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[中圖分類號(hào)] R737.9[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）12-0068-02

乳腺癌是婦女常見(jiàn)的惡性腫瘤，在我國(guó)已占女性惡性腫瘤發(fā)病率的第2位。術(shù)后輔助化療是降低乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的一個(gè)重要手段[1-3]，諾維本加順鉑（NP）作為乳腺癌的術(shù)后輔助治療少有報(bào)道，乳腺癌術(shù)后輔助化療采用NP及5-氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺（FEC）方案作為對(duì)比尚未見(jiàn)報(bào)道。我們采用NP及FEC方案作為乳腺癌術(shù)后輔助化療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2004年8月～2006年8月在本院或外院確診并手術(shù)的女性乳腺癌60例，病理類型均為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌或小葉癌，年齡26～69歲，中位年齡48歲，且化療前查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均基本正常，無(wú)化療禁忌證，化療前均簽署治療知情同意書(shū)。根據(jù)治療方案分為NP組及FEC組。NP組30例，Ⅰ期5例，Ⅱ期18例，Ⅲ期7例。FEC組30例，Ⅰ期6例，Ⅱ期16例，Ⅲ期8例。兩組一般資料比較，差異無(wú)顯著性（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

NP組術(shù)后給予NP方案化療：NVB 25 mg/m2，快速靜點(diǎn)，d1、8；DDP 25 mg/m2 d1~3，靜點(diǎn)。FEC組術(shù)后給予FEC方案化療：5-fu 500 mg/m2，靜點(diǎn)，d1、4；EPI 75 mg/m2，靜推，d1；CTX 750 mg/m2，靜推，d1。兩組均為21 d一個(gè)周期，化療6周期，化療前均給予靜脈滴注格拉斯瓊5 mg鎮(zhèn)吐，化療期間及化療后每周檢測(cè)血常規(guī)、血生化及腫瘤標(biāo)記物。治療后評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期療效及毒副反應(yīng)，其中毒副反應(yīng)按WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0~Ⅳ度。化療后根據(jù)分期及受體情況進(jìn)行放療或內(nèi)分泌治療。從手術(shù)后獲得病理診斷隨訪至患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或死亡，末次隨訪時(shí)間為2011年 8月。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有資料由與本研究無(wú)關(guān)的專職人員輸入，輸入的資料用STATA 8.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 遠(yuǎn)期療效

NP組5年無(wú)病生存率（DFS）為60%，其中出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（肺、肝）7例（23.3%），非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（骨、腦及淋巴結(jié)）8例（26.7%）。FEC組5 年DFS為56.6%，其中出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（肺、肝）8例（26.7%），非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（骨、腦及淋巴結(jié)）7例（23.3%）（P ＞ 0.05）。NP組及FEC組的5年總生存率分別為83.3%和80.0% （P ＞ 0.05）。

2.2 毒副反應(yīng)

NP組及FEC組的主要毒副反應(yīng)均為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及靜脈炎。NP組出現(xiàn)Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制13例（43.3%），Ⅲ度骨髓抑制2例（6.7%），均為可逆性的，未見(jiàn)Ⅳ度骨髓抑制。FEC組出現(xiàn)Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制16例（53.3%），Ⅲ度骨髓抑制2例（6.7%），亦未見(jiàn)Ⅳ度骨髓抑制 （P ＞ 0.05）。NP組出現(xiàn)Ⅰ~Ⅱ度胃腸道反應(yīng)11例（36.7%），Ⅲ度胃腸道反應(yīng)5例（16.7%）。FEC組出現(xiàn)Ⅰ~Ⅱ度胃腸道反應(yīng)6例（20%），Ⅲ度度胃腸道反應(yīng)6例（20%） （P ＞ 0.05）。NP組出現(xiàn)Ⅰ~Ⅱ度靜脈炎12例（40.0%），F(xiàn)EC組出現(xiàn)Ⅰ~Ⅱ度靜脈炎8例（26.7%）（P ＞ 0.05）。FEC組出現(xiàn)脫發(fā)28例（93.3%）明顯高于NP組2例（6.7%）（P < 0.05）。FEC組出現(xiàn)2例的ST-T改變，亦完成6周期化療，沒(méi)有因化療引起的死亡。NP組未見(jiàn)心臟毒性。

