時間：2023-02-08 05:48:23
序論：速發(fā)表網(wǎng)結(jié)合其深厚的文秘經(jīng)驗，特別為您篩選了11篇中藥學(xué)研究論文范文。如果您需要更多原創(chuàng)資料，歡迎隨時與我們的客服老師聯(lián)系，希望您能從中汲取靈感和知識！
1．1．1就業(yè)前景評判
調(diào)查顯示，持樂觀態(tài)度的5人，持比較樂觀態(tài)度的8人，兩項合計占調(diào)查總?cè)藬?shù)的5．7%;認為“比較迷茫，沒有信心”的214人，占調(diào)查總?cè)藬?shù)的94．3%。說明中藥學(xué)碩士研究生承受著巨大的就業(yè)壓力，認為就業(yè)前景不容樂觀。
1．1．2就業(yè)地點選擇
有194人計劃留在省內(nèi)，占調(diào)查人數(shù)的85．5%。其中，計劃留在濟南、青島的83人，占36．6%;計劃留在省內(nèi)其他地級市的103人，占45．4%;有意向去縣級及以下的23人，占10．1%。有33人計劃到省外工作，占14．5%;其中回生源地的24人，占10．6%。結(jié)果顯示，中藥學(xué)碩士研究生就業(yè)以省內(nèi)為主，地點首選省內(nèi)大中城市，以濟南、青島最為集中，縣級及以下地區(qū)不太受歡迎。主要原因是大城市里較為理想的工作單位比較集中，能夠提供將來發(fā)展的軟硬件條件和平臺。打算省外就業(yè)的同學(xué)也多以回 生源地為主。這也說明，目前中藥學(xué)碩士研究生的就業(yè)觀念不成熟，缺乏“走出去”的勇氣與決心。
1．1．3就業(yè)單位意向
打算去機關(guān)、事業(yè)單位135人，占59．5%;有31人打算到相關(guān)專業(yè)國有企業(yè)工作，占13．7%;36人打算到相關(guān)專業(yè)外資企業(yè)工作，占15．8%;10人打算到相關(guān)專業(yè)私營企業(yè)工作，占4．4%;打算自主創(chuàng)業(yè)的15人，占6．6%。由此可以看出，就業(yè)類型選擇相對單一，受傳統(tǒng)“鐵飯碗”的就業(yè)思想觀念影響，機關(guān)、事業(yè)單位仍是中藥學(xué)碩士研究生就業(yè)的首選。2．1．4薪酬期望值期望月薪為2000～3000元的11人，占4．9%;期望月薪為3000～4000元的39人，占21．6%;期望月薪為4000～5000元的96人，占42．3%;期望月薪5000元以上的81人，占35．7%。從中可以看出，由于中藥學(xué)碩士研究生的擇業(yè)地點大部分集中在大中城市，在目前物價、房價均高漲的情況下，薪酬期望值在4000元以上也是理性的選擇。
1．2就業(yè)準(zhǔn)備
在談及未來就業(yè)過程中可能遇到的問題時，51．1%的被調(diào)查者認為自己理論水平較強而實踐能力有欠缺，53．3%認為自己得到的就業(yè)信息不足。對于自己在未來擇業(yè)過程中的優(yōu)勢，14．5%的被調(diào)查者選擇自己的學(xué)歷，13．6%選擇自己的工作經(jīng)驗，45．2%選擇自己的專業(yè)知識，48．3%選擇自己的學(xué)習(xí)能力，18．7%選擇自己的就業(yè)能力與技巧。由此可知，在就業(yè)準(zhǔn)備過程中，中藥學(xué)碩士研究生存在的短板主要是實踐能力不足和就業(yè)信息的缺乏，優(yōu)勢是專業(yè)知識比較扎實。
1．3就業(yè)指導(dǎo)
被調(diào)查者中，通過網(wǎng)絡(luò)方式獲得就業(yè)信息的占66．7%，通過招聘會獲得就業(yè)信息的占43．2%，通過老師推薦的占24．5%，通過師兄、師姐介紹的占16．7%，通過親戚、朋友介紹的占20．5%。對于學(xué)校目前的就業(yè)指導(dǎo)課，被調(diào)查者中51．4%的人希望了解最新的國家就業(yè)政策和就業(yè)形勢，61．5%的人希望獲得更多求職方法與技巧方面的知識，31．8%的人希望獲得更多關(guān)于薪酬和福利待遇方面的知識。對于學(xué)校就業(yè)指導(dǎo)工作的建議，被調(diào)查者中92．3%的人希望學(xué)校開設(shè)針對研究生的就業(yè)指導(dǎo)課，對中藥學(xué)碩士研究生提供專業(yè)的就業(yè)指導(dǎo)，75．5%的人希望學(xué)校能盡可能多的提供人才招聘信息，83．5%的人希望學(xué)校通過加強校企合作，建立更多的研究生聯(lián)合培養(yǎng)基地，使學(xué)生有機會到企業(yè)去實習(xí)見習(xí)，增加學(xué)生的實踐能力。
2分析與總結(jié)
通過對山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院中藥學(xué)碩士研究生就業(yè)意向調(diào)查，我們大致了解了我校中藥學(xué)碩士研究生就業(yè)存在的問題。從研究生自身來看，就業(yè)定位不合理現(xiàn)象嚴(yán)重，很多研究生就業(yè)期望值脫離社會需求和社會現(xiàn)實，沒有考慮自身的條件進行有針對性的鍛煉，一旦走向社會很難適應(yīng)崗位的要求。從學(xué)校方面來看，就業(yè)指導(dǎo)工作有待加強，特別是研究生就業(yè)指導(dǎo)工作投入嚴(yán)重不足。
Abstract:ObjectiveToreviewthegeneralsituationoftraditionalChinesemedicinepelletsfromvariousaspectssuchasitsresearchdirection,types,conventionalexcipientsandtechnicalprocess.MethodsConsult,reviewandanalyzetherecentliteratureoftraditionalChinesemedicinepelletsinformulaoptimization,technicalprocess,invitroreleasecharacteristicsandsoon.ResultsTraditionalChinesemedicinepelletisakindofdosageformwhoseexcipientsarefacile,technicalprocessesarevariousandimprovementisconvenient.ConclusionAsagooddosageform,traditioralChinesemedicinepelletshavemuchvalueforexploitationandapplication.
Keywords:PelletsofTraditionalChineseMedicine;Advanceinstudy;Review；Technicalprocess
微丸劑（pellets）又稱小丸劑，是指直徑約為1mm，一般不超過2.5mm的小球狀口服劑型。我國古代就有中藥微丸制劑，如“六神丸”“喉炎丸”“牛黃消炎丸”等，但這些微丸劑型多限于處方劑量小、治療喉部炎癥藥物的應(yīng)用，且制備工藝落后，存在工作強度大、效率低等缺點。隨著近現(xiàn)代藥劑學(xué)的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)微丸制劑與其他口服制劑相比，自身有許多優(yōu)點，如一個劑量由多個分散單元組成，口服后可大面積、均勻地分散在胃腸道，提高藥物的生物利用度；在胃腸道的轉(zhuǎn)運不受胃排空的影響，吸收重現(xiàn)性好；不同釋藥速率小丸的組合，容易實現(xiàn)預(yù)期的釋藥速率，達到理想的血藥濃度；緩、控釋微丸比單元的緩、控釋給藥系統(tǒng)具有更高的安全性，可避免藥物突釋帶來的危害；具有改良的靈活性，可進一步裝囊、壓制成片劑或包裹特定的衣膜等。因此，目前，微丸劑型在中藥制劑中的應(yīng)用已經(jīng)得到了廣泛研究，對提升中藥制劑水平，實現(xiàn)中藥制劑現(xiàn)代化也有重要意義。本文就近年來中藥微丸在研究方向、類型、常用輔料和制備工藝等方面的研究概況進行綜述。
1中藥微丸研究的方向
目前，中藥微丸研究的方向主要有以下幾個方面：
1.1中藥微丸原料的研究
制備中藥微丸的原料多數(shù)是中藥材的浸提物。由于中藥浸提物粉體大都性質(zhì)不良，存在黏性大、易吸濕結(jié)塊、流動性差等問題，而微丸原料的性質(zhì)又關(guān)系到中藥微丸的成型和質(zhì)量，因此，對中藥微丸原料性質(zhì)的研究非常重要。陳志杰等［1］對傳統(tǒng)中藥加工粉末和中藥噴霧干燥粉末微丸成型進行了比較研究。研究結(jié)果表明，中藥材粉末制備微丸的成型性能良好，在分別以水、蜂蜜、蔗糖、PVP水或醇溶液等多種黏度差異較大黏合劑下，均能成型良好；而中藥提取液的噴霧干燥粉末吸濕性較大，可塑性差，成型難度比中藥材粉末大，僅以PVP乙醇溶液為黏合劑時才可避免微丸成型工藝中易吸濕、或黏附于鍋壁、或易成團的難題。王魯敏等［2］通過對葛根、柴胡等中藥浸膏混合粉體為原料用擠出滾圓法制備中藥微丸的研究，指出以中藥浸膏粉體為原料用擠出滾圓法制備微丸的技術(shù)關(guān)鍵是降低浸膏軟材的黏度。目前，對中藥微丸原料的研究僅限于通過制備成品的好壞和收率等來間接認識原料的性質(zhì)，而對原料的性質(zhì)如黏性、可塑性、流動性、吸濕性等的直接研究以及這些性質(zhì)與中藥微丸的成型性之間的定性或定量關(guān)系未見報道，可作為進一步深入研究的方向。
1.2提高中藥微丸載藥量的研究
由于中藥浸膏粉體的不良性質(zhì)，采用一般工藝制備微丸時常需加入大量輔料來幫助微丸成型，因此通常中藥微丸載藥率偏低。在中藥微丸處方篩選時，輔料和藥物有一個合理配比的問題，輔料的運用不能因降低浸膏的黏性而無限加大比例，需要兼顧微丸中有效藥物含量的要求。目前，提高中藥微丸載藥量的方法有選用性能好的輔料、改進制備方法、精制中藥浸提物以減少投膏量等。王魯敏等［3］以中藥石蓮花與燕子掌的納米浸膏粉體為模型藥物，研究了擠出滾圓制粒法制備高含藥量、高產(chǎn)率納米中藥微丸的工藝方法，通過采用適當(dāng)?shù)妮o料（MCC和殼聚糖）和控制擠出機的擠出力（選擇雙螺桿擠出機、控制擠出孔板厚度）和滾圓機的滾圓速度（不同的滾圓階段采用變滾圓速度的方法），首次成功地制備了高載藥量的中藥純浸膏微丸，可使微丸中中藥浸膏的含量由通常的20％提高到50%。李青坡等［4］以中藥復(fù)方葛根芩連湯為模型藥物，對采用擠出－滾圓法制備高載藥量微丸進行了研究，通過控制水分比例、擠出速度、滾圓轉(zhuǎn)速和滾圓時間4個關(guān)鍵參數(shù)，可得到粒徑分布窄、圓整度好、密度大、表面光滑的70%載藥量的葛根芩連微丸，指出制備高載藥量的中藥復(fù)方微丸的要素之一是要解決復(fù)方提取物量大的問題，解決辦法是在兼顧藥效的前提下，對復(fù)方進行精制以減少復(fù)方提取物量。
1.3已有中藥制劑品種改制微丸劑型的研究
1.3.1提高藥物制劑的穩(wěn)定性劉旭海等［5］將已上市的二類新藥博洛克膠囊（蚓激酶腸溶膠囊）改制成微丸劑。改劑的原因在于已有品種博洛克膠囊內(nèi)的藥粉吸濕性強，存放時易導(dǎo)致膠囊變脆而破損，并使內(nèi)容物黏到其他完好膠囊的表面，從而影響成品的外觀，造成藥粉的大量浪費和增加藥品的污染機會，延長生產(chǎn)周期。將其改制成腸溶微丸胃溶膠囊以后，膠囊內(nèi)容物從粉末態(tài)改變成微丸，減少了藥物的表面積和吸濕性，制劑的質(zhì)量穩(wěn)定性增加。微丸灌裝不存在藥粉浪費問題，不需要挑揀和拋光，減少了生產(chǎn)工序，降低了生產(chǎn)成本。
1.3.2提高藥物的生物利用度程嵐等［6］基于微丸劑比表面積大、溶出速度快、釋藥均勻穩(wěn)定、可靠等優(yōu)點，將愈風(fēng)寧心片改制成愈風(fēng)寧心微丸。兩者的溶出度比較實驗結(jié)果是，Td由改劑前的61min減為改劑后的4.8min，T50由45min減為4.3min，表明愈風(fēng)寧心微丸較愈風(fēng)寧心片溶出快。何蘭茜等［7］將元胡止痛糖衣片改制成元胡止痛微丸膠囊劑后，改劑前片劑的Td和T50分別為微丸膠囊的5.64倍和4.22倍，表明元胡止痛微丸膠囊比元胡止痛片溶出快，具有顯效快的特點。
1.3.3提高藥物的安全性，減少服藥次數(shù)
方芳等［8］針對臨床上廣泛用于治療冠心病心絞痛和脈管炎等的毛冬青普通制劑存在服藥次數(shù)多，有明顯“峰谷”現(xiàn)象，不良反應(yīng)較多的缺點，將毛冬青普通制劑改制成毛冬青的緩釋微丸膠囊，以提高藥物療效、減少不良反應(yīng)和服藥次數(shù)，使傳統(tǒng)中藥制劑現(xiàn)代化。將毛冬青總皂苷提取物與淀粉、糊精等輔料混合均勻，以黏合劑制濕顆粒后，包衣鍋中滾圓，烘干，收取24～18目的微丸，再用乙基纖維素為包衣材料，PEG1000為致孔劑，用滾轉(zhuǎn)包衣法將含藥微丸包覆緩釋衣膜后，裝入1號胃溶性硬膠囊，制成毛冬青緩釋微丸膠囊，經(jīng)體外釋放度試驗，得出其體外12h的釋藥曲線方程為Q＝18.415t1/2＋29.649（r=0.9874），符合Higuchi方程，表明毛冬青緩釋微丸膠囊具有較好的緩釋性能。
陳大為等［9］以乙基纖維素、硬脂酸鎂等疏水性物質(zhì)為骨架材料，以擠出滾圓法制備了燈盞花素緩釋骨架微丸，以減少燈盞花素普通制劑的用藥次數(shù)。經(jīng)體外釋放度實驗，其體外12h的釋藥曲線方程為Q＝33.09t1/2－0.67（r=0.9891），符合Higuchi方程，表明燈盞花素緩釋骨架微丸具有較好的緩釋性能。
1.3.4減少服用劑量
何蘭茜等［7］將元胡止痛糖衣片改為元胡止痛微丸膠囊劑后，減少了服用量。每粒元胡止痛微丸膠囊(內(nèi)裝微丸0.5g/粒)含原生藥約1.03g，而元胡止痛糖衣片每片含原生藥約0.67g，即每粒膠囊所含原生藥量相當(dāng)于1.5片糖衣片所含原生藥量，服用量上，元胡止痛微丸膠囊服3?！?粒/次，而片劑服用量為4～6片/次。元胡止痛微丸膠囊前處理工藝和片劑一致，其服用量減少在于改劑后成型的輔料用量比片劑的輔料用量少，提示微丸劑的載藥量高于片劑。
1.3.5增加臨床適用的新劑型
