄風(fēng)止痙的地龍；活血化淤的土鱉蟲等。同時(shí)藥物的升降浮沉之性與藥物的質(zhì)地有關(guān)，質(zhì)輕者多主升浮，質(zhì)重者多主沉降。而動(dòng)物藥質(zhì)地沉重，故多主沉降，如清熱涼血的水牛角；清化痰熱的海蛤殼、瓦楞子；平抑肝陽的石決明、珍珠母、牡蠣和紫貝齒等。
1.4多歸肝經(jīng)
中藥歸經(jīng)是指藥物對(duì)機(jī)體的選擇性作用，即藥物的作用部位，它表明了藥物治病的適用范圍，即藥效所在。筆者歸納發(fā)現(xiàn)動(dòng)物藥中有32種藥歸肝經(jīng)，占動(dòng)物藥的65%，如羚羊角、蟬蛻、熊膽、水牛角等?？芍委熗卖а?，積聚痞塊，眩暈耳鳴，郁悶不舒,脅肋竄痛，疝氣疼痛，目昏耳赤，巔頂痛等肝經(jīng)病證。
2效用特點(diǎn)
動(dòng)物藥作用多樣，廣泛應(yīng)用于臨床各科的疾病。其效用特點(diǎn)主要體現(xiàn)在平抑肝陽、軟堅(jiān)散結(jié)、熄風(fēng)止痙、溫腎助陽和破血逐淤消癥等方面。
2.1平抑肝陽中藥的藥性是藥效產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。動(dòng)物藥中部分咸寒走肝之品，多具平抑肝陽之功，可治療肝陽上亢所致之證，臨證以頭昏、頭痛、眩暈、耳鳴為主要表現(xiàn)，是高血壓、腦血管疾病的一個(gè)重要證型。具有此功效的動(dòng)物藥大部分是質(zhì)地堅(jiān)硬有重墜之性的動(dòng)物介殼，古有“介類潛陽”之說，例如石決明、珍珠母、牡蠣等，其中石決明為涼肝、鎮(zhèn)肝之要藥，與珍珠母兩者相須為用治肝腎陰虛，肝陽上亢眩暈者，以育陰潛陽。在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中有：“石決明味微咸，性微涼，為涼肝鎮(zhèn)肝之要藥。肝開竅于目，是以其性善明目。研細(xì)水飛作敷藥，能治目外障；作丸、散內(nèi)服，能消目內(nèi)障。為其能涼肝兼能鎮(zhèn)肝，故善治腦中充血作疼作眩暈”的論述［3］?，F(xiàn)代藥理證明本品含大量鈣鹽，能中和過多之胃酸，又有解熱、鎮(zhèn)靜、解痙、消炎、止血等作用。而牡蠣咸寒質(zhì)重有類似石決明之平肝潛陽作用，多用于水不涵木，陰虛陽亢，眩暈耳鳴之證，常與龜甲、龍骨、牛膝等滋陰平肝潛陽之品同用，如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯。
2.2軟堅(jiān)散結(jié)動(dòng)物藥中五分之一的藥物具有散結(jié)之功，或軟堅(jiān)散結(jié)或攻毒散結(jié)，可用于治療痰核、瘰疬、癥瘕積聚等證，這可能與這些藥物咸軟、辛散、以毒攻毒的藥性特點(diǎn)有關(guān)，如牡蠣、海蛤殼、海浮石、瓦楞子、鱉甲、僵蠶、蜈蚣、全蝎等。其中牡蠣味咸，功可軟堅(jiān)散結(jié)，用治痰火郁結(jié)之痰核、瘰疬等，常與浙貝母、玄參等配伍，如《醫(yī)學(xué)心悟》消瘰丸；用治血淤氣結(jié)之癥瘕痞塊等，常與鱉甲、玄參、莪術(shù)等配伍，近代用治肝脾腫大等有一定療效［4］。而全蝎和蜈蚣味辛有毒，善于攻毒散結(jié)，常用治瘡瘍腫毒、結(jié)核等證，如兩者配以土鱉蟲共研細(xì)末治療骨結(jié)核［5］，此因兩藥對(duì)結(jié)核桿菌有不同程度的抑制作用。
2.3熄風(fēng)止痙