3 討論

乳腺癌術(shù)后輔助化療常用的方案有CMF（環(huán)磷酰胺+甲氨喋林+氟尿嘧啶）、FAC（氟尿嘧啶+阿霉素+環(huán)磷酰胺）、FEC及TAC（多西紫杉醇+阿霉素+環(huán)磷酰胺）等，因此蒽環(huán)類是乳癌術(shù)后輔助化療的基石。但蒽環(huán)類抗生素心臟毒性大，增加非白血性白血病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。長(zhǎng)春瑞濱是細(xì)胞周期特異性的長(zhǎng)春堿類抗癌藥，作用于微管，抑制微管蛋白聚合形成微管，誘導(dǎo)微管解聚，使腫瘤細(xì)胞的分裂增殖停止于有絲分裂中期，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)，產(chǎn)生抗腫瘤作用。已證實(shí)對(duì)晚期乳癌有較好的療效[5,6]。順鉑為細(xì)胞周期非特異性的抗癌藥，無(wú)論單藥或聯(lián)合其他新藥治療乳腺癌均有效。兩藥聯(lián)合治療晚期乳腺癌的耐受性良好，有效率可達(dá)64%~92.3%。目前尚未見(jiàn)乳腺癌術(shù)后輔助化療應(yīng)用NP及FEC的對(duì)比研究，因此，本研究旨在對(duì)比兩方案在乳腺癌術(shù)后輔助化療的療效與安全性。

本研究結(jié)果表明，與FEC相比，NP方案毒副反應(yīng)并未增加，且未見(jiàn)心臟毒性的發(fā)生，脫發(fā)發(fā)生率低。5年生存率為83.3%,略高于前者80.0%（P > 0.05），提示NP方案作為乳腺癌術(shù)后輔助化療方案切實(shí)可行，尤其對(duì)心功能有隱患者可考慮應(yīng)用。因此，NP方案有可能成為較理想的乳腺癌術(shù)后輔助化療方案，但仍需要進(jìn)行大樣本的研究。

[參考文獻(xiàn)]

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【關(guān)鍵詞】 金屬硫蛋白;乳腺腫瘤;免疫組織化學(xué)

Since the first report of metallothionein(MT)overexpression in thyroid cancer tissues by Cherian and Nartey in 1987[1]，there has been an extensive interest in the role which is played by MT in tumorigenesis.The abnormal increase of MT is related to the genesis，development and drugresistance of tumor[2].To investigate the expression of MT in breast cancer and its clinical significance，we collected 88 cases with breast cancer to examine the expression of MT with streptavidin peroxidase(SP)immunohistochemical method，The aim was to clarify the relation between the expression of MT and the biology characteristic of tumor cell，and offer a base of establishing chemistry treatment scheme.

1 Materials and methods

1.1 Patients and samples

88 cases with breast cancer in women were collected from January 2005 to October 2008 at No.1 Affiliated Hospital Hebei North University in Zhangjiakou.The age range was 30 to 79 years old，the average age was 51.5 years，and the median age was 48.5 years.

1.2 Immunohistochemical staining

Mouse antimetallothionein antibody was conducted by Santa Cruz，USA.Immunohistochemical staining SP kit and DAB kit were purchased from Beijing Zhongshan Goldenbridge biotechnology Co.Ltd.(China).The samples of cancer were fixed in 100mL/L dehydrated formaldehyde and embedded in paraffin，sections of 5μm thickness were sliced，which were dyed by HE staining method，and all samples were confirmed by pathological diagnosis and clinical classitication.Immunohistochemical SP staining method was used in the experiment with conventional staining procedures.The negative control was designed as PBS instead of antibody I，the positive control was known as positive tissue sections which was provided by Beijing Zhongshan Co.Ltd.(China).

1.3 Statistical analysis

χ2 test was used for statistical analysis，P value less than 0.05 was considered as statistical significance.

2 Results

The MT immunoreactive productions was showed brown with yellow color and distributed in cytoplasm of the cancer cells.But the cell nucleus and negative control cell were showed no color(Fig1—3).The relationship between the expression of MT and the biology characteristic of carcinomer cell was showed in Tables 1.