王征等［10］針對臨床用于治療各種血栓疾病的重組水蛭素在劑型上僅有注射劑，不能滿足臨床用藥多樣化要求的不足，將重組水蛭素研制成腸溶包衣微丸，使患者用藥方便，可自行給藥。
1.4中藥復(fù)方微丸的制備
研究中醫(yī)臨床用藥主要是中藥復(fù)方的應(yīng)用，講究中藥的配伍使用，發(fā)揮的是多種中藥的綜合效能。而中藥復(fù)方微丸比中藥單體有效成分微丸的制備研究更復(fù)雜，主要由于中藥復(fù)方成分復(fù)雜，成分間性質(zhì)各不相同，導(dǎo)致性質(zhì)差異較大的成分從同一制劑中釋放的行為存在差異，從而可能影響中藥復(fù)方的整體療效。目前，對中藥復(fù)方微丸的研究除了進行單純的微丸制備成型工藝方面研究以外，也有人開始研究探討中藥微丸制劑如何制備才能發(fā)揮復(fù)方中藥君臣佐使的用藥特點，使之更符合中醫(yī)藥的基本理論。戚秋鵬等［11］對中藥復(fù)方制劑萬氏牛黃清心丸改制成萬氏牛黃清心微丸進行了研究。采用在不同pH條件下溶解的丙烯酸樹脂EudragitL30D-55和EudragitL100/S100的混合物為包衣材料，制備梯度釋放的緩釋微丸，再裝膠囊，制備pH依賴型緩釋膠囊。再選擇復(fù)方中的難溶于水的鹽酸小檗堿和易溶于水的黃芩苷為指標(biāo)成分，采用模擬人體胃腸道pH變化的溶出介質(zhì)進行復(fù)方微丸的體外釋放度實驗。結(jié)果表明，pH依賴型萬氏牛黃清心微丸，可使復(fù)方中理化性質(zhì)差異較大的化學(xué)成分在體內(nèi)不同部位隨著“膜溶”而基本達到同步釋放，符合中醫(yī)藥的基本理論，對于中醫(yī)藥復(fù)方緩、控釋制劑的研究具有啟示意義。
2中藥微丸的類型
按照中藥微丸原料的特性可分為以下幾類：
2.1中藥有效成分的微丸制劑是以中藥材中提取分離得到的單體成分為原料，加適宜賦形劑而制成的微丸劑。目前，多見以單種有效成分為原料的中藥微丸，而混合單體的中藥微丸未見報道。宋磊等［12］以中藥苦參中的有效成分苦參堿為原料，采用溶液上藥法，以空白丸芯為載體，將苦參堿以溶液形式，采用流化床底噴裝置包裹至空白丸芯表面，干燥后，在含藥微丸外包以乙基纖維素水分散體(Surelease)，制備了苦參堿緩釋包衣微丸。張俐偉［13］以特種紅蚯蚓中提取的蚓激酶為原料，采用沸騰制粒裝置頂噴制藥丸，底噴懸浮包衣技術(shù)將其制成蚓激酶腸溶微丸。經(jīng)體外釋放度試驗考察，該品在《中國藥典》規(guī)定的酸性介質(zhì)中幾乎不釋放，而在仿人工腸液中則釋放80%以上，達到了腸溶目的，保證了蛋白質(zhì)類藥物藥效的發(fā)揮。
2.2中藥有效部位的微丸制劑是以處方中藥材經(jīng)提取分離得到的有效部位為原料，加適宜賦形劑而制成的微丸劑。這類微丸劑的原料有的是某一類有效部位，如人參總皂苷、毛冬青總皂苷；有的是多類有效部位組成的復(fù)方，如葛根芩連微丸的原料［4］、萬氏牛黃清心微丸的原料［11］。陳修毅等［14］制備了人參總皂苷磷脂復(fù)合物包衣微丸，以人參總皂苷與磷脂的復(fù)合率為指標(biāo)，采用正交實驗優(yōu)化了人參總皂苷磷脂復(fù)合物的制備工藝。根據(jù)微丸質(zhì)量的綜合評價方法，以正交實驗優(yōu)化了微丸素丸的制備工藝。采用微型流化床包衣設(shè)備，將微丸包上HPMC薄膜衣，并測定了溶出度。結(jié)果人參總皂苷與磷脂的復(fù)合率可達100%，微丸的綜合質(zhì)量評價指標(biāo)達到優(yōu)秀，包衣微丸的溶出度比較理想，表明采用適當(dāng)?shù)闹苽浞椒ê桶鹿に?，可制得人參總皂苷磷脂?fù)合物及其包衣微丸。
2.3中藥浸膏的微丸制劑是以處方中藥材經(jīng)提取制得的浸膏為原料，加適宜賦形劑而制成的微丸劑。陳紅霞等［15］以當(dāng)歸補血復(fù)方提取浸膏粉末為原料，采用擠出－滾圓法制備了當(dāng)歸補血微丸，并對所制微丸的粉體學(xué)性質(zhì)和溶散時限進行考察。結(jié)果表明，所制微丸圓整度、流動性好，溶散時限合格。
3中藥微丸的常用輔料
3.1賦形劑由于制備中藥微丸的原料常為不良性質(zhì)的中藥提取物，因此，通常需加入適當(dāng)?shù)馁x形劑改變之，如降低中藥浸膏的黏度而幫助成型。
目前，國內(nèi)制備中藥微丸最常用和最主要的賦形劑是微晶纖維素（MCC），國內(nèi)無論用擠出滾圓制丸、離心造粒制丸還是流化床噴霧制丸，多將MCC作為中藥微丸制備的主要輔料。MCC是一種成球促進劑，它能控制水在濕料中的分布和運動，能將水保留在球粒內(nèi)部空隙處，使物料較易變形。MCC對不同性質(zhì)和用量的藥物均有良好的促進成球作用，所制微丸均有較好的圓整度［16］，并具有較高的強度和硬度，不會出現(xiàn)塌崩現(xiàn)象［17］，故是中藥微丸中較理想的輔料，也有少數(shù)研究者［8，18］選用糊精或淀粉為主要賦形劑。中藥微丸除以MCC為主要賦形劑外，還常加入乳糖、殼聚糖或微粉硅膠等輔助MCC調(diào)節(jié)中藥浸膏的黏性和吸濕性。若制備緩釋骨架微丸，則常加入乙基纖維素（EC）、硬脂酸（SA）等疏水性物質(zhì)為骨架材料。
中藥微丸由于其大部分原料是黏性較大的中藥浸膏，故制備時常用的潤濕劑為水或一定濃度的乙醇溶液，即能使之黏結(jié)成顆粒，且乙醇溶液的使用可降低中藥浸膏的黏性；一些黏性小或成球性差的中藥浸膏原料，則常用羥丙基甲基纖維素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水或乙醇溶液為黏合劑，常用濃度為3%。
3.2衣膜材料中藥微丸丸心制備好以后，為提高制劑的穩(wěn)定性或按規(guī)定要求釋放藥物，常在其外包裹特定的衣膜。所包衣膜主要有：胃溶性薄膜衣、腸溶性薄膜衣和緩釋薄膜衣。胃溶性薄膜衣材料常用HPMC；腸溶性薄膜衣材料常用丙烯酸樹脂類，如EudragitL30D-55，EudragitL100，EudragitS100等；緩釋薄膜衣材料常用乙基纖維素。衣膜處方中的增塑劑常用PEG類、檸檬酸三乙酯、精餾椰子油、油酸等，有的還在包衣處方中加入滑石粉或微粉硅膠作抗黏劑。
4中藥微丸制備工藝的研究
4.1中藥微丸的制備方法中藥制劑中很早就有微丸制劑，早期的制備工藝主要是手工泛丸，存在工作強度大、效率低等缺點。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，制劑設(shè)備、工藝及輔料得到迅猛發(fā)展，目前國內(nèi)制備中藥微丸的方法主要有泛制法、擠出滾圓法和流化床法。
4.1.1泛制法
4.1.1.1傳統(tǒng)泛丸法傳統(tǒng)泛丸法主要依賴荸薺式糖衣鍋。此法設(shè)備簡單，投資成本低，但對操作者的經(jīng)驗要求高，并且其干燥能力低，間斷噴霧，特別是水相噴霧生產(chǎn)效率極低，工藝重復(fù)性極差［19］。何蘭茜等［7］采用傳統(tǒng)包衣鍋制丸法制備元胡止痛微丸。先取過30目篩的空白糊精丸芯于包衣鍋中滾轉(zhuǎn)，不斷噴入復(fù)方提取藥液潤濕，并少量多次加入白芷細粉，滾至圓形小丸，干燥，篩取過20目篩的小丸，即得。
4.1.1.2離心造粒法離心造粒法是近年來中藥微丸制備研究的熱點之一，是利用改進的包衣設(shè)備進行微丸生產(chǎn)的一種方法。經(jīng)過改進的包衣設(shè)備制備微丸具有干燥速度快，操作時間短，密閉操作、無粉塵飛揚、交叉污染小，連續(xù)噴霧、可采用程控操作，所制微丸真球度高等優(yōu)點［19］。該法制備微丸時多以大小在600～400μm的空白丸核或含藥母丸為底物，將底物輸入到旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子上使成底物的粒子流，再將藥物與輔料的混合物及黏合劑分別噴入其中，增大，滾圓，制得微丸。宋洪濤［20］、戚秋鵬等［21］分別對離心造粒法制備麝香保心微丸和萬氏牛黃清心微丸的工藝進行了研究，研究結(jié)果表明影響離心造粒法制備微丸的工藝因素主要有：主機轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速、噴漿泵轉(zhuǎn)速、噴氣流量和供粉機轉(zhuǎn)速。主機轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速直接影響粉末和黏合劑的混合均勻程度，其轉(zhuǎn)速小時（100r/min），大部分粉末依附于底盤而達不到均勻潤濕，大的聚集塊與粉末并存，微丸收率低；噴漿泵轉(zhuǎn)速影響?zhàn)ず蟿┘尤胨俣?，噴漿泵速度增加，顆粒粒徑迅速增加，噴漿泵速度過小，顆粒粒徑偏小，噴漿泵速度過快，大顆粒顯著增加，顆粒表面粗糙不均勻；噴氣流量影響?zhàn)ず蟿┑撵F化效果，噴氣流量偏小時，黏合劑霧化效果不好，顆粒粒徑差異較大，當(dāng)霧化條件改善后，顆粒粒徑趨于一致，但噴氣流量過大時，會引起大部分藥物粉末濺起而不能依附于底盤而達不到均勻潤濕，微丸收率低；供粉機轉(zhuǎn)速關(guān)系供粉的速度，直接影響微丸的收率。而滾圓時間對微丸的粒度分布、休止角、松密度無明顯影響。
4.1.2擠出－滾圓法擠出－滾圓法是近年來中藥微丸制備研究的另一熱點，是目前國際上較為廣泛應(yīng)用的制丸方法之一，具有制粒效率高、顆粒分布帶窄、圓整度高、顆粒表面光滑、生產(chǎn)效率高、勞動強度小、能適合工業(yè)生產(chǎn)需要等優(yōu)點［7］。擠出－滾圓法制備微丸是將藥物和輔料細粉混合均勻后，加入黏和劑制軟材，置于擠出機中，制得細條狀軟材，再倒入滾圓機中，在高速旋轉(zhuǎn)的齒板上切斷，滾圓，成圓球，干燥，整丸，即得。李青坡等［4］用擠出滾圓法制備葛根芩連微丸，采用單因素考察法，對影響成球的4個關(guān)鍵參數(shù)水分比例、擠出速度、滾圓速度和滾圓時間逐一進行篩選優(yōu)化，結(jié)果制得載藥量達70%、圓整度好、粒徑分布窄、收率在90%以上的葛根芩連微丸。任謙［22］對擠出－滾圓法制備羚翹解毒微丸的工藝進行了研究，采用單因素考察法研究了影響微丸制備的處方因素（MCC用量、潤濕劑水的用量）和工藝參數(shù)（篩板孔徑、擠出速度、滾圓速度和滾圓時間），結(jié)果潤濕劑用量、滾圓速度和滾圓時間是影響該品制備的關(guān)鍵因素，而篩板孔徑和擠出速度對微丸粉體學(xué)性質(zhì)無顯著影響。根據(jù)目前文獻研究表明，采用該方法制備中藥微丸的關(guān)鍵是控制軟材適宜的黏度，主要是通過控制潤濕劑或黏合劑的用量以及控制賦形劑的用量。在軟材黏度控制適當(dāng)?shù)那疤嵯拢偻ㄟ^控制關(guān)鍵工藝參數(shù)可制備理想的中藥微丸。
4.1.3流化床法流化床法制備中藥微丸是集制粒、干燥、包衣一步完成的制備方法，目前有兩種方式。一種是將藥物與輔料置于流化床中，鼓入氣流，使之混勻，再噴入黏合劑，粉末間不斷發(fā)生凝結(jié)形成顆粒直至需要的粒度大小停止噴霧，即可制得微丸，所得微丸可直接在流化床內(nèi)干燥并包衣。另一種方式是以空白丸芯為載體母核，將其置于流化床中，鼓入氣流，使成懸浮流化狀態(tài)，將藥物以溶液或混懸液的形式和黏合劑混合后噴入，包裹在空白丸芯表面，干燥，即得。后一種方式文獻報道較多。張俐偉［13］以粒度直徑0.7～0.9mm的市售空白丸芯為載體置于流化床造粒機中，將HPMC溶液與蚓激酶溶液混合后以頂噴方式噴入，制備蚓激酶腸溶包衣微丸的含藥素丸。宋磊等［12］采用市售空白丸芯為載體，將苦參堿以溶液形式，采用流化床底噴裝置包裹在空白丸芯表面制備苦參堿微丸。流化床法制備中藥微丸需要控制的工藝參數(shù)有：流化風(fēng)量、進風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度、物料溫度、霧化壓力、噴嘴直徑、噴霧速度。
以上常用中藥微丸的制備方法除傳統(tǒng)泛丸法外，均是借鑒化學(xué)藥微丸的制備方法，在化學(xué)藥微丸制備方法中還有液相中制備微丸、振動噴嘴裝置法制備微丸（滴制法）、熔融法制備微丸等，這些方法未見運用到中藥微丸的制備中，還有待于探索其使用的必要性和可行性。
4.2中藥微丸制備工藝研究中的評價指標(biāo)中藥微丸制備工藝研究中常用的評價指標(biāo)有：圓整度、粒度分布、載藥量、收率，如需進一步制成其他劑型，還需考察：堆密度、休止角、脆碎度和崩解度或體外釋放度等。其中圓整度是評價微丸的重要特征之一，它反映微丸成球性的好壞，直接影響微丸的釋藥特性與質(zhì)量。反映微丸的圓整度主要有兩種方法，一種是測定微丸的平面臨界角來間接反映微丸圓整度情況，平面臨界角越小，則微丸的圓整度越好［4］；另一種是直接在光學(xué)顯微鏡下測定微丸的最大徑和最小徑，以最大徑和最小徑的比值來評價小丸的圓整度。二者比值越小，圓整度越好［22］。粒度分布和載藥量反映微丸的均勻性好壞，載藥量與微丸的服用劑量有密切關(guān)系；休止角反映微丸的流動性；脆碎度反映微丸剝落趨勢。以上中藥微丸的評價指標(biāo)能夠全面反映微丸劑型本身的質(zhì)量，但對于中藥復(fù)方微丸含藥量的評價，依然存在如何評價才能代表中藥復(fù)方特點的問題。
5結(jié)語和展望
中藥微丸劑型適用范圍廣泛，不僅適用于植物和礦物類中藥，還適用于有效成分性質(zhì)特殊的動物類中藥；制劑原料形式上既可以是中藥的提純物，即有效成分或有效組分，又可以是中藥材或中藥復(fù)方經(jīng)提取的浸膏，也可以是中藥材粉末。中藥微丸的改良性能靈活，可以進一步制成膠囊劑、片劑，也可以在微丸外包裹特定的衣膜材料如腸溶衣膜、緩釋衣膜等得到特殊性能的微丸。中藥微丸制備工藝在繼承傳統(tǒng)的基礎(chǔ)上，借鑒國外微丸生產(chǎn)的先進工藝大膽創(chuàng)新，制備方法多樣，其評價指標(biāo)也亦趨向客觀和標(biāo)準(zhǔn)化。中藥微丸自身具有許多優(yōu)勢。因此，它是一個研究開發(fā)中藥新藥的良好劑型，對于提高中藥療效、促進新藥開發(fā)和推動中藥的現(xiàn)代化具有不可低估的作用，具有良好的科研和應(yīng)用前景。
【參考文獻】
［1］陳志杰，郭紅英.中藥噴霧干燥粉末微丸成型工藝中粘合劑的選擇［J］.現(xiàn)代中藥研究與實踐，2003,17(2):33.