熄風(fēng)止痙是部分動(dòng)物藥的另一功效，適用于溫?zé)岵針O動(dòng)風(fēng)、肝陽化風(fēng)等所致之眩暈欲仆、項(xiàng)強(qiáng)肢顫、痙攣抽搐等證或用治風(fēng)陽挾痰，痰熱上擾之癲癇、驚風(fēng)抽搐及風(fēng)毒侵襲引動(dòng)內(nèi)風(fēng)之破傷風(fēng)痙攣抽搐、角弓反張等證，如羚羊角、牛黃、地龍、僵蠶等。其中羚羊角為治肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、驚癇抽搐之要藥；牛黃以其化痰開竅、涼肝熄風(fēng)之功而為治痰熱蒙閉心竅，神志昏迷，驚癇抽搐之良藥；地龍清熱熄風(fēng)，可用治溫病熱極生風(fēng)所致的神昏譫語、痙攣抽搐及小兒驚風(fēng)或癲癇、癲狂等癥；白僵蠶既能熄風(fēng)止痙、又能化痰定驚，故對(duì)驚風(fēng)癲癇而挾痰熱者尤為適宜?，F(xiàn)代藥理研究表明具有此功效的藥物均有鎮(zhèn)靜和抗驚厥的作用［5］。
2.4溫腎助陽
部分動(dòng)物藥甘咸性溫，能溫補(bǔ)腎陽，主要用于腎陽不足的畏寒肢冷，腰膝酸軟，淡漠，陽痿，宮冷不孕，尿頻遺尿等證。臨床上常用的有鹿茸、海狗腎、紫河車等。中醫(yī)認(rèn)為，有情之品，可補(bǔ)有情之物，這三者均為血肉有情之品。其中鹿茸性味甘咸溫，入肝腎二經(jīng)，具有補(bǔ)督脈、壯元陽、生精髓、強(qiáng)筋骨等功效，為峻補(bǔ)元陽的要藥，《本經(jīng)逢原》稱其：“專主傷中勞絕，腰痛羸瘦，取其補(bǔ)火助陽，生精益髓，強(qiáng)筋健骨，固精攝便，下元虛人，頭旋眼黑，皆宜用之?！焙９纺I則為治腎陽衰憊所致陽痿精冷、精少不育之藥食兩用佳品?，F(xiàn)代藥理研究表明此兩味藥均有雄激素樣作用。而紫河車不僅是固本之良藥，能峻補(bǔ)氣血，益腎精，強(qiáng)壯體質(zhì)，增強(qiáng)抗病能力，用于一切虛勞證，同時(shí)也是治療肺腎兩虛的虛喘之良藥，《本經(jīng)逢原》云：“紫河車稟受精血結(jié)孕之余液，得母之氣血居多，故能峻補(bǔ)營血，用以治療骨羸瘦，喘嗽虛勞之疾，是補(bǔ)之以味也，原本為古時(shí)道家謂修煉而成的玉液，稱服之可以長生，極為寶貴”。現(xiàn)代藥理證明胎盤有激素樣作用，其能分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）等激素。給哺乳期幼兔注射胎盤提取物，能明顯促進(jìn)幼兔的胸腺、脾臟、子宮、陰道、乳腺等的發(fā)育，也可促進(jìn)甲狀腺、發(fā)育，對(duì)腦垂體、腎上腺、卵巢、胰腺、肝、腎等幾無影響。
2.5破血逐淤消癥動(dòng)物藥入血分者不乏見，以其蠕動(dòng)之性，飛靈走竄，具搜剔絡(luò)中淤血、化淤消癥之功，廣泛應(yīng)用于淤血所致的各科病證。其中尤以婦科為常用，因婦女以血為本，臨證遇淤血阻滯即可用之，尤以血瘀經(jīng)閉，產(chǎn)后淤滯腹痛，癥瘕等證為宜。常用藥物有水蛭、土鱉蟲、穿山甲等。其中力峻效宏屬水蛭，其擅破血逐淤消癥，多用治癥瘕積聚、血淤經(jīng)閉之重癥。《神農(nóng)本草經(jīng)》曰其：“主逐惡血、淤血、月閉，破血瘕積聚，無子，利水道?！笨梢娖湫е?