Table 1 Relationship between MT expression and pathology type，lymph metastases in breast cancer

GroupnBreast Cancer MT(+)n%Total positive rate885967.05Marrow cancer12541.67Lobular cancer282485.71Ductal carcinoma483062.50Infiltrating cancer 685276.47Noninfiltrating cancer20735.00Lymph metastases393076.92Nonlymph metastases492959.18

:Positive rate was significantly higher than that of marrow cancer group and ductal carcinoma group(P

Fig 1 Infiltrating ductal carcinoma (SP，×400)Fig 2 Infiltrating lobular cancer (SP，×400)Fig 3 Marrow cancer (SP，×400)

Discussion

The MT is protein of small molecular with much sulfydryl.MT gene is located at chromosome 16.MT proteins are small molecular weight proteins containing 61 to 68 amino acid residue，and are characterized by high cysteine content with a paucity of aromatic acids，there is 25%～30% cysteine of in MT.In human，there are four subgroup of MT proteins，namely MT1，MT2，MT3 and MT4，and each subgroup can be classified into αand β[3].Because MT exhibit the selective chelating power for heavy metal ion such as zine(Zn)，copper(Cu)，cadmium(Cd)and platinum(Pt)，they are involved in heavy metal complex.MT has close relation to absorption，transportation and metabolism of many trace elements.MT has also been implicated in chemoresistance to anticancer drugs and in scavenging free radical in cells[4].The clearance ability of MT is 38.5 times higher than that of glutathione according to the relevant report，especially ZnMT[5].Moreover，MT also participates in the regulation of stress reaction and cell apoptosis.Some reports indicated that the high expression of MT had some relation to the occurrence，development and differentiation of tumor[6].

MT gene is inducible，its involvement in tumor drugresistance has attracted much attention[7]，Huang Gengwen et al[8]transfected C127 cells of mouse with human MT gene，resulting in 10 times more MT content along with 4.4 times increase of drugresistance to carboplatin， chlorambucil and melpalan.Examined MT of many tumor cell lines，it was found that high expression of MT in cells was accompanied by drugresistance to cisplatin and alkylating agent，while cells with low expression of MT was sensitive to the above anticancer drugs[9].CdCl2 induced inhibition of MT gene expression in mouse embryonic fibrocytes could increase the sensitivity to anticancer drugs.The tumors with high MT expression have drugresistance to electrophilic chemotherapy drugs，it can cut off the effect of the chemotherapy drugs to targeted DNA.When MT meets alkylating agent，it can change on property and structure，then affect the distribution of metal ion in cells，and start multiple chemical reactions，so that the cytotoxicity effect of alkylating agent is reduced.Some experiments demonstrated that tumors with high MT content were resistant to alkylating agents(carboplatin，cisplatin and nitrosocarbamidealkylating agent)and cyclophosphamide，but responsive to fluorouracil(5Fu)and vincristine.The mechanism needs further investigation.[10，11].

This study showed that positive rate of MT was higher in breast carcinoma，the total expression rate of MT was 67.05%，and the positive rate of MT in lobular cancer was higher than that of ductal cancer and marrow cancer(P

參考文獻(xiàn)

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doi：10.3969/j.issn.1004—7484（x）.2012.10.014 文章編號(hào)：1004—7484（2012）—10—3633—02

蒽環(huán)類是乳腺癌化療中最常用的藥物，在早期乳癌術(shù)后輔助治療、術(shù)前輔助、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移解救治療中都占有非常重要的位置，而表柔比星比阿霉素毒性更低，更受患者和臨床醫(yī)生的歡迎1。對(duì)于有心臟基礎(chǔ)疾病而又可接受化療的患者則首選CMF方案，來(lái)避免蒽環(huán)類藥物對(duì)心臟的損傷。堅(jiān)持應(yīng)用蒽環(huán)類藥物的輔助化療6個(gè)月，每年可降低約38%年齡小于50歲和約20%的年齡在50—69歲女性的乳腺癌（BC）患者的死亡率。采用表柔比星替代甲氨蝶呤CEF聯(lián)合化療方案是治療早起乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)起步方案，其中表柔比星作為乳腺癌治療療效最好的一線藥物，其抗癌效果呈明顯的劑量—效應(yīng)相關(guān)性，故在臨床使用的劑量范圍變化較大2—3。本文希望通過(guò)評(píng)價(jià)群體性調(diào)查研究來(lái)評(píng)估CMF法與CEF聯(lián)合化療方案治療早期乳腺癌的臨床比較研究。

1 一般資料和方法

1.1 人口數(shù)據(jù)采集一般資料 本研究收集2001—2011十年間我院臨床診斷收治的早期乳腺癌樣本共360例，詳細(xì)人口數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。所有病例均為女性，均無(wú)家族性疾病史。