［2］王魯敏.中藥浸膏微丸的制備研究［J］.制劑技術(shù)，2005,14(8):47.
［3］王魯敏，潘家禎.擠出滾圓法制備納米中藥微丸的工藝研究［J］.機械工程師，2005，5:68.
［4］李青坡，游劍，楊蕾，等.擠出滾圓法制備葛根芩連微丸［J］.中草藥，2005,36(10):1473.
［5］劉旭海，張俐偉，李立新.蚓激酶腸溶微丸的制備［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2004,11(9):804.
［6］程嵐，袁子民，趙琳，等.愈風(fēng)寧心微丸與愈風(fēng)寧心片溶出度的比較研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2006,17(1):76.
［7］何蘭茜，潘琦，劉佩華.用微丸技術(shù)制備元胡止痛膠囊與元胡止痛片溶出度的比較［J］.中成藥，2001,23(4)：240.
［8］方芳，張應(yīng)輝，袁海龍，等.毛冬青緩釋膠囊的制備［J］.藥學(xué)學(xué)報，2004,20(6):470.
［9］陳大為，張彥青，鄒艷霜，等.燈盞花素緩釋微丸制備工藝與處方優(yōu)化的研究［J］.中草藥，2003,34(11)：990.
［10］王征，楊麗，唐星，等.重組水蛭素腸溶包衣微丸的制備及體外釋放行為考察［J］.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2005,22(6):413.
［11］戚秋鵬，王中彥，莫鳳奎.pH依賴型萬氏牛黃清心緩釋膠囊的制備與體外釋放［J］.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2004,35(4):219.
［12］宋磊，張亞瓊，郭圣榮，等.苦參堿緩釋包衣微丸的研制［J］.中國藥學(xué)雜志，2005,40(16):1238.
［13］張俐偉.蚓激酶腸溶微丸的制備及其膠囊劑釋放度研究［J］.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004,16(2):75.
［14］陳修毅，王東凱，顧艷麗，等.人參總皂苷磷脂復(fù)合物包衣微丸的制備［J］.中國藥學(xué)雜志，2003,38(6):438.
［15］陳紅霞，賈曉斌，陳彥，等.當(dāng)歸補血微丸的制備及其質(zhì)量控制［J］.中國藥房，2006,17(19):1476.
興趣是一種特殊的意識傾向，是動機產(chǎn)生的重要主觀原因，良好的學(xué)習(xí)興趣，是求知欲的源泉，是思維的動力?；瘜W(xué)是以實驗為基礎(chǔ)的學(xué)科。實驗具有千變?nèi)f化的現(xiàn)象，是喚起初中學(xué)生學(xué)習(xí)興趣的有效手段。學(xué)生剛接觸化學(xué)，用千變?nèi)f化的實驗現(xiàn)象來吸引學(xué)生。例如在第一節(jié)化學(xué)科增添一系列趣味性實驗。如：（1）“捉迷藏”；
（2）“魔棒點燈”；（3）自制“飲料”：“礦泉水”“牛奶”
“果子露”“七喜”（4）“巧點蠟燭”（5）“巧洗燒杯壁的白色固體”，先加入水，后加稀鹽酸，使學(xué)生覺得新奇，隨著向?qū)W生提出一系列日常生活實例的設(shè)問，使學(xué)生覺得現(xiàn)有的知識不夠，以激發(fā)他們的求知欲，從而產(chǎn)生學(xué)習(xí)的興趣，樹立學(xué)好化學(xué)科的決心。
二、實驗?zāi)芘囵B(yǎng)學(xué)生的觀察能力
觀察是認識的窗口，是思維的前提，對于事物，如果沒有敏銳而細致的觀察，就不能深入認識事物的本質(zhì)。在化學(xué)實驗中，要教給學(xué)生觀察的方法，如觀察要有明確的目的和重點，要自始至終，從明顯的到細微的都必須認真地、細致地觀察，要提醒學(xué)生注意排除其他因素的干擾，要求學(xué)生實事求是地做好實驗記錄。
在實驗前，要求學(xué)生觀察藥品狀態(tài)，儀器形狀，連接方法。實驗中引導(dǎo)學(xué)生觀察反應(yīng)中產(chǎn)生的多種現(xiàn)象，特別注意引導(dǎo)學(xué)生對實驗現(xiàn)象要作全面觀察，及時糾正學(xué)生的片面性，例如：鐵絲在氧氣中燃燒，學(xué)生往往只注意火星四射而忽視瓶底產(chǎn)生的黑色固體（Fe3O4）。又如：磷在氧氣中燃燒，要引導(dǎo)他們既要觀察白煙，還要觀察燃燒時的火焰；又如酸堿中和實驗，酸堿中和到達等當(dāng)點時，酚酞指示劑變色的時間很短，指導(dǎo)學(xué)生捕捉瞬間突變的現(xiàn)象，培養(yǎng)學(xué)生的敏銳性。在實驗過程中，不但要“看”還要讓學(xué)生“摸”（如反應(yīng)中的放熱、吸熱現(xiàn)象）“聞”（氣體的氣味、如氨氣、二氧化硫）從而增加學(xué)生的感性認識。
三、實驗?zāi)芘囵B(yǎng)學(xué)生的思維
在堂上做演示實驗，教師要設(shè)計一系列問題，要由淺入深、由表及里，在教學(xué)中循循善誘，適時點撥，逐步培養(yǎng)具體、全面、深入地認識物質(zhì)及其變化的本質(zhì)和內(nèi)在規(guī)律性，使學(xué)生的思維從表象到本質(zhì)，從感性認識到理性認識。
例如：做電解水的實驗，先介紹裝置的結(jié)構(gòu)、實驗儀器等，在演示此實驗時提出下列問題：（1）從物理科可知的水的導(dǎo)電性如何？什么溶液是導(dǎo)體？如何增強水的導(dǎo)電性？（2）實驗開始后，兩極有何現(xiàn)象？（3）實驗一會兒后兩極產(chǎn)生的氣體體積比為多少？（4）兩極產(chǎn)生的氣體分別是什么？如何檢驗？前三個問題學(xué)生可從觀察演示實驗中得出答案，而第（4）個問題，學(xué)生還未立刻得出答案，老師及時點撥：大家現(xiàn)在最熟悉的氣體是什么？這兩種氣體中是否有一種是氧氣？如何檢驗？這時學(xué)生的思維活躍，注意集中，老師通過實驗證明這兩氣體分別是氧氣和氫氣。并引導(dǎo)學(xué)生分析用“正氧小”這三個字幫助記這個實驗現(xiàn)象。
這種圍繞演示實驗層層設(shè)疑，不斷深入的教學(xué)，使學(xué)生的思維能力得到提高。
四、實驗可培養(yǎng)學(xué)生的探究能力
化學(xué)科學(xué)的形成和發(fā)展都離不開實驗，學(xué)生通過探究性實驗，可以探究自己還未認識的世界，幫助學(xué)生形成化學(xué)概念，理解和鞏固化學(xué)知識，掌握實驗技能，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)化學(xué)的興趣，拓寬學(xué)生的知識面，培養(yǎng)學(xué)生的觀察能力、思維能力、實驗?zāi)芰吞骄磕芰?，使學(xué)生學(xué)會科學(xué)研究的方法。
對中等職業(yè)學(xué)校里數(shù)學(xué)教育的認識誤區(qū)大致可歸結(jié)為下列四種情形。
1.社會上很多人認為職業(yè)學(xué)校教學(xué)的重點是培養(yǎng)學(xué)生成人，對中職學(xué)生成才并不抱太大希望，因此，對文化基礎(chǔ)課不必要求太高，尤其是數(shù)學(xué)課。
2.許多家長把孩子送到職業(yè)學(xué)校是“迫于無奈”，對孩子的文化成績要求較低。
3.有些職業(yè)學(xué)校教師覺得，職業(yè)學(xué)校的學(xué)生文化基礎(chǔ)較差，教學(xué)難度較大，就在教學(xué)中采取放任自流的態(tài)度，對學(xué)生要求不嚴(yán)，教學(xué)缺乏創(chuàng)新，上課缺少激情。
4.許多職業(yè)學(xué)校的學(xué)生則認為，自己到職業(yè)學(xué)校學(xué)習(xí)就是為了學(xué)一門實用性的專業(yè)技術(shù)，對文化知識不感興趣，上不上數(shù)學(xué)課無所謂。
數(shù)學(xué)課程在中等職業(yè)教育中并不是可有可無的，教師、學(xué)生必須加以重視。數(shù)學(xué)研究的對象是現(xiàn)實世界的空間形式和數(shù)量關(guān)系，具有高度的抽象性和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)倪壿嬓?，它能鍛煉學(xué)生的思維如分析、綜合、比較、判斷等能力，還能培養(yǎng)學(xué)生的非智力因素如觀察力、記憶力、想象力、注意力、興趣等，對學(xué)生的發(fā)展有著深遠的影響。
一、數(shù)學(xué)教育與社會發(fā)展
1.新時代對高素質(zhì)人才的需求
時代的發(fā)展需要更多的高素質(zhì)人才，他們除了要學(xué)好豐富的理論知識之外，還必須學(xué)以致用，這樣才能推動時代的發(fā)展。我們學(xué)數(shù)學(xué)的目的是為了應(yīng)用它去解決實際問題。因此，增強數(shù)學(xué)應(yīng)用意識，培養(yǎng)學(xué)生數(shù)學(xué)應(yīng)用能力，也是數(shù)學(xué)教學(xué)的任務(wù)之一。《新課標(biāo)》中就有如下論述：“應(yīng)用意識主要表現(xiàn)在：認識到現(xiàn)實生活中蘊含著大量的數(shù)學(xué)信息、數(shù)學(xué)在現(xiàn)實世界中有著廣泛的應(yīng)用；面對實際問題時，能主動嘗試著從數(shù)學(xué)的角度運用所學(xué)知識和方法尋求解決問題的策略；面對新的數(shù)學(xué)知識時，能主動地尋找其實際背景，并探索其應(yīng)用價值”，“能從日常生活中發(fā)現(xiàn)并提出簡單的數(shù)學(xué)問題”，“了解同一問題可以有不同的解決辦法”，“有與同伴合作解決問題的體驗”。這就要求廣大教師在教學(xué)時，應(yīng)著眼于學(xué)生的生活經(jīng)驗和實踐經(jīng)驗，開啟學(xué)生的視野，拓寬學(xué)生學(xué)習(xí)的空間，最大限度地挖掘?qū)W生的潛能，從而使學(xué)生體驗數(shù)學(xué)與日常生活的密切聯(lián)系，培養(yǎng)學(xué)生從周圍情境中發(fā)現(xiàn)數(shù)學(xué)問題，運用所學(xué)知識解決實際問題的能力，發(fā)展學(xué)生的應(yīng)用意識。
2.當(dāng)代與未來的發(fā)展倚重數(shù)學(xué)
20世紀(jì)中葉以來。現(xiàn)代信息技術(shù)的飛速發(fā)展，極大地推進了應(yīng)用數(shù)學(xué)與數(shù)學(xué)應(yīng)用的發(fā)展，使得數(shù)學(xué)幾乎滲透到了每一個科學(xué)領(lǐng)域及人們生活的方方面面。比如計算機的發(fā)明和不斷更新?lián)Q代，一方面有賴于數(shù)學(xué)發(fā)展的需要，另一方面更體現(xiàn)了數(shù)學(xué)知識的廣泛應(yīng)用。這一偉大的發(fā)明不僅推動了各個科學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展，而且對人們的生活產(chǎn)生了巨大的影響。自然科學(xué)的深人發(fā)展越來越依賴于數(shù)學(xué)，而社會科學(xué)、人文科學(xué)也越來越多地借助于數(shù)學(xué)知識及其思想方法。比如方程在物理學(xué)中的混合運動問題，地理學(xué)中的降水量、溫度問題，化學(xué)中化學(xué)方程式的計算等的應(yīng)用，一次函數(shù)知識與經(jīng)濟學(xué)中的利息、外匯換算。化學(xué)中的定量計算，信息學(xué)中的圖表等的聯(lián)系，立體幾何在化學(xué)晶體結(jié)構(gòu)、美術(shù)透視的應(yīng)用。解析幾何在地理中地球的運動、太陽直射點的移動等的應(yīng)用，排列組合在化學(xué)中討論由原子、離子等微粒組成的物質(zhì)種類，在生物中遺傳基因自由組合可能性的討論等應(yīng)用，三角函數(shù)在物理交流電、簡諧振動中的應(yīng)用。向量在力學(xué)中力、運動的合成和分解、速度、加速度等的應(yīng)用。數(shù)學(xué)知識不僅解決了這些學(xué)科中的一些問題，而且有力地推動了這些學(xué)科的發(fā)展。
數(shù)學(xué)作為科學(xué)的語言，作為推動科學(xué)向前發(fā)展的重要工具。在人類發(fā)展史上具有不可替代的作用，并將在未來的社會發(fā)展中發(fā)揮更大的作用。學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)，學(xué)生不能僅僅停留在掌握知識的層面上。而必須學(xué)會應(yīng)用。只有如此，才能使所學(xué)的數(shù)學(xué)富有生命力，才能真正實現(xiàn)數(shù)學(xué)的價值，這就要求我們必須重視數(shù)學(xué)教育的開展。
二、數(shù)學(xué)教育與創(chuàng)業(yè)教育
1.對創(chuàng)業(yè)教育的認識
聯(lián)合國教科文組織在“面向21世紀(jì)教育國際研討會”上首次提出創(chuàng)業(yè)教育這一理念，這次會議報告要求把創(chuàng)業(yè)能力提高到與目前學(xué)術(shù)性和職業(yè)教育同等的地位。上世紀(jì)末，日本從小學(xué)開始進行創(chuàng)業(yè)教育，美國也鼓勵畢業(yè)生要自己創(chuàng)辦事業(yè)。
在我國，2002年《國務(wù)院關(guān)于大力推進職業(yè)教育改革與發(fā)展的決定》指出：“職業(yè)學(xué)校要加強職業(yè)指導(dǎo)工作，引導(dǎo)學(xué)生轉(zhuǎn)變就業(yè)觀念，開展創(chuàng)業(yè)教育，鼓勵畢業(yè)生到中小企業(yè)小城鎮(zhèn)農(nóng)村就業(yè)或自主創(chuàng)業(yè)。”開展創(chuàng)業(yè)教育是我國科教興國的需要，是我國中等職業(yè)教育發(fā)展的需要，是學(xué)生全面發(fā)展的需要，也是緩解當(dāng)前社會嚴(yán)峻的就業(yè)壓力的需要。