，這與其含有水蛭素有關(guān)，水蛭素不僅能抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，也能抑制凝血因子的活化及凝血酶誘導(dǎo)的血小板反應(yīng)，抗凝作用極強(qiáng)大；能防止血栓形成，對(duì)已形成的血栓有溶解作用。土鱉蟲在我國已有二千多年的應(yīng)用歷史，主入肝經(jīng)，性善走竄，作用較強(qiáng)，善逐淤血，通經(jīng)閉。正如《神農(nóng)本草經(jīng)》所說其：“主心腹寒熱洗洗，血積癥瘕，破堅(jiān)，下血閉?！笔抢硌獋埔?，為婦科通經(jīng)所習(xí)用?，F(xiàn)代藥理研究證明其水提取物0.54g/kg灌胃，可顯著延長出血時(shí)間和復(fù)鈣時(shí)間，明顯抑制血小板聚集率，縮短紅細(xì)胞電泳時(shí)間；對(duì)全血粘度、血漿粘度和纖維蛋白質(zhì)的含量均無明顯影響［6］。而穿山甲則味淡性平，氣腥而竄，其走竄之性無微不至，故能宣通臟腑，貫徹經(jīng)絡(luò)，透達(dá)關(guān)竅，凡血凝、血聚為病皆能開之。臨床上有用穿山甲配三棱、莪術(shù)治療癥瘕積聚及盆腔炎癥包塊，因其能延長凝血時(shí)間，降低血液粘度之故［7］。
具有活血逐淤消癥功效的動(dòng)物藥不僅常用于婦科疾病，還可用于當(dāng)前嚴(yán)重威脅人類生命的常見的四大殺手?。ㄐ难懿?、腦血管病、癌癥、糖尿病）以及應(yīng)用于內(nèi)、外、兒、精神等各科，例如土鱉蟲可用于治療風(fēng)心病并心衰、前列腺肥大及膀胱挫傷［8］；水蛭可用于治療肝硬化、心絞痛、子宮肌瘤和乳腺癌，甚至可降低糖尿病人的血糖，減少糖尿病的并發(fā)癥，從而控制或減輕病情［9］。以動(dòng)物藥為主所組成的方劑如鱉甲煎丸，抵當(dāng)湯、丸，下淤血湯，通竅活血湯，大黃蟲丸等，幾千年來用于臨床，療效顯著，經(jīng)久不衰。
綜上所述，動(dòng)物藥的藥性特點(diǎn)為多偏寒涼、多具咸味、甘味、多主沉降、多歸肝經(jīng)；而其效用主要具有平抑肝陽、軟堅(jiān)散結(jié)、熄風(fēng)止痙、溫腎助陽和破血逐淤消癥等特點(diǎn)，研究動(dòng)物藥不但要深入了解其藥性還應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)來研究其藥理作用，以利于臨床用藥，提高療效。
【參考文獻(xiàn)】
［1］李建平,林喆，鄧明魯.中國動(dòng)物藥概況［J］.中藥研究與信息，2003，5（9）：24.
［2］黃兆勝.中藥學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.
［3］清·張錫純.醫(yī)學(xué)衷中參西錄［M］.石家莊：河北人民出版社，1980.
［4］林海燕.淺析海洋生物類藥性能特點(diǎn)［J］.江西中醫(yī)藥，2003，34(4)：42.
［5］國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會(huì).中華本草［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006.
［6］王怡，翁維良，許秀森，等.心腦通與其單味藥抗血栓作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志，1992，5（1）：9.
［7］張丹妮，耿爽，鞠志杰，等.蟲類藥在婦科臨床的應(yīng)用［J］.吉林中醫(yī)藥，2003，23(7)：56.