1.2 方法

1.2.1 分期方法 本組360例早期乳腺癌病例的分期方法采用TNM分期方法，即其條件必須是腫瘤的最大直徑小于或等于2cm，腋窩無(wú)淋巴結(jié)腫大。

1.2.2 治療方法 將患者隨機(jī)分配至兩組，分別給予下述對(duì)照治療。

1.2.2.1 CMF對(duì)照組（以下簡(jiǎn)稱對(duì)照組） 每日靜脈注射環(huán)磷酰胺600mg/m2，甲氨蝶呤40mg/m2，5—氟尿嘧啶600mg/m2；治療三周一療程。

1.2.2.2 CEF治療組（以下簡(jiǎn)稱治療組） 每日靜脈注射環(huán)磷酰胺600mg/m2，表柔比星60mg/m2，5—氟尿嘧啶600mg/m2，治療三周一療程。

1.2.2.3 治療劑量主要根據(jù)治療一療程后白細(xì)胞和血小板數(shù)量（×109/L）調(diào)整，血小板>100，白細(xì)胞>3.0則按劑量治療，血小板50—100或白細(xì)胞數(shù)2.0—3.0，則四分之三劑量治療，血小板

1.2.3 數(shù)據(jù)采集 收集患者每三周重復(fù)的血生化、心臟超聲檢查、心電圖及每次化療前1天、化療后第3天血常規(guī)檢查，并觀察有無(wú)心臟毒性表現(xiàn)。不良反應(yīng)分級(jí)遵照WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)4，5。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，分類資料均以百分率進(jìn)行描述，有序分類資料采用秩和檢驗(yàn)，無(wú)序分類資料應(yīng)用X2檢驗(yàn)，P

2 結(jié) 果

兩組患者隨機(jī)分配，一般資料無(wú)顯著差異，結(jié)果見(jiàn)表1。各組無(wú)病生存（DFS）影響原因統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表2，接受治療患者死亡原因統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表3。治療后跟蹤隨訪DFS和OS10年，對(duì)照組共54名患者出現(xiàn)影響DFS的事件，治療組為40件。

3 討 論

本文報(bào)道了使用表柔比星替代甲氨蝶呤CEF化療方案與CMF法治療早期乳腺癌的10年臨床比較研究結(jié)果。CEF中的表柔比星通過(guò)直接嵌入DNA堿基對(duì)之間干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程來(lái)阻止mRNA的形成，從而起到抗腫瘤作用。它是細(xì)胞周期非特異性藥物，可顯著抑制細(xì)胞周期各個(gè)階段DNA、RNA的合成，且與CTX、5—FU同樣具有協(xié)同抗腫瘤作用。CMF中的甲氨蝶呤為葉酸類抗代謝藥物，在體內(nèi)與二氫葉酸還原酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻止其還原為四氫葉酸，而起到干擾腫瘤核酸代謝過(guò)程6，7。

調(diào)查結(jié)果表明，證明CEF與CMF相比，可以增加的患者DFS率約17%（P=0.040），增加OS率約20%（P=0.038），可通過(guò)增加CEF化療法中表柔比星的用量（50—100mg/m2）顯著提高療效，在治療早期乳腺癌上具有更好的應(yīng)用前景。CEF較CMF的優(yōu)勢(shì)在于，使用60mg/m2至420mg/m2的表柔比星，產(chǎn)生的血液毒性是相同的。有研究表明增加CEF化療法中增加表柔比星的用量（50—100mg/m2），可以顯著提高療效，而同比增加阿霉素和環(huán)磷酰胺的用量，除了個(gè)別患者出現(xiàn)耐受性外，療效并無(wú)顯著提高。綜上所述，本文的研究結(jié)果表明，使用表柔比星替代甲氨蝶呤，應(yīng)用CEF聯(lián)合化療比使用CMF在治療早期乳腺癌上顯示了更好的療效。

參考文獻(xiàn)

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090文章編號(hào)：1004-7484（2014）-06-3078-01

三陰性乳腺癌目前是乳腺癌治療的瓶頸，成為近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。本研究旨在說(shuō)明傳統(tǒng)的TAC方案對(duì)三陰性乳腺癌較好的化療方案。

1資料與方法

1.1一般資料搜集我院自2006年01月至2013年01月經(jīng)穿刺病理證實(shí)的三陰性乳腺癌患者54例，全部為女性，年齡從32-76歲，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌40例，浸潤(rùn)性小葉癌7例，其他為髓樣癌3例，濕疹樣癌2例，狀癌1例，大汗腺癌1例；PS評(píng)分0-2；觀察組（TAC方案）24例，對(duì)照組（非蒽環(huán)類加紫杉類方案）為30例。觀察組與對(duì)照組年齡、病理類型等在兩組間無(wú)顯著差異。