創(chuàng)業(yè)教育是以開發(fā)和增強學(xué)生的創(chuàng)業(yè)基本素質(zhì)，賦予學(xué)生獨立創(chuàng)業(yè)自謀職業(yè)的能力，培養(yǎng)具有開創(chuàng)型個性的人才為目的的教育，創(chuàng)業(yè)教育的最終目的是培養(yǎng)綜合素質(zhì)高思想品質(zhì)好的學(xué)生，它既包括創(chuàng)業(yè)知識的傳授也包括創(chuàng)業(yè)能力的培養(yǎng)，是一個系統(tǒng)工程。
2.數(shù)學(xué)教育對創(chuàng)業(yè)教育的影響
中等職業(yè)學(xué)校教育作為專業(yè)定向教育，其中隱含著創(chuàng)業(yè)教育的各種因素，作為施行和推廣創(chuàng)業(yè)教育的載體，需要將創(chuàng)業(yè)教育與其它課程進行融合。數(shù)學(xué)這門古老而又充滿生命力同時兼顧理論性和應(yīng)用性的課程，被譽為“思維的體操”，其中無論是理論還是實踐都包含著豐富的知識和思維的技巧，對創(chuàng)業(yè)教育的實行施行有著很大的促進作用。
(1)數(shù)學(xué)知識的廣泛應(yīng)用性為學(xué)生創(chuàng)業(yè)奠定了理論基礎(chǔ)。例如蘇教版教材第一冊P83例1講述的是商品的銷售總金額與銷售量之間的函數(shù)關(guān)系，第二冊P182例10講述的是企業(yè)以分期付款的方式購買設(shè)備進行創(chuàng)業(yè)的事例。而這樣的事例在教材中還很多，這些知識的傳授能為學(xué)生以后創(chuàng)業(yè)打下良好的理論基礎(chǔ)。
(2)數(shù)學(xué)是一門特色非常鮮明的學(xué)科，是塑造學(xué)生良好個性品質(zhì)的重要載體。數(shù)學(xué)教學(xué)不僅要啟迪學(xué)生的智慧，而且要激發(fā)學(xué)生探索知識的熱情和毅力，尤其需要培養(yǎng)創(chuàng)新精神和堅韌不拔的意志。在數(shù)學(xué)教學(xué)中，教師要關(guān)注學(xué)生數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)的水平，更要關(guān)注他們在數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)中所表現(xiàn)出來的情感與態(tài)度，幫助他們有意識地塑造自我和樹立自信。教師在教學(xué)中既要創(chuàng)設(shè)成功的機會，讓學(xué)生享受成功的喜悅，又要選擇具體的探索情境或典型的解題過程，故意設(shè)置適度的困難，培養(yǎng)學(xué)生克服困難的意志和信心，從而為學(xué)生將來創(chuàng)業(yè)磨煉意志樹立信心做好準(zhǔn)備。
(3)在現(xiàn)代社會競爭日益加劇的形勢下，通過數(shù)學(xué)教學(xué)培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)造意識和創(chuàng)造能力就顯得更為重要和迫切。從思維規(guī)律看，數(shù)學(xué)教學(xué)比一般學(xué)科的教學(xué)對于培養(yǎng)創(chuàng)造能力更為有利。形象思維善于提出解決問題的各種嘗試。抽象思維則善于按一定的邏輯程序有條理地解決問題，大腦兩半球通過聯(lián)結(jié)而相互作用，兩半球功能合理互補可以使人的創(chuàng)造性智能得到充分的發(fā)揮。所以，開發(fā)和培養(yǎng)學(xué)生良好的非智力因素，對于學(xué)生理解和掌握知識起著調(diào)節(jié)、補償、催化，對于學(xué)生良好個性品質(zhì)的和諧發(fā)展起著促進作用。只有調(diào)動學(xué)生的多種感官協(xié)同活動，讓學(xué)生在積極參與教學(xué)的過程中受到科學(xué)思維訓(xùn)練，充分發(fā)揮學(xué)生的主體作用，才能真正達到全面優(yōu)化學(xué)生素質(zhì)和養(yǎng)成良好個性的目標(biāo)。
日本數(shù)學(xué)教育家米山固藏曾說：“我搞了多年的數(shù)學(xué)教育，發(fā)現(xiàn)學(xué)生們在學(xué)校里接受的數(shù)學(xué)知識。因畢業(yè)后進人社會沒有機會應(yīng)用而很快忘掉了。然而，不管他們從事什么業(yè)務(wù)工作。唯有深深銘刻于頭腦中的數(shù)學(xué)精神、數(shù)學(xué)的思維方法、研究方法和著眼點，都隨時隨地發(fā)生作用，使他們受益終生?！?/p>
數(shù)學(xué)這門學(xué)科蘊含豐富的創(chuàng)業(yè)教育的元素。因此廣大數(shù)學(xué)老師應(yīng)將數(shù)學(xué)教育和學(xué)生的年級、專業(yè)特點，以及就業(yè)目標(biāo)結(jié)合起來，將創(chuàng)業(yè)教育的思想在數(shù)學(xué)教學(xué)中分解為若干個層次，設(shè)定具體的切實可行的教學(xué)目標(biāo)，努力做到因人制宜，因時制宜，因地制宜。
三、數(shù)學(xué)教育與素質(zhì)教育
1.對素質(zhì)教育的認識
對于素質(zhì)教育。目前尚未有確切的定義，就大范圍而言，素質(zhì)教育是一種全民教育，也是一種開放的教育，還是一種學(xué)生自主的教育，其宗旨在于提高全民族的素質(zhì)。具體來說，素質(zhì)教育主張要在充分發(fā)揮教師的主導(dǎo)作用下，廣泛地讓學(xué)生主動參與，積極思考，親自實踐；要培養(yǎng)學(xué)生的自我意識和合作意識，創(chuàng)新意識：要發(fā)展學(xué)生的自我調(diào)控能力，創(chuàng)造能力和社會適應(yīng)能力。
2.數(shù)學(xué)教育與素質(zhì)教育
全國大學(xué)生數(shù)學(xué)建模競賽組委會主任李大潛院士于2002年5月18日在數(shù)學(xué)建模骨干教師培訓(xùn)班上的曾講過，數(shù)學(xué)教育本質(zhì)上就是一種素質(zhì)教育，搞好數(shù)學(xué)教學(xué)就能體現(xiàn)素質(zhì)教育。
(1)數(shù)學(xué)訓(xùn)練可以使學(xué)生樹立明確的數(shù)量觀念，“胸中有數(shù)”，認真地注意事物的數(shù)量方面及其變化規(guī)律；提高學(xué)生的邏輯思維能力，使他們思路清晰，條理分明，有條不紊地處理頭緒紛繁的各項工作。
(2)數(shù)學(xué)上追求的是最有用(廣泛)的結(jié)論、最低的條件(代價)與最簡明的證明，可以使學(xué)生形成精益求精的風(fēng)格，凡事力求盡善盡美。數(shù)學(xué)訓(xùn)練可以使學(xué)生能知道數(shù)學(xué)概念、方法和理論的產(chǎn)生和發(fā)展的淵源和過程，了解和領(lǐng)會由實際需要出發(fā)、到建立數(shù)學(xué)模型、再到解決實際問題的全過程，提高他們運用數(shù)學(xué)知識處理現(xiàn)實世界中各種復(fù)雜問題的意識、信念和能力。
(3)數(shù)學(xué)訓(xùn)練可以使學(xué)生增強拼搏精神和應(yīng)變能力，能通過不斷分析矛盾，從表面上一團亂麻的困難局面中理出頭緒。最終解決問題。
一、選擇合適的操作時機
操作雖然是學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)知識的重要方法，在數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)中占據(jù)著舉足輕重的作用，然而并不是操作的內(nèi)容越多越好，操作的時間越長越好。事實上，要最好地發(fā)揮操作在數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)中的作用，還需要選擇好的操作時機。
1、在認知的生長處安排操作活動。
例如：認識《軸對稱圖形》時，我安排了這樣幾個步驟：
一看——出示幾個對稱物體，引導(dǎo)學(xué)生歸納出它們外形上的共同之處：對稱。
二分——出示一組圖片，讓學(xué)生將它們分成對稱和不對稱的兩組。
三折——將分好的對稱圖形和不對稱圖形分別對折，從而發(fā)現(xiàn)規(guī)律：對稱圖形對折后能完全重合，不對稱的圖形對折后則不能完全重合。
四剪——利用剛才的發(fā)現(xiàn)試著剪出對稱圖形。
以上四個環(huán)節(jié)的安排，有層次，有目的：從“看”中形成表象，從“分”中初步理解，從“折”中發(fā)現(xiàn)特征，從“剪”中學(xué)會應(yīng)用。四個步驟層層深入，讓學(xué)生在做中看，在做中學(xué)，在做中認識新知，在做中有所發(fā)展，使學(xué)生對圖形的“軸對稱”特征有了深刻的認識。
2、在知識的發(fā)展處，加強動手操作。
如：認識圓柱的體積時，我引導(dǎo)學(xué)生拿出準(zhǔn)備好的蘿卜和小刀，切一切，拼一拼，想一想，共同總結(jié)出了體積的計算方法。接著，我又提問：觀察拼好的長方體，想一想它和之前的圓柱體，除了體積相同之外，還有哪些地方是相同的？又有哪些地方是不同的？學(xué)生紛紛議論起來，由于有了剛才的操作體驗，學(xué)生很容易得出結(jié)論：除了體積外，相同的還有底面積、高、半徑等；不同的有表面積、側(cè)面積、底面周長等。而且學(xué)生不僅得出結(jié)論，還發(fā)現(xiàn)表面積和側(cè)面積都比原來的圓柱體多了左右兩個面的面積，而底面周長則比原來的底面周長多了兩條半徑。
學(xué)生的思維火花就這樣自然而然地迸發(fā)出來了，雖然書本上并沒有安排這些內(nèi)容，但我想這些經(jīng)驗、這些知識的獲得將會成為學(xué)生的寶貴財富。是操作，讓學(xué)生有了這些意外的收獲。操作——拓寬了學(xué)生的思維，開闊了學(xué)生的眼界，發(fā)展了學(xué)生的空間觀念，讓學(xué)生的智慧能不受課堂和書本的拘束而自由發(fā)展。
3、在思維的發(fā)散處安排操作活動。
如：認識“圓的面積“時，我也安排了動手操作的內(nèi)容，不過，我并未局限于書本上的安排將圓平均分成16份，再拼成一個近似的長方形，而是鼓勵學(xué)生將分好的16個小扇形自主地拼一拼，看看能拼成我們學(xué)過的哪些圖形，這些圖形與圓之間有著怎樣的聯(lián)系。
接到任務(wù)后，學(xué)生積極地行動起來，操作的時間花了近半節(jié)課之久，不過，學(xué)生的收獲也是喜人的。有的學(xué)生將之拼成了三角形，發(fā)現(xiàn)三角形的底相當(dāng)于圓周長的四分之一，高則相當(dāng)于四個半徑，從而推導(dǎo)出：S圓＝4r×2πr×÷2＝πr2。有的學(xué)生拼成了梯形，發(fā)現(xiàn)梯形的上底等于圓周長的，下底等于圓周長的，高則相當(dāng)于兩個半徑，從而推導(dǎo)出：S圓＝（2πr×＋2πr×）×2r÷2＝πr2。也有的學(xué)生將之拼成近似的長方形或平行四邊形，也推導(dǎo)出了S圓＝πr2。
操作的方法同為分和拼，然而思維方式的不同，導(dǎo)致了推導(dǎo)的過程千差萬別。在同樣的操作活動中，學(xué)生有了不同的思維，產(chǎn)生了不同的認識，有了不同的體驗，收獲了不同的知識，將學(xué)生的思維向更高的層次又推進了一步，使學(xué)生的思維在這里再次得到發(fā)展，進一步得到升華。
二、設(shè)計有序的操作方案。
心理學(xué)研究表明：小學(xué)生的思維，處于無序思維向有序思維的過渡階段。同樣的操作內(nèi)容，同樣的操作過程，引導(dǎo)的方式不同，獲得的操作效果也是不同的。因此，在安排操作活動之前，教師應(yīng)根據(jù)操作的內(nèi)容和操作的材料設(shè)計合理有序的操作方案，以取得最好的操作效果。完整的操作方案應(yīng)包括：操作所需的時間，操作采用的材料，操作的要求，操作的步驟以及操作的最終目的。
如教學(xué)《統(tǒng)計與可能性》一課時，我安排了多出的操作活動，在摸球游戲環(huán)節(jié)，學(xué)生操作之前我提出了這樣的操作規(guī)則：
1、從袋中任意摸一個球，看清是什么顏色后放入袋中攪拌一下繼續(xù)摸。每組摸40次。
2、明確分工：組長負責(zé)記錄、副組長數(shù)次數(shù)、一人摸球、一人攪拌、一人讀數(shù)。
3、記錄的人用畫“正”字的方法記錄。
4、摸完后，組長填寫統(tǒng)計表，其它同學(xué)負責(zé)校對。
5、活動時間為3分鐘。
可以設(shè)想，如果在活動前沒有設(shè)計好活動方案，課堂將會成為什么樣：也許有人只是將它當(dāng)成一次游戲，也許有人摸完了40次卻并不記得摸球的情況，也許有人會很忙而有人卻很閑，也許有人……而在明確了活動方案后，每個學(xué)生都有了參與的機會，都在參與中找到自己可做的、能做的，都能在活動中有所發(fā)展，有所收獲。
三、選擇合適的操作方式。
數(shù)學(xué)課堂中可操作的內(nèi)容很多，然而采取的操作方式卻不盡相同。有的操作可讓學(xué)生單獨完成，有些操作需要小組合作，有些操作則需班級共同參與……在操作活動中，如能選擇合適的操作方式，將會取得事半功倍的效果。
如：認識長方體的特征時，主要采取單獨操作的方式。我讓學(xué)生拿出自己準(zhǔn)備好的長方體實物，自學(xué)課本并進行操作：
①看一看，摸一摸，哪些是長方體的面。
②指一指，哪些面是相對的面。
③什么叫做長方體的棱？指出長方體中相對的棱。
④什么叫做長方體的頂點？指出長方體的頂點。
在學(xué)生認識了長方體的各個組成部分后，我又引導(dǎo)學(xué)生繼續(xù)進行探究：
①數(shù)一數(shù)，長方體的面、棱、頂點分別有多少。