生物醫(yī)藥行業(yè)是永續(xù)增長的朝陽行業(yè)，年復(fù)合增長率達(dá)到15%以上，遠(yuǎn)超全球GDP增長水平。上海的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國內(nèi)處于領(lǐng)先位置，以張江高科園區(qū)為核心的基地形成了產(chǎn)業(yè)群體、研究開發(fā)、孵化創(chuàng)新、教育培訓(xùn)、專業(yè)服務(wù)、風(fēng)險(xiǎn)投資為模塊的良好創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)氛圍，以及人才培養(yǎng)—科學(xué)研究—技術(shù)開發(fā)—中試孵化—規(guī)模生產(chǎn)—營銷物流的現(xiàn)代生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系。但與國外先進(jìn)國家相比在產(chǎn)業(yè)規(guī)模、科研水平和企業(yè)實(shí)力方面處于劣勢地位。要推進(jìn)上海生物醫(yī)藥走上創(chuàng)新之路，可以從以下四個(gè)方面進(jìn)行探索。
一、選擇適合的創(chuàng)新突破口
生物制藥業(yè)面臨的一個(gè)核心挑戰(zhàn)是新思想極少。實(shí)際上，在中國生物醫(yī)藥行業(yè)中，真正得到國際學(xué)術(shù)界承認(rèn)的創(chuàng)新產(chǎn)品屈指可數(shù)。因此生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)要加速健康發(fā)展必須尋找適合的創(chuàng)新突破口。上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)上游科研水平處于國內(nèi)領(lǐng)先水平，在中藥合成、基因工程技術(shù)領(lǐng)域積累了一定的優(yōu)勢，但其整體產(chǎn)業(yè)規(guī)模和產(chǎn)業(yè)化水平較低。在選擇創(chuàng)新突破口上，可以考慮優(yōu)先發(fā)展具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和廣闊市場前景的生物藥物，力爭在基因工程、抗體藥物等方面形成新突破；積極推進(jìn)小分子藥物、新型藥物制劑及給藥系統(tǒng)和藥物生產(chǎn)新工藝；大力發(fā)展新型預(yù)防性疫苗、治療性疫苗和新型病原體診斷試劑；力爭在惡性腫瘤、心腦血管疾病等重大疾病的治療方面取得重大進(jìn)展，提高重大傳染病預(yù)防能力，有效控制艾滋病、病毒性肝炎等重大傳染病流行，大幅度提高我國生物醫(yī)藥的國際競爭力。
二、拓寬中小企業(yè)的融資渠道
生物制藥企業(yè)是一個(gè)無論是在創(chuàng)業(yè)初期還是維持其成長的階段都需要大量資本支持的產(chǎn)業(yè)，對(duì)資本的大量需求決定了生物制藥企業(yè)在不同的發(fā)展階段需要有不同形式的融資手段來滿足其資金需求。雖然我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)值迅速增長，但生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)并未吸收到足夠的發(fā)展資金。由于資金投入的嚴(yán)重不足，我國生物醫(yī)藥企業(yè)一般規(guī)模都比較小、利潤低、產(chǎn)品競爭力差。特別是在研發(fā)方面的情況不盡如人意，總體新藥研發(fā)水平不高。
目前，上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新資金渠道相對(duì)單一，以企業(yè)自籌和國家項(xiàng)目基金支持為主，缺少風(fēng)險(xiǎn)投資基金和證券金融市場的支持，因此，要建立生物醫(yī)藥項(xiàng)目的技術(shù)評(píng)估平臺(tái)，為風(fēng)險(xiǎn)資本進(jìn)入、退出創(chuàng)造條件，鼓勵(lì)民營資本、風(fēng)險(xiǎn)投資基金介入生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)；采取優(yōu)惠政策，完善鼓勵(lì)技術(shù)創(chuàng)新信貸政策，促進(jìn)有實(shí)力的生物醫(yī)藥企業(yè)上市融資。同時(shí)，將科技資源分配到上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的薄弱環(huán)節(jié)和重點(diǎn)技術(shù)領(lǐng)域，加大開發(fā)研究、產(chǎn)品生產(chǎn)的投資，加快生物醫(yī)藥技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化。