1.2方法TAC化療藥物采用表柔吡星75毫克/平方米，第一天；紫杉類采用多西他賽75毫克/平方米，第一天；環(huán)磷酰胺為600毫克/平方米，第一天。此方案化療前應(yīng)用蒽環(huán)類患者12例應(yīng)用右丙亞胺預(yù)防心臟毒性，按10倍劑量于表阿霉素，每次應(yīng)用表柔吡星前靜滴。各化療方案至少化療2周期。對(duì)觀察組及對(duì)照組病例進(jìn)行分別按RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)為無(wú)效病例數(shù)（疾病進(jìn)展PD）、有效率病例數(shù)（疾病穩(wěn)定SD、部分緩解PR）、顯效病例數(shù)（完全緩解CR）；對(duì)總有效率（有效病例數(shù)+顯效病例=治療總病例數(shù)*100%）進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。

2結(jié)果

治療組24例中，無(wú)效20.83%（5/24）；部分緩解45.83（11/24）；完全緩解33.33%（8/24）；總有效率79.17%（19/24）。對(duì)照組30例中，無(wú)效33.33%（10/30）；部分緩解46.67%（14/30）；完全緩解20.00%（6/30）；總有效率66.7%（20/30）。P值小于0.05，據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。毒副反應(yīng)：III-IV度骨髓抑制20%VS18%，III-IV度胃腸道反應(yīng)12%VS11%，肝腎損害5%VS4.2%，P值大于0.05，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。神經(jīng)毒性：20%VS12%，脫發(fā)為100%VS56%，P值小于0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TAC方案神經(jīng)毒性表現(xiàn)為四肢麻木，未見(jiàn)明顯運(yùn)動(dòng)障礙。兩組均未見(jiàn)心臟毒性。

3討論

本研究結(jié)果顯示，TNBC對(duì)TAC新輔助化療方案較敏感，患者均術(shù)后病理評(píng)價(jià)療效，總有效率達(dá)79.17%（19/24）。其中治療組24例中，無(wú)效20.83%（5/24）；部分緩解45.83（11/24）；完全緩解33.33%（8/24）；總有效率79.17%（19/24）。對(duì)照組30例中，無(wú)效33.33%（10/30）；部分緩解46.67%（14/30）；完全緩解20.00%（6/30）；總有效率66.7%（20/30）。P值小于0.05，據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。高于一些文獻(xiàn)報(bào)道（22-51.4%）。2011年的St.Gallen專家共識(shí)也建議對(duì)于TNBC首選多柔比星、環(huán)磷酰胺及紫杉醇三種化療藥，而非鉑類。使用紫衫類和蒽環(huán)類藥物新輔助化療，結(jié)果表明術(shù)前輔助化療能提高生存率，改善患者生存質(zhì)量。

化療相關(guān)并發(fā)癥主要為中性粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱、惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎和乏力虛弱等與對(duì)照組僅神經(jīng)毒性及脫發(fā)兩組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（20%VS12%，100%VS56%，P值小于0.05），但在給予支持對(duì)癥治療后均可耐受，沒(méi)有影響患者后續(xù)治療。因此，作者認(rèn)為對(duì)TNBC初始治療上給予正確有效的治療方案可使患者達(dá)到完全病理緩解，進(jìn)一步提高生存率，而目前表柔吡星聯(lián)合多西他賽的TAC新輔助化療方案能提高TNBC治療效果。提高生存率，改善生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1]楊光之，皋嵐湘，丁華野.基底細(xì)胞樣乳腺癌與免疫組化三聯(lián)陰性乳腺癌[J].診斷病理學(xué)雜志，2009，16（1）：6-8.

[2]馬睿銳，陳琳，陳欣，等.183例三陰性乳腺癌臨床病理特征及生存分析[J].中華普通外科雜志，2012，27（3）：230-233.

[3]楊德宏，劉紅，趙晶.三陰型乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后分析[J].中國(guó)腫瘤臨床，2008，35（9）：501-504.