②比一比，長方體中相對的面有什么特點？
③量一量，長方體中相對的棱有什么特點？
高血壓在世界上許多國家都是常見病，是促成心血管疾病的重要因素之一。高血壓病發(fā)病率高，危害嚴(yán)重，常易并發(fā)急性左心衰竭、缺血性心臟病、腎功能不全，高血壓性腦出血或腦血栓等癥。但其知曉率為46.4%～57.7%；治療率為23.5%～33%，控制率僅為4.3%～7.7%。因此對高血壓防治工作意義重大。祖國醫(yī)學(xué)無高血壓這個名詞，一般歸屬于“眩暈”、“頭痛”、“肝陽”、“肝風(fēng)”、“中風(fēng)”等病癥范疇，主要表現(xiàn)在肝火上炎、陰虛陽抗型、肝風(fēng)內(nèi)動、氣陰兩虛、陰陽兩虛、脾腎陽虛、痰濕中阻、瘀血內(nèi)阻等方面。主要用平肝潛陽、活血化瘀、清利肝膽濕熱等方法來治療。由于中藥的降壓療效確切，副作用小，一些中藥還能改善腎功能，降低心血管并發(fā)癥和死亡率，提高生活質(zhì)量，廣泛用于臨床。下面將治療高血壓的常用中成藥做一臨床療效評價。
1速效救心丸，主要成分為川芎、冰片等，行氣活血，祛瘀止痛，具有鎮(zhèn)靜止痛，改善微循壞，降低外周血管阻力。減輕心臟負荷，改善心肌缺血的作用。能增加冠脈血流量，緩解心絞痛。用于氣滯血瘀型冠心病，心絞痛。現(xiàn)代藥理研究表明，川芎嗪能通過血腦屏障，在服干分布較多，能改善微循環(huán)及抑制血小板聚集，對治療急慢性腦血管病有肯定療效。且川芎能興奮延腦呼吸中樞、血管運動中樞，直接擴張周圍血管，使冠狀動脈和四肢血流量增加，有明顯的降壓作用。冰片有改善或增強血腦屏障通透性的作用，能增強藥物向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運，此為冰片芳香開竅、引藥上行，進而疏散腦部病邪的理論依據(jù)；同時冰片能擴張、軟化腦血管，降低外周血管阻力，防治心腦血管疾病，防治高血壓病。對330例瘀阻腦絡(luò)型Ⅱ、Ⅲ高血壓病的臨床觀察裝果顯示：Ⅱ期的降壓有效率為為86.66%，癥狀有效率為94.82%，Ⅲ期的降壓有效率為64.58%，癥狀有效率為79.75%。服用方法：口服，每日3次，每次4-6粒，飯后服用，每周1療程。
2六味地黃丸，主要成分為熟地黃、山萸肉、山藥、茯苓、牡丹皮和澤瀉。滋補肝腎，對于肝腎陰虛型的高血壓有一定療效。動物實驗表明，降壓作用可能是通過擴張外周血管，降低外周阻力來實現(xiàn)的。用六味地黃丸治療309例高血壓病人，結(jié)果有效率為85.1%。用法用量，口服，每日3次，一次30粒。
3銀杏葉口服液，主要成分為銀杏樹葉。具有活血化瘀、通脈疏絡(luò)的作用．主要用于腦支動脈硬化和冠心病的治療?，F(xiàn)代研究證實高血壓病具有心功能減退、自由基代謝失衡、全血粘度增高、凝血—纖溶指標(biāo)異常、微循環(huán)功能障礙等特點。中醫(yī)認為“久病入絡(luò)為血瘀”。銀杏葉提取物的主要成分銀杏總黃酮苷和銀杏內(nèi)酯等，臨床及藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有增強心功能、改善微循環(huán)、降低血液粘稠度、拮抗血小板活化因子、清除體內(nèi)自由基及明顯的纖維蛋白原溶解作用。臨床報道，銀杏口服液治療高血壓病人30例，總有效率為93.3%。服用方法，口服，每次20ml，每天3次。除1例偶有晨起惡心外，無其他副作用。
4鎮(zhèn)腦寧，主要有效成分為川芎、藁本、細辛、天麻、水牛角等。息風(fēng)通絡(luò)，有鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛，改善微循壞、增加腦流量等作用。與六味地黃口服液合用，用于陽亢或陰虛陽亢型的高血壓，其臨床癥狀表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、易怒、惡心、胸悶、腰酸、失眠、多夢等。治療66例高血壓病人總有效率92.4%。用法用量，口服，鎮(zhèn)腦寧膠囊，每天3次，1次4粒；六味地黃口服液，每天2次，1次20ml。10天為1個療程，連服4個療程。
5松齡血脈康，主要成分為葛根、珍珠層粉、松針等，平肝潛陽、鎮(zhèn)心安神，具有降壓和調(diào)血脂作用，用于高血壓病見頭痛眩暈、急噪易怒、心悸失眠等屬于肝陽上亢見證者。動物試驗證明，可糾正高血壓大白鼠主動脈去甲腎上腺素（NE）和乙酰膽堿（Ach）的升常反應(yīng)，并對動脈血管環(huán)有內(nèi)皮依賴性血管舒張作用，增加組織血液灌注，減輕組織細胞耗氧，改善末梢循環(huán)，平穩(wěn)有效降低血壓。治療68例收縮壓增高者，見效率79.4%；舒張壓增高者55例，顯效率70.9%。對57例Ⅰ、Ⅱ期高血壓患者治療前后的血壓進行監(jiān)測，并對其中28例合并左室肥厚的患者進行多普樂超聲心動圖療效評價，結(jié)果降壓總有效率為84.3％，有有效維持4小時動態(tài)血壓的效應(yīng)作用，同時具有較好改善血液流變性、降低血粘度、調(diào)整血脂等作用，并能逆轉(zhuǎn)左室肥厚，是有效的抗高血壓藥物。治療老年高血壓35例，總有效率為80.O%，于當(dāng)今臨床公認的一線降壓藥卡托普利療效（82.7%）相近。用法用量，口服，1日3次，1次3粒，劑量隨血壓波動加以調(diào)節(jié)，連服30天，治療期間不用或停用其他降壓藥及降脂藥。
6龍膽瀉肝丸，主要成分為龍膽草、黃芩、梔子、澤瀉、木通、車前子、當(dāng)歸、生地黃、柴胡、甘草。具有清肝膽，利濕熱的作用。治療高血壓36例，有效率88.89%；治療證屬肝熱上擾高血壓患者12例而痊愈；治療原發(fā)性高血壓136例，總有效率97.1％。用法用量，口服，每次3-6g（68/袋），每日2次，忌辛辣之物，孕婦忌服。
7牛黃降壓丸，主要成分為牛黃、羚羊角、珍珠、冰片、郁金、黃芪、白芍、水牛角粉、雄黃、草決明、黨參等。具有清心化痰，鎮(zhèn)靜降壓的作用。主要用于治療高血壓，用于陰虛陽亢型高血壓引起的頭眩目暈、心煩易怒、心悸失眠等，血壓下降緩漫，長期服用無不良反應(yīng)。對56例原發(fā)性高血壓進行治療，總有效率92.8%。用法用量，每次1～2丸，每日1次。腹瀉者忌服。8天麻定眩湯
天麻定眩片，主要成分為天麻、野、杜仲、杜仲葉、川芎。平肝息風(fēng)．補腎通絡(luò)。主治肝風(fēng)上擾所致的頭暈頭痛，目眩失眠煩躁等癥狀。臨床治療高血壓患者374例，時間3個月，降壓總有效率82%，改善癥狀總有效率為78%；降壓作用緩和而持久，不會因血壓驟降而使病加重，對高血壓合并腦動脈硬化尤為適宜；對高血壓病常見的頭痛頭暈，目眩心悸，肢麻等癥狀及高血脂癥狀療效比較顯著。用法用量，口服，每日3次，1次6片。忌食辛辣及煙酒。
9天麻鉤藤沖劑
天麻鉤藤飲，主要成分為天麻、鉤藤、石決明、山梔、黃芩、川牛膝、杜仲、益母革、桑寄生、夜交藤、朱茯神。平肝息風(fēng)，清熱活血．補益肝腎。用于肝陽偏亢，肝風(fēng)上擾，頭痛，眩暈，失眠。對肝陽偏盛型高血壓有較好的療效，對腎性、原發(fā)性、神經(jīng)元性高血壓犬均有明顯的降壓作用。用法用量，口服，每日3次，每次1包。舌絳無苔之陰虛功風(fēng)癥，本方不宜用；飲宜清淡，戒惱怒，節(jié)。
1O安腦丸，主要成分為人工牛黃、水牛角、黃連、梔子、黃芩、珍珠等。清熱解毒，醒腦安神，鎮(zhèn)靜息風(fēng)，豁痰開竅。主治高熱神昏，共病眩暈，抽搐驚厥，中風(fēng)閉竅等熱性急病。治療原發(fā)性高血壓282例，總有效率88.3%；對頭暈、頭痛、耳鳴、肢麻、心悸、失眠等癥狀緩解率達80.6%。用法用量，口服，每日2-3次，每次1-2丸。
11還精煎
白血病是一種死亡率較高的血液病，盡管研究采用化療及骨髓干細胞移植等方法，挽救了部分患者的生命，但生存率仍不近人意。近年來，我們在57例白血病系統(tǒng)化療后，無條件做骨髓干細胞移植的患者中，采用本中心研制的克白靈治療取得滿意療效，現(xiàn)就資料完整的31例報告如下。
1資料與方法
1.1臨床資料自2000年以來，凡在本中心就診的最遠在2周內(nèi)接受過系統(tǒng)化療的白血病患者，均納入本治療組觀察對象，共57例，男39例，女18例，年齡4歲～51歲，平均年齡28.46歲。臨床表現(xiàn)發(fā)熱(38℃以上)31例，食欲不振28例，消瘦36例，實驗檢查白血球減少40例，增高17例，骨髓象活躍的11例，抑制的46例，患者隨訪6個月，資料完整的病例31例，男18例，女13例。對照組隨機選用2年前在某血液病醫(yī)院進行系統(tǒng)住院化療并作一般支持治療的病例30例，病歷情況，年齡、性別及臨床表現(xiàn)與治療組差異無顯著性，有可比性。
1.2方法
1.2.1方法兩組均在系統(tǒng)化療后2周以內(nèi)開始進行治療觀察，治療組即加服中藥克白靈根據(jù)高熱型和常溫或低溫型分別服用克白靈1號和2號，2次/d，15粒/d，2個月為1個療程，一般服用2個療程，最多5個療程，對照組則繼續(xù)常規(guī)化療對癥服藥并支持治療。
1.2.2藥物及處方克白靈為本中心自制中藥水泛丸劑。
1.2.31號為清熱解毒滋陰抗癌，處方以犀角地黃湯白虎湯加玉竹，生別甲、生山藥等組成。
1.2.42號為溫?zé)峤舛狙a陽抗癌，以犀角地黃湯白虎湯加人參須、山臾肉、妙山藥、炒別甲等。
1.2.5療效考核治療組對照組均每月記錄登記癥狀變化，實驗室檢查骨髓象和血象變化；療效考核分有效與無效兩部分，凡癥狀好轉(zhuǎn)或消失，血象恢復(fù)正?；蚪咏＃撬柘蠡菊Ｕ?，同時隨訪半年后患者健康存活，無復(fù)發(fā)者為有效。凡經(jīng)3個療程后患者癥狀無好轉(zhuǎn)或無變化，血象、骨髓象恢復(fù)不理想，6個月隨訪，復(fù)發(fā)或死亡者為無效
2結(jié)果
治療組：有效29例，為93.55％，無效2例，6.45％;對照組：有效22例，為73.33％，無效8例，26.67％(P<0.05)。
3討論
白血病的治療，一直是困繞醫(yī)學(xué)界的一大難題，雖然骨髓干細胞移植是一條有效途徑，但能接受其治療者畢竟是極少數(shù)，多數(shù)患者只有化療，但化療的患者生存率仍不樂觀，筆者為解決這一難題，多年傾心研究，在祖?zhèn)髦伟┑幕A(chǔ)上研制成中藥克白靈，用于白血病化療后的后續(xù)治療，能緩解消除化療后的副反應(yīng)，增加持續(xù)抗癌效果，提高患者的免疫能力，從而使患者的生存率提高，臨床療效達93.55％，無效率降至6.45％，較化療及支持治療高出20個百分點?？税嘴`藥物為純中藥制劑，在傳統(tǒng)的犀角地黃湯、白虎湯基礎(chǔ)上加減融進補陽扶正清熱滋陰解毒等藥，能達到解癌毒之功，促進造血功能的恢復(fù)，同時提高機體的免疫力，起到持續(xù)抗癌的效果。臨床觀察程序簡單，但足以說明克白靈的治療效果較為理想，可供同仁們參考，同時該藥價格低廉，無副作用，患者均能接受，不失為治療白血病的理想用藥。
4典型病例
郭某某，男，38歲，山西省永濟市蒲州鎮(zhèn)西文學(xué)村農(nóng)民，曾于1990年6月18日西安市某權(quán)威醫(yī)院確診為急性單核細胞白血病，并作化療之后，11月15日接受克白靈治療，治前檢查，患者體溫38.8℃，全身衰竭，消瘦無力，臥床不起，淋巴結(jié)腫大，持續(xù)便血，不思飲食，神情淡漠，面色恍白，高熱不退，化驗檢查，白細胞1200，血紅蛋白3g，血小板3.7×104，用克白靈1號治療加以支持療法，1個療程后(2個月)，體溫降至36.5℃，血象：白細胞5000，血紅蛋白13.8g，血小板1.8×104，能下床活動，持續(xù)服用克白寧治療8個月，1年內(nèi)每月隨訪，以后每年復(fù)查隨訪，15a無復(fù)發(fā)，至今存活。李某某，男，48歲，山西省太原鐵路局職工，2000年3月8日在北京總醫(yī)院確診為急性白血病M6，并在該院化療5次后，同年9月20日接受克白靈治療，當(dāng)時查體溫36℃，周身無力，面色寡白，食欲不振，化驗血象，白血球2800，血紅蛋白5.5g，血小板4.5萬。用克白靈2號治療2個療程，食欲正常，體力恢復(fù)，體溫36.5℃，白血球增至5600，血紅蛋白14.6g，血小板15萬，骨髓象正常，隨訪5a無復(fù)發(fā)，至今存活。任某某，女，12歲，永濟市于鄉(xiāng)火車站家屬，2004年2月20日西安某某醫(yī)院確診為急性白血病M4接受化療6次后，2005年8月9日轉(zhuǎn)本中心以克白靈1號并合用2號治療，交替使用，當(dāng)時體溫波動，有時39℃，在時36℃，精神差，消瘦無力，白細胞3000，HB7g，血小板7萬，2個療程后，體力恢復(fù)，能活動，能進食，白細胞增至6500，血紅蛋白11.4g，血小板14萬，維持4個療程，無反復(fù)。連續(xù)3個月/次血象，骨髓象復(fù)查均正常，隨訪至今，能堅持在校學(xué)習(xí)。
腸易激綜合征（irritable bowel syn drome, IBS）是一種常見的胃腸功能紊亂性疾病，是一包括腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和大便性狀異常，而缺乏特異性形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)和感染性原因的癥候群。發(fā)病率極高，歐美地區(qū)報道占人群的10%~20%[1]，其中14%~50%需要就診，占消化門診患者的25%~50%[2]。隨著社會的發(fā)展、生活節(jié)奏的加快、飲食結(jié)構(gòu)的改變等，IBS的發(fā)病率越來越高，我國IBS患病率約為15%[3]。多見于青少年，女多于男。到目前為止，尚無一種藥物對治療IBS有確切療效。臨床主要將其分為腹瀉型和便秘型。以腹瀉型（diarrhea-predom-inantir ritable bowel syndrome; IBS-D）最為常見[4]。極大地影響人們生活質(zhì)量；一些臨床研究[5]和系統(tǒng)評價[6]表明中醫(yī)藥治療IBS-D具有特色和優(yōu)勢，顯了良好的前景。近年來對IBS的發(fā)病機制和治療有新的進展，現(xiàn)總結(jié)報告如下：
1 病因病機