此外通過間接的產(chǎn)業(yè)優(yōu)惠政策鼓勵(lì)中小企業(yè)與外資、本土研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行橫向研發(fā)合作，強(qiáng)化中小研發(fā)企業(yè)集成創(chuàng)新的能力，使各種相關(guān)技術(shù)有機(jī)融合，形成有市場競爭力的產(chǎn)品；政府可以通過增加科技活動(dòng)的研發(fā)投入，增加創(chuàng)新基金的啟動(dòng)資金規(guī)模、為中小企業(yè)信用擔(dān)保、加強(qiáng)稅收優(yōu)惠等方面，加大對(duì)中小型研發(fā)企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的支持，努力培育本土的大中型企業(yè)。
三、加強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟建設(shè)
生物醫(yī)藥業(yè)技術(shù)產(chǎn)業(yè)化過程包括：研發(fā)、中試、生產(chǎn)和市場四個(gè)階段。最終實(shí)現(xiàn)科技成果的轉(zhuǎn)化是生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的最后一個(gè)環(huán)節(jié)也是最重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。目前在美國有兩種模式實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化：一種是通過專業(yè)力量幫企業(yè)申請專利，做知識(shí)產(chǎn)權(quán)的管理，或者是幫助企業(yè)做市場推廣；另一種方法則是將科研成果轉(zhuǎn)移到發(fā)展中國家，把試驗(yàn)費(fèi)用和時(shí)間轉(zhuǎn)嫁出去，出口無形產(chǎn)品，把中間環(huán)節(jié)外包出去。但這兩種模式做得都不徹底。通過對(duì)上海生物醫(yī)藥企業(yè)的調(diào)研發(fā)現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)通過建立一批以企業(yè)為主體的產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟，來加快實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。要實(shí)現(xiàn)企業(yè)成為科研、開發(fā)和引進(jìn)技術(shù)的主體，企業(yè)應(yīng)努力培育自主科技開發(fā)力量，在各級(jí)政府的幫助和扶持下，打破條塊和體制上的界限，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)學(xué)研協(xié)作、聯(lián)合。充分發(fā)揮企業(yè)技術(shù)開發(fā)中心、行業(yè)技術(shù)開發(fā)基地和技術(shù)轉(zhuǎn)移中心的作用，以企業(yè)開發(fā)中心為主體，組織產(chǎn)學(xué)研緊密圍繞生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域，集中進(jìn)行技術(shù)開發(fā)，力爭實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)某些技術(shù)的跨越式發(fā)展。同時(shí)鼓勵(lì)以重大項(xiàng)目為紐帶，建立多種形式的產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟。事實(shí)上，現(xiàn)在要完成成果轉(zhuǎn)化已不只需打通產(chǎn)、學(xué)、研三個(gè)環(huán)節(jié)，還應(yīng)包括政府、融資以及相關(guān)服務(wù)。要做好這個(gè)多要素的聯(lián)盟，就需要搭建技術(shù)服務(wù)平臺(tái)和投資孵化基地。
四、建立新型研發(fā)服務(wù)平臺(tái)