1.1 IBS在世界范圍內(nèi)普遍存在，患者癥狀遷延難愈，是一個重要的公共衛(wèi)生問題，目前西醫(yī)還沒有理想的特異性治療手段，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和工作效率。西醫(yī)對本病的病因研究藥學(xué)論文，精神因素的影響仍占主導(dǎo)。目前已知胃動力異常、內(nèi)臟感覺異常，精神因素、感染及其他因素均可以作為形成IBS的原因[7]。由于其病因和發(fā)病機制不完全清楚，診斷主要依靠癥狀和排除器質(zhì)性疾病、腸道動力異常、腦-腸軸的異常、腸道局部神經(jīng)免疫功能紊 亂等參與其發(fā)病，大量研究證實腸易激綜合征與精神心理異常密切相關(guān)[8]。人體作為一個統(tǒng)一的整體，在進化過程中形成了一整套的反應(yīng)形成，情緒改變使得某些受累臟器正常功能不能較快恢復(fù)，從而發(fā)生心身病癥論文格式模板。譚慧珍等[9]認為5-羥色胺（5-HT）是腦-腸軸聯(lián)系的關(guān)鍵遞質(zhì)，在IBS的發(fā)病中有重要意義，5-HT轉(zhuǎn)運體（SERT）蛋白?？蓪⑿?yīng)部位5-HT迅速攝取。有研究發(fā)現(xiàn)SERT基因的多態(tài)性與IBS的易發(fā)性有關(guān)。5-HT是腦-腸軸聯(lián)系的關(guān)鍵遞質(zhì)，人體中能占5%存在于腦中，95%的5-HT分布于胃腸道，它在中樞內(nèi)水平的改變，可導(dǎo)致失眠、焦慮等精神行為異常，在胃腸道可導(dǎo)致腹痛、腹瀉等表現(xiàn)。國外有學(xué)者也認為，5-HT再攝取的降低并不限于只影響腸神經(jīng)，這種過強、持久的外源性刺激也會導(dǎo)致外周、脊髓，以致更高級的中樞神經(jīng)的超敏感性，反過來再引起腸道感覺敏感升高，引發(fā)一系列臨床癥狀，這種神經(jīng)系統(tǒng)的超敏性可能是產(chǎn)生IBS臨床癥狀的關(guān)鍵因素[10]。
1.2 IBS屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”、“腹痛”“便秘”、“抑郁”等范疇?！夺t(yī)方考》曰：“瀉責(zé)之脾，痛責(zé)之肝，肝責(zé)之實，脾責(zé)之虛；脾虛肝實故令痛瀉”?！端貑?middot;舉痛論》曰“怒則氣逆，甚則嘔血及飧瀉。”《證治要決》曰：“氣秘者，因氣滯后重迫痛，煩悶、脹滿，大便結(jié)燥而不通。”腸易激綜合征與肝、脾、腎、胃與大腸等關(guān)系密切，其病機主要為脾虛、肝郁、腎虛、或兼濕熱蘊結(jié)。往往初期表現(xiàn)為脾虛，運化失調(diào)，水濕內(nèi)停，寒濕蘊久化熱，濕熱下注于大腸；脾虛易為肝木所侮克、肝旺乘脾，氣機壅滯藥學(xué)論文，失降失調(diào)；郁熱傷陰，腸道失潤則致肝郁腸澀；久病及腎，腎陽不足，脾失溫煦，終致脾腎陽虛[11]。中醫(yī)按照臨床經(jīng)驗將患者不同的證候特點分型（脾虛濕盛型、肝郁脾虛型、肝脾不和和寒熱夾雜型、肝郁腸澀型、脾腎陽虛型）。肝郁脾虛型是IBS的主要證型[12]占70%。肝氣郁滯,疏泄失常，木不疏土,脾失健運，脾胃功能紊亂。則大腸傳導(dǎo)失司，出現(xiàn)腹脹，泄瀉、便秘等癥。名醫(yī)葉桂曰：“肝病必犯土，克脾則腹脹，便或溏或不爽。”故其病證候變化雖以脾胃為主，但其本責(zé)在肝。治療多從肝論治，調(diào)肝為主，健脾為輔?！堵孕篂a治療諸法》[13]中提及：“慢性泄瀉多由脾、肝、腎五臟功能失調(diào)所致，而尤以脾胃功能失調(diào)為主。故治療慢性泄瀉，應(yīng)從健脾為主，輔以抑肝、溫陽之品。整體觀和辨證論治是中醫(yī)學(xué)的特征和精髓，其強調(diào)對機體整體狀況的認識和對全身陰陽平衡的調(diào)節(jié)，因此更適于IBS等慢性疾病的治療[14]。
2 腹瀉型IBS中醫(yī)藥療法
高文艷等[15]應(yīng)用健脾調(diào)肝溫腎方治療腹瀉型腸易激綜合征40例，治療組40例口服健脾調(diào)肝溫腎方（由黨參10g，白術(shù)10 g，白扁豆15g，茯苓10 g，白芍10 g，陳皮6 g，防風(fēng)10 g，山藥10g，炮干姜6 g，肉桂3 g組成）。隨證加減：少腹拘急，腹痛明顯，肝郁乘脾重者，白芍改為15 g，加甘草10 g；粘液便、脾虛濕重者藥學(xué)論文，加蒼術(shù)10 g，薏苡仁15 g；舌質(zhì)黯，瘀血阻滯者，加川芎6 g；舌苔黃，脾虛夾熱者，加黃連5 g，形寒肢冷，陽虛明顯者，加制附片5 g。對照組40例口服匹維溴銨片。結(jié)果：綜合療效：符合方案集（PPS）：治療組痊愈率為24.3%（9/37），總有效率為81.1%（30/37）；對照組分別為19.4%（7/36），80.6%（29/36）；金分析集（FAS）：治療組的痊愈率為22.5%（9/40），總有效率為80.0%（32/40）；對照組分別為17.5%（7/40）、77.5%（31/40），兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。隨訪結(jié)果：對兩組痊愈和顯效的病例隨訪，治療組和對照組分別有4例和12例復(fù)發(fā)或加重，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。直腸敏感性：治療后兩組直腸感知閾值、排便閾值和疼痛閾值均有改善，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）論文格式模板。張聲生等[16]將360例患者隨機分為2組，分別用辨證論治(中藥組)和匹維溴胺(西藥組)治療，療程4周。中藥組辨證分為4型：(1)肝郁脾虛證：方用痛瀉要方加減(黨參20g、白術(shù)15g、白芍15g、陳皮10g、防風(fēng)10g、白扁豆10g、芡實10g、綠萼梅10g、甘草6g等)；(2)脾虛濕阻證：方用參苓白術(shù)散加減(黨參20g、白術(shù)15g、茯苓15g、砂仁6g(后下)、桔梗6g、白扁豆20g、蓮子肉15g、生薏苡仁30g、草豆蔻10g、佩蘭10g等)；(3)脾胃濕熱證：方用葛根芩連湯加減(葛根10g、黃芩10g、黃連6g、甘草6g、苦參9g、秦皮10g、炒萊菔子10g、生薏苡仁30g、白花蛇舌草30g等)；（4）脾腎陽虛證：方用四神丸合理中丸（吳茱萸4g、肉豆蔻10g、）補骨脂10g、五味子10g、生黃芪20g、白術(shù)15g、干姜10g、甘草6g、黃連3g等)。結(jié)果：癥狀療效評價：治療后中藥組在腹痛程度積分、排便滿意度積分、生活干擾積分以及BSS（IBS病情變化積分表）總積分4個方面優(yōu)于西藥組(P<0.01，P<0.05)；總體療效上，中、西藥治療組總有效率分別為93.8%(165/173)和81.3%(143/172)，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。單項癥狀腹痛的評價：中、西藥治療組總有效率分別為86.1%(149/173)和70.3%(121/172)，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；大便性狀療效評價：治療后中藥組在每天排便的最多次數(shù)、10天中排便急迫感的天數(shù)和Bristol大便性狀分型3方面均優(yōu)于西藥組(P<0.01,P<0.05)。丁惠娟[17]采用護理干預(yù)配合愈腸煎治療腹瀉型腸易激綜合征100例，愈腸煎基本方：補骨脂、炒白芍、炒白術(shù)各15g、肉豆蔻20g、五味子12g、煨訶子8g、炙米殼、陳皮各6g、炒石榴皮、炒防風(fēng)各10g、茯苓、苡仁各30g。證屬肝郁脾虛者，加延胡索15g、青皮6g；脾胃虛弱者加炙黃芪15g、黨參20g；寒熱夾雜者加黃連3g、黃柏5g；脾腎陽虛者加附片10g，杜仲15g。4周為1療程。結(jié)果：痊愈16例(16%)，顯效35例(35%)，有效38例(38%)，無效11例(11%)藥學(xué)論文，總有效率為89%。李永等[8]應(yīng)用參苓白術(shù)散合痛瀉要方辨證加減，針灸和復(fù)合行為療法（生物反饋加松馳法）治療IBS100例。藥用：蓮子肉9g，薏苡仁9g，砂仁6g、桔梗6g、白扁豆12g、茯苓15g、人參15g、甘草9g、白術(shù)20g、山藥15g、白芍20g、陳皮15g、防風(fēng)20g。辨證加減：腹痛甚白芍加倍，加延胡索12g；滑瀉加煨訶子18g，炒升麻9g；瀉不止，單用生山藥(碾細)60g，生車前子30g，同煮作稠粥服，每日3次；便秘去山藥、加郁李仁18g、火麻仁18g、肉叢蓉18g；腹脹納差加厚樸9g、神曲12g。療程6~8周。結(jié)果：臨床治愈62例(62%)，顯效18例(18%)，有效11例(11%)，無效9例(9%)，總有效率91%。尹玉蘭等[18]將107例IBS患者分為2組，對照組(53例)采用常規(guī)心理調(diào)節(jié)：飲食指導(dǎo)及對癥治療，治療組(54例)按不同的中醫(yī)證候分成不同的證型，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用對應(yīng)的中藥湯劑，2組為療程均為4周。脾虛濕盛型予參苓白術(shù)散加減：黨參20g、白術(shù)15g、茯苓15g、扁豆12g、薏苡仁12g、厚樸10g、蓮子肉9g、砂仁6g、桔梗6g、淮山藥15g、炙甘草10g；肝郁脾虛型予痛瀉要方加減：白芍30g、炒白術(shù)12g、防風(fēng)10g、陳皮10g、香附10g、柴胡6g、黨參12g、廣木香10g、元胡15g、川楝子10g、生甘草5g；肝脾不和寒熱夾雜型予半夏瀉心湯加減：黨參20g、制半夏12g、干姜9g、黃芩6g、藿香10g、大腹皮10g、黃連3g、大棗15g、炙甘草9g；肝郁腸澀型用滋水清肝飲合增液湯加減：生地30g、當(dāng)歸15g、麥冬15g、玄參15g、白芍12g、丹皮10g、火麻仁30g、郁李仁15g、大黃10g、甘草10g、柴胡10g、太子參20g；脾腎陽虛型予附子理中湯加減：熟附子6g(先煎)，黨參20g、干姜9g、炙甘草9g、白術(shù)15g、厚樸10g、香附10g。結(jié)果：對照組總有效率為60.4%，治療組總有效率為92.6%。彭宏順[19]從肝郁辨治腸易激綜合征48例，藥用柴胡10g、防風(fēng)10g、陳皮10g、白術(shù)10g、白芍10g、川芎10g、桂枝6g、白蔻仁10g、木香6g、甘草6g；2周為1療程。結(jié)果：痊愈75.0%(36/48)，有效18.8%(9/48)，無效6.2%(3/48)，總有效率93.8%。
3 便秘型IBS中醫(yī)藥療法
丁泳等[20]應(yīng)用脾胃逍遙散治療便秘型IBS64例，兩組患者均在心理開導(dǎo)、飲食調(diào)整的基礎(chǔ)上，對照組60例口服曲美布汀片，治療組64例予自擬脾胃逍遙散：藥物為柴胡10g、郁金10g、山梔子12g、白芍12g、白術(shù)12g、川楝子12g、延胡索12g、清半夏10g、厚樸15g、瓜萎仁12g、枳殼15g、甘草10g等。加減：兼腸胃積熱者，加大黃(后下)；兼氣虛者，加黃芪、黨參；兼陰虛腸燥者，加生地黃、玄參、麥冬；兼陽虛者，加肉蓯蓉、干姜。療程4周。結(jié)果：治療組與對照組總有效率分別為90.63%、76.63%(P<0.05)；兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分變化情況比較，臨床主要癥狀(腹痛、腹脹、便秘、焦慮、抑制)的改變明顯優(yōu)于對照組。姚景濂[7]等應(yīng)用活血化瘀治療便秘型腸易激綜合征105例，對照組101例予口服西沙必利片治療藥學(xué)論文，治療組105例予血府逐瘀口服液(吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)，由桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、生地、赤芍、牛膝、柴胡、枳殼、桔梗、甘草等藥物組成)，療程4周。結(jié)果：治療組與對照組總有效率分別為97.14%、95.05%(P<0.05)；兩組平均醫(yī)療費用比較，治療組105例與對照組101例分別為875.34元、1341.27元(P<0.05)；2組隨訪期平均癥狀發(fā)生天數(shù)比較，治療組105例與對照組101例隨訪期平均發(fā)生天數(shù)分別為16.44天、37.84天(P<0.05)。劉文華[21]應(yīng)用六味安消膠囊合逍遙丸治療便秘型IBS32例，對照組32例予口服西沙必利片，治療組32例予六味安消膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司產(chǎn))，每次5粒，每日3次；逍遙丸(湖南九芝堂股份有限公司產(chǎn))，每次20粒，每日3次。7天為1療程，3個療程評價療效。結(jié)果：治療組與對照組總有效率分別為87.50%、68.75%(P<0.05)，兩組治療前后主癥積分比較，治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)論文格式模板。曹曙光等[22]應(yīng)用四磨湯治療便秘型IBS；治療組35例予四磨湯口服液(10ml/支，湖南益陽漢森制藥有限公司產(chǎn)，批號：Z200225044)，每次2支，每日3次。對照組30例予口服莫沙比利片，療程4周。結(jié)果：治療組腹痛、腹脹總有效率分別為65.7%、74.4%；對照組腹痛、腹脹總有效率分別為73.3%、70.0%(P>0.05)；兩組治療前后IBS-C患者GVS(立位腹部平片腸道氣體容積積分)，相關(guān)癥狀比較；GVS兩組治療后較治療前均明顯減少(P<0.05)；治療后兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。腹痛癥狀積分腹脹頻率積分，治療組治療后與治療前比較有明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