由于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化所需的巨額資金和現(xiàn)有企業(yè)一體化程度低，生物醫(yī)藥企業(yè)尤其需要技術(shù)、信息交流平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)資源共享，降低企業(yè)自主創(chuàng)新成本。這個(gè)共享的平臺(tái)應(yīng)該主要包括技術(shù)、市場信息交流的平臺(tái)和產(chǎn)品技術(shù)評(píng)估。調(diào)研中發(fā)現(xiàn)目前上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)建立的一種能為科學(xué)家、企業(yè)、資本服務(wù)的研發(fā)服務(wù)平臺(tái)正在受到矚目。這個(gè)平臺(tái)把新藥研發(fā)的流程拆分以后標(biāo)準(zhǔn)化，在新藥研發(fā)首端（科研）到尾端（銷售）環(huán)節(jié)都形成了利益共享、風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)的機(jī)制，并且這個(gè)平臺(tái)能夠反復(fù)使用，因而能夠降低研發(fā)企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)和成本，更重要的是其能充分利用中國高校和研究所的力量，效率很高。
參考文獻(xiàn):
[1]張江:高科技產(chǎn)業(yè)園區(qū)發(fā)展報(bào)告課題組.張江高科技園區(qū)產(chǎn)業(yè)研究報(bào)告,2008
中藥噴霧劑是中國特有的劑型，既可發(fā)揮中醫(yī)藥組方的優(yōu)勢，又可展示細(xì)微液滴遞藥的特點(diǎn)，臨床應(yīng)用方便，療效確切，得到普遍認(rèn)可。中藥噴霧劑目前發(fā)展的狀況如何？產(chǎn)品分布和應(yīng)用有何特點(diǎn)？面臨哪些機(jī)遇和挑戰(zhàn)？未來前景怎樣？本文從產(chǎn)品注冊、適應(yīng)證、規(guī)格、配方、標(biāo)準(zhǔn)等角度作一綜述。
1中藥噴霧劑產(chǎn)品現(xiàn)狀
氣霧劑（Aerosol）、噴霧劑(Spray)與粉霧劑(Drypowderinhaler)是密切聯(lián)系又有巨大差異的3種劑型。氣霧劑靠拋射劑驅(qū)動(dòng)，粉霧劑依賴人呼吸作動(dòng)力，以吸入為主，噴霧劑則是一種獨(dú)特的劑型，既有霧化給藥的特點(diǎn)和優(yōu)勢，又避免使用拋射劑；既安全又可靠，特別適用于皮膚、黏膜、關(guān)節(jié)肢體表面、腔道等部位給藥。近幾年隨著氣霧劑拋射劑氟里昂禁用，諸多氣霧劑產(chǎn)品也在尋找噴霧劑的工藝思路，噴霧劑得到飛速發(fā)展，其中中藥噴霧劑的走勢引人關(guān)注。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至200702底，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）頒發(fā)了43張中藥噴霧劑注冊證，其中燒傷噴霧劑3張，口腔炎噴霧劑4張，是同品種中申報(bào)最多的，其余品種均各對(duì)應(yīng)一張批文。共涉及38個(gè)品種。品種名稱、生產(chǎn)企業(yè)、規(guī)格和功能主治見表1。表1中藥噴霧劑產(chǎn)品匯總（略）
其中，腫痛舒噴霧劑、傷科靈噴霧劑、筋骨傷噴霧劑、鼻寧噴霧劑和口鼻清噴霧劑來自貴州苗醫(yī)傳統(tǒng)配方，而復(fù)方青蒿噴霧劑為云南彝醫(yī)用藥。由表1可以看出，從品種的角度，我國中藥噴霧劑種類較多，品種覆蓋范圍較廣，與化學(xué)藥品噴霧劑產(chǎn)品不相上下［1］，但從實(shí)際應(yīng)用的角度，體現(xiàn)如下特征：①適應(yīng)證分布較廣。所有中藥噴霧劑品種中以治療口腔和咽喉炎的最多，有11個(gè)：活血止痛、治療跌打損傷的7個(gè)，治療心絞痛的3個(gè)，燒燙傷的4個(gè)，鼻炎的4個(gè)，婦科用藥3個(gè)，感冒藥4個(gè)，痔瘡1個(gè)，皮膚病1個(gè)?；倔w現(xiàn)了中藥的特色和專長。用法以外用和腔道為主。②配方粗糙，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高。由于噴霧劑多以溶液、混懸液、乳液等形式遞送，配方相對(duì)簡單，質(zhì)量控制指標(biāo)寬泛而粗糙，《中國藥典》2005年版竟未收錄一個(gè)中藥噴霧劑。③品種規(guī)模小，無巨無霸產(chǎn)品。38個(gè)品種分布在35家藥廠生產(chǎn)，產(chǎn)值和利潤微薄，在企業(yè)中與其它品種相比一般無足輕重，不少產(chǎn)品處于停產(chǎn)或半停產(chǎn)狀態(tài)，前景堪憂。
2中藥噴霧劑的發(fā)展前景
2.1困難和挑戰(zhàn)中藥噴霧劑囊括了中藥和噴霧劑的雙重特性，面臨三大挑戰(zhàn)：
2.1.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥噴霧劑由于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和成分的復(fù)雜性，困難重重［2］。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是產(chǎn)品品質(zhì)的標(biāo)尺，沒有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，難以談及中藥噴霧劑的大發(fā)展。
2.1.2吸收和作用機(jī)理譬如鼻用噴霧劑對(duì)于鼻腔纖毛運(yùn)動(dòng)的影響和鼻黏膜毒性、外用噴霧劑的經(jīng)皮過程等［3］。
2.1.3配方和工藝配方涉及到藥效的合理而科學(xué)認(rèn)定；工藝則涉及活性成分的富集、保護(hù)和遞送，還受容器、閥門、遞送泵、材料等多重因素影響。
2.2機(jī)遇與前景
2.2.1機(jī)遇中藥噴霧劑同時(shí)也面臨機(jī)遇：①霧化給藥的形式獨(dú)特而不可替代，工藝相對(duì)簡單［4］；②氣霧劑由于拋射劑替代問題遭遇困境；③粉霧劑在微粉化、穩(wěn)定性、遞送可靠性方面都有難以克服的障礙；④與化學(xué)藥品比：安全且配方來源廣泛。
2.2.2前景良好的機(jī)遇使中藥噴霧劑成為近年研發(fā)的熱點(diǎn)，相關(guān)研究甚多。展望其發(fā)展，具有廣闊前景：①中藥噴霧劑未來幾年將有巨大發(fā)展，噴霧劑將成為霧化給藥體系的主導(dǎo)。②適宜于噴霧劑的活性組分和天然提取物將成批涌現(xiàn)。植物化學(xué)的飛速發(fā)展，發(fā)掘了眾多活性組分或提取物，可考慮采用噴霧劑發(fā)揮獨(dú)特遞送效果。如鬼臼毒素噴霧劑［5］。③名優(yōu)特中藥改為噴霧劑是捷徑。有人利用蜂膠成膜性快，殺菌性強(qiáng)及促進(jìn)黏膜新生的作用，佐以其它成分，制成噴霧劑方式，治療口腔潰瘍［6］。復(fù)方土牛膝口腔噴霧劑［7］，清開靈噴霧劑［8］都是正在研發(fā)的例子。④中藥噴霧劑將首先在口腔咽喉炎、鼻炎、燒燙傷、感冒等治療領(lǐng)域獲突破。
【參考文獻(xiàn)】
［1］丁立,趙駿.SFDA注冊的藥用噴霧劑匯總［J］.氣霧劑通訊，2007，27(2):12.
［2］周雪華,蔣建華,周國文.鼻腔的藥物分布及臨床意義［J］.臨床耳鼻咽喉科雜志2006，20(11):513.
［3］張慧燕.關(guān)于中藥噴霧劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如何完善的探討［J］.中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2004，4(4):22.
［4］陳文,吳軍,袁勇.中藥氣霧劑和噴霧劑的研究現(xiàn)狀及其展望［J］.石河子大學(xué)學(xué)報(bào)2002;6(1):72.
［5］張錦芳,張磊.鬼臼毒素噴霧劑的制備及臨床應(yīng)用［J］.中國藥業(yè)，2003，12(1):48.
引言
生物技術(shù)藥物(biotechdrugs)或稱生物藥物(biopharmaceutics)是集生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)的先進(jìn)技術(shù)為一體，以組合化學(xué)、藥學(xué)基因（功能抗原學(xué)、生物信息學(xué)等高技術(shù)為依托，以分子遺傳學(xué)、分子生物、生物物理等基礎(chǔ)學(xué)科的突破為后盾形成的產(chǎn)業(yè)。
一、生物制藥技術(shù)
目前生物制藥主要集中在以下幾個(gè)方向：
1.1腫瘤在全世界腫瘤死亡率居首位，美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬，死于腫瘤者達(dá)54.7萬。用于腫瘤的治療費(fèi)用1020億美元。腫瘤是多機(jī)制的復(fù)雜疾病，目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會(huì)急劇增加。如應(yīng)用基因工程抗體抑制腫瘤，應(yīng)用導(dǎo)向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤，應(yīng)用基因治療法治療腫瘤(如應(yīng)用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)?；|(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉(zhuǎn)移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑，已有3種化合物進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
1.2神經(jīng)退化性疾病老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風(fēng)及脊椎外傷的生物技術(shù)藥物治療，胰島素生長因子rhIGF-1已進(jìn)入Ⅲ期臨床。神經(jīng)生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎，肌萎縮硬化癥，均已進(jìn)入Ⅲ期臨床。美國每年有中風(fēng)患者60萬，死于中風(fēng)的人數(shù)達(dá)15萬。中風(fēng)癥的有效防治藥物不多，尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少，Cerestal已證明對(duì)中風(fēng)患者的腦力能有明顯改善和穩(wěn)定作用，現(xiàn)已進(jìn)入Ⅲ期臨床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重組tPA)用于中風(fēng)患者治療，可以消除癥狀30%。