4 小結(jié)
中醫(yī)學(xué)將IBS歸屬于“腹痛”、“泄瀉”、“便秘”、“抑郁”等范疇，發(fā)病多因外感時邪，飲食所傷，情志失調(diào)導(dǎo)致肝郁有氣結(jié)，肝脾不和，從而導(dǎo)致腸道氣化不利，傳導(dǎo)失司。其病位雖在腸，但與肝脾諸臟關(guān)系密切，其中肝脾不和、肝郁脾虛是主要病機，也是臨床最常見的證型。是中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢病種之一，但尚缺乏有力的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。IBS發(fā)病機制錯綜復(fù)雜藥學(xué)論文，很難用一種理論或?qū)W說以合理解釋，胃腸平滑肌及控制其運動的有關(guān)神經(jīng)激素，可能影響結(jié)腸功能和促發(fā)癥狀，文獻中較重視精神因素及應(yīng)激事件在該病發(fā)病中作用[23]。IBS的治療主要包括藥物及飲食、心理調(diào)節(jié)等，其中藥物治療安全且有效的證據(jù)不多[24]。中醫(yī)藥在治療疾病時，不是從單純對抗的角度來解決問題，而是可能從整體上多靶點、多層次來發(fā)揮效應(yīng)，因此在調(diào)整機體達成穩(wěn)態(tài)的狀況相對要慢[15]。整體觀和辨證論治是中醫(yī)學(xué)的特征和精髓，其強調(diào)對機體整體狀況的認識和對全身陰陽平衡的調(diào)節(jié)，因此更適于IBS慢性疾病的治療[14]。近年來對IBS等功能性胃腸疾病的治療目標(biāo)不僅是著眼于單純“治愈”疾病本身，而是更注重緩解臨床癥狀，減少其發(fā)作的頻率，同時提高患者的生活質(zhì)量。故按照常規(guī)進行療效評定的同時，建立包括生活質(zhì)量在內(nèi)的多維療效評定體系，提供中醫(yī)對疾病生活質(zhì)量影響的的證據(jù)[25]。由于IBS復(fù)發(fā)的因素較多，因此如何利用中西醫(yī)結(jié)合的手段防止其發(fā)生，以期達到最佳效果，將復(fù)發(fā)率降到最低，將是今后研究的一個重要的課題。
參考文獻
[1]許國銘,李石.現(xiàn)代消化病學(xué)[M].第1版,北京:人民軍醫(yī)出版社,1999:860~861.
[2]潘國宗,魯素彩,韓少梅.腸易激綜合征癥狀學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)的研究[J].中華內(nèi)科學(xué)雜志,1999,38(2):81~84.
[3]詹麗杏,李兆申.腸易激綜合征的診斷與治療[J].世界華人消化雜志,2001,9:1177~1179.
[4]姚欣,楊云生,趙卡冰,等.羅馬III標(biāo)準(zhǔn)研究腸易激綜合征臨床特點及亞型[J]世界華人消化雜志,2008,16(5):563~566.
[5]楊靜,張聲生.疏肝健脾化濕法治療腹瀉型腸易激綜合征臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2009,17(1):29~31.
[6]蘇冬梅,張聲生,劉建平.中醫(yī)藥治療腹瀉型腸易激綜合征的系統(tǒng)評價研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2009,24(4):468~471.
[7]姚景濂,葛秀群,張建中.活血化瘀治療便秘型腸易激綜合征105例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2007,15(4):266~267.
[8]李永,王金錄.綜合治療腸易激綜合征[J].遼寧中醫(yī)雜志,2007,34(8):1087~1088.
[9]譚慧珍,謝軍,馮崇廉等.肝郁脾虛型腸易激綜合征與5-羥色胺轉(zhuǎn)運體基因多態(tài)性的關(guān)系[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2006,14(3):147~149.
[10]YEO A, BOY DP, LUMSDENS, etal. Asslciation betweena functional polymorphism in the serotonin transporter geneand diarhoea predominant irritablebowel synd rome in women[J]. Gut,2004,53:1452~1458.
[11]白立峰,孟雅哲.中醫(yī)辨證治療腸易激綜合征125例臨床體會[J].中國醫(yī)藥報,2002,12(17):11~12.
[12]周福生,吳文江,張慶宏.胃腸功能性疾病證型分布的統(tǒng)計分析[J].中華國際醫(yī)學(xué)雜志,2002,2(5):438~442.
[13]王永炎,杜懷棠,田德祿.董建華醫(yī)學(xué)文集(醫(yī)論)[M].第1版,北京:北京科學(xué)技術(shù)出版社,2000:77.
[14]Yuan R, Lin V. Traditionalchinese medicine: anap-proach to scientific proofand clinical validation[J].Phar-macol Ther, 2000,86(2):191~198.
[15]高文艷,王長洪,林一帆,等.健脾調(diào)肝溫腎方治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(1):13~17.
[16]張聲生,汪紅兵,李振華,等.中醫(yī)藥辨證治療腹瀉型腸易激綜合征多中心隨機對照研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(1):9~12.
[17]丁惠娟.護理干預(yù)配合愈腸煎治療腹瀉型腸易激綜合征100例[J].四川中醫(yī),2007,25(6):109~110.
[18]尹玉蘭,董明國.中西醫(yī)結(jié)合治療腸易激綜合征臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2010,18(1):37~38.
[19]彭宏順.從肝郁辨治腸易激綜合征48例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2007,15(14):275.
[20]丁泳,毛水泉.脾胃逍遙散治療便秘型腸易激綜合征64例療效觀察[J].中國中醫(yī)藥科技,2010,17(1):73~74.
[21]劉文華,六味安消膠囊合逍遙丸治療便秘型腸易激綜合征32例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2004,12(5):306~207.
[22]曹曙光,王建嶂,蔡振寨,等.四磨湯治療便秘型腸易激綜合征患者腸道氣體的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(1):94~96.
[23]危北海,張萬岱,陳治水,等.中西醫(yī)結(jié)合消化病學(xué)[M].第1版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:790~791.
[24]Hussain Z, Quigley EM.Systematic review: compleme mentaryand aleernative medicinc in the irritablebowel syndrome [J]. Aliment pharmacol Ther, 2006,23(4):465~471.
國家教育部制定的全日制義務(wù)教育數(shù)學(xué)課程標(biāo)準(zhǔn)，明確提出了義務(wù)教育階段數(shù)學(xué)課程的總體目標(biāo)，即：通過義務(wù)教育階段數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)，學(xué)生能夠獲得適應(yīng)未來社會生活和進一步發(fā)展所必需的重要數(shù)學(xué)知識（包括數(shù)學(xué)事實、數(shù)學(xué)活動經(jīng)驗）以及基本的數(shù)學(xué)思想方法和必要的應(yīng)用技能；初步學(xué)會運用數(shù)學(xué)的思維方式去觀察分析現(xiàn)實社會，去解決日常生活中和其他學(xué)科學(xué)習(xí)中的問題，增強應(yīng)用數(shù)學(xué)的意識；體會數(shù)學(xué)與自然及人類社會的密切關(guān)系，了解數(shù)學(xué)的價值，增進對數(shù)學(xué)的理解和學(xué)好數(shù)學(xué)的信心；具有初步的創(chuàng)新精神和實踐能力，在情感態(tài)度和一般能力方面都能得到充分發(fā)展。這表明新課標(biāo)體系已革新了傳統(tǒng)課程體系，由過去的以學(xué)科中心逐漸轉(zhuǎn)向以學(xué)生為本的軌道上來。作為初中教師必須認真學(xué)習(xí)，深刻認識、整體把握新課標(biāo)，以新課標(biāo)為指導(dǎo)，著力構(gòu)建以人為本的數(shù)學(xué)課程體系，自覺遵循學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)的心理規(guī)律，積極引導(dǎo)學(xué)生親身經(jīng)歷將實際問題抽象成數(shù)學(xué)模型并進行解釋與應(yīng)用的過程，進而使學(xué)生獲得對數(shù)學(xué)理解的同時，在思維能力、情感態(tài)度與價值觀等多方面得到進步和發(fā)展。只有教師盡快適應(yīng)新課標(biāo)，并將新課標(biāo)貫穿于實際教學(xué)中，才能為學(xué)生的學(xué)習(xí)和終身發(fā)展奠定堅實的基礎(chǔ)。
二、靈活運用教材的開發(fā)能力
我國初中數(shù)學(xué)教材根據(jù)數(shù)學(xué)新課程標(biāo)準(zhǔn)有了很大變化，一本教材統(tǒng)天下的局面已不復(fù)存在，不同版本多樣化的教材應(yīng)運而生。新課程標(biāo)準(zhǔn)對教材的編寫只是奠基性的，它明確了每個學(xué)段的目標(biāo)，至于每個年級學(xué)什么、學(xué)多少、怎么學(xué)，沒有做具體規(guī)定。與過去《大綱》相比，課程標(biāo)準(zhǔn)在內(nèi)容的知識體系方面有增有刪，學(xué)習(xí)要求方面有升有降，結(jié)構(gòu)組合方面有分有合，表現(xiàn)形式方面有顯有隱。新增了蘊涵著全新教育理念的“課題學(xué)習(xí)”等內(nèi)容，旨在幫助學(xué)生綜合運用已有的知識和經(jīng)驗，經(jīng)過自主探索和合作交流，解決具有挑戰(zhàn)性和綜合性問題，培養(yǎng)解決問題的能力。代數(shù)方面，“統(tǒng)計與概率”一章，華東師大版本數(shù)學(xué)教材從7年級就開始介紹統(tǒng)計的初步知識，即“數(shù)據(jù)的收集與表示”、統(tǒng)計圖等。新增了概率的內(nèi)容。重視發(fā)展學(xué)生的數(shù)感及估算與近似計算能力，刪去繁雜的計算。淡化筆算，重視計算器的運用，加強實踐與綜合應(yīng)用。幾何方面也增加了三視圖、展開圖，圖形的平移、旋轉(zhuǎn)等。向廣度拓展，向深度推進了。
數(shù)學(xué)教材是實現(xiàn)課程目標(biāo)的體現(xiàn)，是學(xué)生藉此學(xué)習(xí)新知識的基本線索和教師賴以實施教學(xué)的重要資源。新課程為教材的多樣化和呈現(xiàn)形式的多樣化提供了良好的契機。
第1主要問題
一些答辯專家礙于情面，對論文作者的提問過于簡單，對論文的薄弱環(huán)節(jié)基本不提問，寫答辯評語時也常常筆下留情，不愿客觀公正地評價研究生的學(xué)位論文對論文的評價過高。另一是答辯專家閱讀論文時間不足。有的答辯專家一周內(nèi)往往要參加幾十個人的答辯，顯然時間是不夠的。且研究生在答辯會上的答辯時間不足，嚴(yán)重影響論文答辯的質(zhì)量。
2建議
[中圖分類號] R944 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2013）02（b）-0096-07
中藥黃芩為唇形科植物貝加爾黃芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的干燥根[1]，是常用中藥材之一。近年來HPLC指紋圖譜已被應(yīng)用于中藥黃芩的質(zhì)量控制評價藥材的整體化學(xué)特征，LC-MS、NMR技術(shù)更提供了豐富的結(jié)構(gòu)信息，使得在化學(xué)實驗室中進行中藥的質(zhì)量控制更加完善[2-4]。然而在實際的推廣和應(yīng)用中，HPLC指紋圖譜檢測常受到液相色譜儀、色譜柱、檢測波長、流動相、洗脫梯度等條件的影響，色譜方法的普適性和耐用性直接決定其實際的應(yīng)用價值。本文利用建立的中藥黃芩的HPLC指紋圖譜方法，系統(tǒng)考察改變部分色譜條件（不同儀器、色譜柱、柱溫、流動相的洗脫梯度等）對黃芩提取物指紋圖譜的影響，找出主要的影響因素，并對指紋圖譜方法的普適性和耐用性作出了明確的評價。本研究可為黃芩指紋圖譜的質(zhì)量控制和方法推廣提供科學(xué)依據(jù)。
1 儀器與試藥
1.1 儀器及色譜柱
儀器：Agilent 1100型高效液相色譜儀，配有G1312A二元泵、G1315D DAD檢測器，Agilent化學(xué)工作站；Waters 2690-996液相色譜儀配有2690系列四元泵、996紫外二極管陣列檢測器、Millennium32工作站。LC-MS-IT-TOF液質(zhì)聯(lián)用儀（Shimadzu，Japan），配有ESI源、二極管陣列檢測器、自動進樣器、LCMS solution 3.50工作站；分子式預(yù)測軟件（Shimadzu，Japan）。