1.3自身免疫性疾病許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者多于4000萬，每年醫(yī)療費(fèi)達(dá)上千億美元，一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。
1.4冠心病美國有100萬人死于冠心病，每年治療費(fèi)用高于1170億美元。今后10年，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長點(diǎn)。Centocor′sReopro公司應(yīng)用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能取得成功，這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的延生。
基因組科學(xué)的建立與基因操作技術(shù)的日益成熟，使基因治療與基因測序技術(shù)的商業(yè)化成為可能，正在達(dá)到未來治療學(xué)的新高度。轉(zhuǎn)基因技術(shù)用于構(gòu)造轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，已逐漸進(jìn)入產(chǎn)業(yè)階段，用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)蛋白酶抑制劑ATT，用于治療肺氣腫和囊性纖維變性，已進(jìn)入Ⅱ，Ⅲ期臨床。大量的研究成果表明轉(zhuǎn)基因動(dòng)、植物將成為未來制藥工業(yè)的另一個(gè)重要發(fā)展領(lǐng)域。
二、生物制藥發(fā)展分析
未來生物技術(shù)將對(duì)當(dāng)代重大疾病治療劑創(chuàng)造更多的有效藥物，并在所有前沿性的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域形成新領(lǐng)域。
生物學(xué)的革命不僅依賴于生物科學(xué)和生物技術(shù)的自身發(fā)展，而且依賴于很多相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)走向，例如微機(jī)電系統(tǒng)、材料科學(xué)、圖像處理、傳感器和信息技術(shù)等。盡管生物技術(shù)的高速發(fā)展使人們難以作出準(zhǔn)確的預(yù)測，但是基因組圖譜、克隆技術(shù)、遺傳修改技術(shù)、生物醫(yī)學(xué)工程、疾病療法和藥物開發(fā)方面的進(jìn)展正在加快。除了遺傳學(xué)之外，生物技術(shù)還可以繼續(xù)改進(jìn)預(yù)防和治療疾病的療法。這些新療法可以封鎖病原體進(jìn)入人體并進(jìn)行傳播的能力，使病原體變得更加脆弱并且使人的免疫功能對(duì)新的病原體作出反應(yīng)。這些方法可以克服病原體對(duì)抗生素的耐受性越來越強(qiáng)的不良趨勢，對(duì)感染形成新的攻勢。
除了解決傳統(tǒng)的細(xì)菌和病毒問題之外，人們正在開發(fā)解決化學(xué)不平衡和化學(xué)成分積累的新療法。例如，正在開發(fā)之中的抗體可以攻擊體內(nèi)的可卡因，將來可以用于治療成癮問題。這種方法不僅有助于改善癮君子的狀況，而且對(duì)于解決全球性非法貿(mào)易問題具有重大影響。
各種新技術(shù)的出現(xiàn)有助于新藥物的開發(fā)。計(jì)算機(jī)模擬和分子圖像處理技術(shù)(例如原子力顯微鏡、質(zhì)量分光儀和掃描探測顯微鏡)相結(jié)合可以繼續(xù)提高設(shè)計(jì)具有特定功能特性的分子的能力，成為藥物研究和藥物設(shè)計(jì)的得力工具。藥物與使用該藥物的生物系統(tǒng)相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會(huì)成為越來越有用的工具。例如，美國食品藥物管理局(FDA)在藥物審批的過程中利用DennisNoble的虛擬心臟模擬系統(tǒng)了解心臟藥物的機(jī)理和臨床試驗(yàn)觀測結(jié)果的意義。這種方法到2015年可能會(huì)成為心臟等系統(tǒng)臨床藥物試驗(yàn)的主流方法，而復(fù)雜系統(tǒng)(例如大腦)的藥物臨床試驗(yàn)需要對(duì)這些系統(tǒng)的功能和生物學(xué)進(jìn)行更為深入的研究。