4種色譜柱：1～4號色譜柱見表1。
1.2 試劑
甲醇（Fisher公司，色譜純），無水甲酸（分析純，天津光復(fù)精細化工研究所），雙蒸水（娃哈哈飲用純凈水，杭州娃哈哈集團）。對照品：黃芩苷、漢黃芩苷、千層紙素A苷、黃芩素、漢黃芩素、千層紙素A、阿替苷、白楊素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃糖-8-C-β-D-葡萄吡喃糖苷、5，7，2′，6′-4OH黃酮、粘毛黃芩素Ⅲ，是由天然藥物學(xué)實驗室制備，經(jīng)純度鑒定，均達到98%以上，符合要求。
1.3 藥材
本實驗檢測藥材共計83份，其中21份產(chǎn)自甘肅，10份產(chǎn)自山東，17份產(chǎn)自河北，12份產(chǎn)自陜西，13份產(chǎn)自山西，8份產(chǎn)自內(nèi)蒙古，2份產(chǎn)自黑龍江，全部藥材經(jīng)北京大學(xué)藥學(xué)院生藥學(xué)研究室蔡少青教授鑒定為唇形科黃芩屬植物貝加爾黃芩的干燥根，憑證標(biāo)本存放于北京大學(xué)藥學(xué)院生藥標(biāo)本室。
2 方法與結(jié)果
2.1 對照品溶液制備
將對照品適量溶解在70%甲醇溶液中，超聲至完全溶解，過0.45 μm微孔濾膜，即得。
2.2 樣品制備
去粗皮，莖殘基及根莖，主根剪成1～2 cm的短節(jié)，粉碎并過40目篩，在55℃下干燥2 h，迅速精密稱定0.5 g，置入具塞錐形瓶中，加入70%甲醇50.00 mL，室溫超聲提取30 min，稍靜置至澄清，上清液用0.45 μm微孔濾膜過濾，即得。
2.3 色譜和質(zhì)譜條件
2.3.1 方法一
色譜條件：Agilent 1200液相色譜儀，色譜分析柱為Phenomenex Gemini C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為A相1%甲酸水溶液，B相為甲醇，流速為1 mL/min，檢測波長為274 nm，進樣量為10 μL，柱溫為30℃。梯度洗脫見表2。
2.3.2 方法二
色譜條件：Waters 2690-996液相色譜儀，Intersil ODS-3色譜分析柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），柱溫為35℃；流動相為A相1%甲酸水溶液，B相為甲醇，流速為1 mL/min。梯度變化見表3。
2.3.3 質(zhì)譜條件
質(zhì)譜使用ESI離子源，正離子模式噴霧電壓4.5 kV，負離子模式噴霧電壓-3.5 kV。加熱模塊（BH）溫度為200℃；曲型脫溶劑管（CDL）溫度為200℃。霧化氣采用氮氣（純度≥99.5%），流速1.5 L/min，檢測器電壓1.70 kV。高純氬氣（純度≥99.99%）作為CID碰撞氣及冷卻氣。使用三氟醋酸鈉（2.5 mmol/L）溶液對正、負離子模式m/z 100～1 000的范圍進行質(zhì)量數(shù)校正。使用自動采集模式，每一級自動選擇基峰離子作為下一級的母離子進行碎裂。
2.4 色譜方法（方法一）的建立與驗證
2.4.1 黃芩指紋圖譜特征
結(jié)果表明，在274 nm檢測下指紋圖譜中13號峰峰面積最大，它是黃芩中含量最大的成分黃芩苷的峰；其次還顯示了漢黃芩苷（20號峰）、黃芩素（24號峰）、漢黃芩素（26號峰）、千層紙素A苷（19號峰）、千層紙素A（27號峰）、去甲漢黃芩苷（15號峰）等含量較大的黃酮類成分，此外尚含阿替苷（3號峰）等非黃酮類活性成分。這些成分吸收峰明顯，且多具有解熱、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、保護心血管、降壓、抗衰老、神經(jīng)保護、抑制大鼠前列腺增生等活性[5-8]，故可以在本論文所建立的指紋圖譜條件下，利用這些成分對黃芩進行綜合的質(zhì)量控制。
2.4.2 方法學(xué)驗證
專屬性試驗是以空白溶液（甲醇）10 μL進樣，按“2.3”項下方法一色譜條件進行測定，得到圖1A中色譜圖，說明基線平穩(wěn)，對樣品檢測干擾較小。
在同批黃芩藥材（產(chǎn)于河北省豐寧縣圍場鎮(zhèn)，編號：5791，野生黃芩）中平行取樣7份，每份重量20～30 g，按“2.2”項下方法制備供試品溶液7份，分別進樣10 μL，按“2.3”項下方法一色譜條件進行分析，各主要色譜峰的峰面積的RSD值基本小于5%，表明方法重復(fù)性良好。見表4。
取黃芩藥材（河北省隆化縣韓麻營鎮(zhèn)，編號：5786，栽培黃芩）的同一份供試品溶液連續(xù)進樣6次，每次10 μL，6次檢測結(jié)果的主要色譜峰面積的RSD值基本小于5%，保留時間的RSD值小于0.5%，說明儀器精密度良好。見表5。
在0、3、6、12、24、48、72 h對黃芩藥材（編號：200709001）的同一份供試品溶液進行檢測，主要色譜峰面積的RSD值基本小于5%，說明樣品穩(wěn)定性良好。見表6。
2.5 指紋峰的鑒定
在“2.3.1”項下方法一色譜條件下，利用對照品對黃芩藥材中10個成分——黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、千層紙素A苷、千層紙素A、阿替苷、白楊素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃糖-8-C-β-D-葡萄吡喃糖苷、5，7，2′，6′-四羥基黃酮、粘毛黃芩素Ⅲ進行了指認和鑒定。并參照參考文獻中黃芩成分的MS裂解規(guī)律和紫外吸收特征，對黃芩指紋圖譜中其余的17個主要色譜峰進行了鑒定。圖2A為黃芩提取物在正負離子模式下的總離子流圖，圖2B為相應(yīng)的紫外色譜圖，測定結(jié)果表明所檢測的83份黃芩提取物指紋譜中均有1～29號峰，即這29個峰為黃芩的共有峰。其LC-MSn 數(shù)據(jù)見表7，依照紫外吸收和裂解規(guī)律推斷未被鑒定的兩個化合物7、10應(yīng)是黃酮類六碳糖苷和六碳糖苷酸。
2.6 指紋圖譜的影響因素
2.6.1 不同檢測波長對黃芩指紋圖譜的影響
對樣品編號為6628的藥材（產(chǎn)于河北省豐寧縣，野生黃芩）供試溶液進行指紋圖譜檢測，其他條件同“2.3”項下方法一，比較在不同波長（250～350 nm）下總峰數(shù)和各主要色譜峰的面積及相對色譜峰面積（以黃芩苷峰面積為100%）、指紋譜總峰面積，發(fā)現(xiàn)檢測波長對指紋譜有顯著影響。
2.6.1.1 不同波長下檢測到的色譜峰數(shù)不同，274 nm下可檢測到色譜峰數(shù)為62個，350 nm下僅能檢測到38個色譜峰，14、22、29號色譜峰不能被積分。見表8。
2.6.1.2 色譜峰面積和相對峰面積在不同波長下差異很大。以1號峰二氫粘毛黃芩素Ⅰ為例，在274 nm處峰面積為521.8 mAU·s、相對峰面積為1.1%，350 nm處其峰面積僅為74.2 mAU·s、相對峰面積為0.8%，而在300 nm處其峰面積為665.0 mAU·S，約是350 nm處的9倍，相對峰面積為2.4%，約是350 nm處的3倍。
2.6.1.3 與274 nm下的色譜圖B相比，A、C、D圖的1～8號峰群、9～11號峰群的模式都發(fā)生了明顯變化，見圖3。
綜上，檢測波長的變化對指紋圖譜化學(xué)輪廓的影響是非常顯著的。
2.6.2 不同色譜柱對黃芩指紋圖譜的影響
對1～4號的色譜柱的色譜行為進行考察，其他條件同“2.3”項下色譜方法一，檢測黃芩藥材樣品（產(chǎn)于山西省榆社縣，編號：Hq2001004，栽培黃芩）的供試溶液。得到色譜圖（圖4），對照紫外光譜，對1～29號化合物進行標(biāo)示。
2.6.2.1 使用3號柱、4號柱（方法一所用色譜柱）檢測到的指紋圖譜輪廓接近，二者圖譜中色譜峰出峰種類、出峰順序一致，除10號峰外，其他1～29號色譜峰均得到分離。
2.6.2.2 1號色譜柱上化合物的保留時間改變，典型的24、25號色譜峰較3、4號柱保留時間前移，分離度降低，沒有分離出21～23號色譜峰，但出峰順序與3、4號柱一致。
2.6.2.3 2號色譜柱出峰順序與1、3、4號色譜柱不同，24號峰出峰在21號峰之前，沒有檢測到22號色譜峰。
綜上，不同品牌型號色譜柱的分離效果有很大的不同，因而檢測到的黃芩指紋圖譜化學(xué)輪廓很不一致。例如2號柱，它是苯基-己基柱，由于保留特性與C18柱差異較大，故造成了出峰順序的改變，從而導(dǎo)致指紋圖譜化學(xué)輪廓的顯著改變。
2.6.3 洗脫梯度對黃芩指紋圖譜的影響
對流動相甲醇-1%甲酸水溶液4種不同的洗脫梯度（表9）進行了考察。色譜條件為：檢測波長為274 nm，Agilent1200色譜儀，Gemini C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），柱溫為30℃，流速為1 mL/min，樣品為藥材（產(chǎn)于甘肅省渭源縣會川鎮(zhèn)，編號：5607，栽培黃芩）的供試溶液，進樣量10 μL，得到色譜（圖5）。4種洗脫梯度下，雖然化合物的種類、出峰順序一致（圖5），主要色譜峰的峰面積、相對峰面積（以黃芩苷峰面積為100%）較為接近（表10），即指紋圖譜的化學(xué)輪廓基本一致，但是1～29號色譜峰的保留時間及分離度有很大變化，且一些峰面積較小、保留相近的化合物沒有得到完全分離。說明洗脫梯度變化對黃芩指紋圖譜的影響很大。
2.6.4 多因素對黃芩指紋圖譜的影響
在274 nm檢測波長下，改變其他條件以考察色譜方法普適性、耐用性。在方法二色譜條件下得到黃芩藥材（產(chǎn)于黑龍江省杜蒙縣一心鄉(xiāng)，編號：99002，野生黃芩）的供試溶液的色譜圖（圖6B）。對照紫外光譜對方法二檢測的指紋圖譜色譜峰進行標(biāo)示，與原方法色譜圖（圖6A）相比，可見兩種方法檢測到的指紋圖譜中，色譜峰的化合物種類、出峰順序沒有發(fā)生改變，提取物指紋圖譜化學(xué)輪廓沒有明顯的改變，但是指紋峰的保留時間和分離度發(fā)生了較大的變化。
3 討論
本文利用83份不同產(chǎn)地的黃芩樣品建立了包含29個共有峰的中藥黃芩HPLC指紋圖譜，利用對照品和LC-MSn技術(shù)對其中的27個化合物進行了指認和鑒定，在一定條件下該方法具有良好的精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性。所建立的黃芩HPLC指紋圖譜方法在一定條件下具有很好的穩(wěn)定性和實用性，可用于黃芩藥材的化學(xué)輪廓研究進而評價黃芩的質(zhì)量；利用此方法，進一步從化學(xué)角度對不同規(guī)格和產(chǎn)地的黃芩藥材進行比較，與課題組前期所做的對不同規(guī)格的黃芩藥材及非道地與道地黃芩藥材的藥效學(xué)試驗[9-10]比對，可用于黃芩譜效關(guān)系的研究。
但是指紋圖譜方法在實際應(yīng)用條件下運行時，常受到多種因素的影響。本文分別考察了不同檢測波長、色譜柱、洗脫梯度以及綜合測定條件對指紋圖譜的影響，結(jié)果顯示，在其他條件固定的情況下，檢測波長對黃芩指紋圖譜的化學(xué)輪廓影響很大；分別使用不同色譜柱、不同柱溫、不同洗脫梯度的情況下得到的指紋圖譜，雖然化合物種類、出峰順序都沒有明顯變化，但是色譜峰的保留時間和分離度會發(fā)生很大的變化，并會導(dǎo)致提取物化學(xué)輪廓發(fā)生較大的改變。變換色譜儀廠牌和柱溫亦可以對指紋峰的保留時間和分離度產(chǎn)生較大的影響。所以黃芩指紋圖譜在實際應(yīng)用中須嚴(yán)格控制規(guī)定的測定條件和各種因素，以確保所得指紋圖譜穩(wěn)定可靠。
[參考文獻]
[1] 國家藥典委員會.中國藥典[S].一部.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：282.
[2] Lei Zhang，Ruo-Wen Zhang，Qing Li，et al. Development of the fingerprints for the quality evaluation of scutellaria Radix by HPLC-DAD and LC-MS-MS [J]. Chromatogr，2007，66（1-2）：13.
[3] Guozhu Liu，Jinyu Ma，Yingzhuang Chen，et al. Investigation of flavonoid profile of Scutellaria bacalensis Georgi by high performance liquid chromatography with diode array detection and electrospray ion trap mass spectrometry [J]. J Chromatogr A，2009，1216（23）：4809.
[4] Guozhu Liu，Nautiyal Rajesh，Xiaosong Wang，et al. Identification of flav onoids in the stems and leaves of Scutellaria baicalensis Georgi [J]. J Chromatogr B，2011，879（13-14）：1023.
[5] 黃群.黃芩的藥理活性研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，12（5）：226-227.
[6] 劉金霞，王立平，徐曉惠.黃芩莖葉總黃酮對W256瘤細胞引起大鼠骨侵襲抑制作用[J].中國藥理學(xué)通報，2005，21（1）：125-126.
[7] 左亮.黃芩提取物抗炎鎮(zhèn)痛耐缺氧及抗疲勞作用的研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2007，18（9）：2157-2158.
[8] 王瑞婷，張建新，董雅潔.黃芩莖葉總黃酮對AD大鼠模型海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的影響及抗氧化作用[J].中國老年學(xué)雜志，2010，30（7）：926-928.