篇5

【中國(guó)分類號(hào)】 R737.9【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A【文章編號(hào)】 1044-5511（2012）02-0504-01

乳腺癌新輔助化療作為開(kāi)始于局部治療之前的一種輔助化學(xué)治療模式，至今已有30年的歷史，早期多應(yīng)用于難以手術(shù)的病人，目前已成為乳腺癌多種治療手段當(dāng)中的一種選擇。治療目的在于縮小腫瘤，為手術(shù)治療創(chuàng)造條件;同時(shí)可通過(guò)消滅微轉(zhuǎn)移病灶，從而降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，增加乳腺癌患者接受"保乳"治療的機(jī)會(huì);通過(guò)新輔助化療，目前認(rèn)為：術(shù)前化療可以增加保乳機(jī)會(huì)，可判斷腫瘤對(duì)化療方案的敏感性，結(jié)果可用于指導(dǎo)后續(xù)治療。2004年12月-2009年1月我院乳腺外科病房收治的36例非炎性乳腺癌新輔助化療患者進(jìn)行回顧，并分析了其近期療效

1 資料與方法

1.1 一般資料:本組36例患者均為女性，年齡30-67歲，平均47.22歲。全部病例均經(jīng)穿刺組織學(xué)(CNB)明確診斷，并對(duì)CNB標(biāo)本進(jìn)行激素受體(ER和PR)和 HER-2基因的免疫組織化學(xué)檢測(cè)。

1.2 術(shù)前準(zhǔn)備:新輔助化療前后行乳腺彩超分別測(cè)量腫瘤最大徑、垂直徑，同一患者在化療前后以同一方法測(cè)量對(duì)比，主要以臨床體檢測(cè)量為準(zhǔn)，每42天復(fù)查1次以評(píng)價(jià)臨床療效，手術(shù)后根據(jù)病理結(jié)果評(píng)價(jià)療效。

本組采用CTFci方案，其中5-氟尿嘧啶(5-FU) 200mg/m2* d，環(huán)磷酰胺(CTX) 600 mg/m2 d1，吡柔比星 (THP) 40-45mg/m2 d1，每21天為1周期。

新輔助化療前及術(shù)前行常規(guī)體檢、血液輔助檢查(包括血常規(guī)、心、肝、腎功能)、心電圖、胸部X線檢查、腹部B超等檢查，評(píng)價(jià)全身狀況及疾病分期，每個(gè)周期化療前1天及化療后1周，2周，復(fù)查血常規(guī)，肝腎功能。對(duì)白細(xì)胞下降嚴(yán)重者，予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液，皮下注射支持，并評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。常規(guī)予鹽酸昂丹司瓊注射液、地塞米松，等減輕副作用。

1.3 手術(shù)治療:9例行保乳手術(shù)，25例行改良根治術(shù)。

2 結(jié)果

臨床完全緩解(cCR) 1例，其病理學(xué)亦完全緩解 (pCR)。臨床部分緩解 (cPR )19例，好轉(zhuǎn)（MR）者 9例。病情穩(wěn)定 (SD)5例。疾病進(jìn)展 (PD) 2例。術(shù)后隨訪 6～37個(gè)月，平均 20個(gè)月，無(wú)死亡病例。

3 討論

乳腺癌是危害婦女健康及生命的主要惡性腫瘤，全世界每年有120萬(wàn)婦女發(fā)生乳腺癌，有50萬(wàn)婦女死于乳腺癌，近年來(lái)發(fā)病率逐年上升，術(shù)前化療越來(lái)越引起人們的關(guān)注，過(guò)去的二十年內(nèi)，由于評(píng)價(jià)臨床治療的長(zhǎng)期療效所帶來(lái)的新認(rèn)識(shí)和新發(fā)現(xiàn)，極大的影響了乳腺癌的治療，特別是在乳腺癌保乳手術(shù)和全身輔助治療領(lǐng)域開(kāi)展的對(duì)照試驗(yàn)，這些試驗(yàn)的重大發(fā)現(xiàn)也對(duì)以后高危乳腺癌起始化療的臨床和試驗(yàn)研究奠定了基礎(chǔ)［1］。

新輔助化療的療效反應(yīng)了腫瘤對(duì)化療方案的敏感性，可用于指導(dǎo)后續(xù)的治療，療效的評(píng)價(jià)分為臨床和病理兩部分，臨床評(píng)價(jià)可采取體檢或影響學(xué)手段，依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟的標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤完全消失為臨床完全緩解（cCR），腫瘤最大徑及其垂直經(jīng)乘機(jī)減少50%以上為臨床部分緩解（cPR），增加25%以上為疾病進(jìn)展（PD），減少不足50%，增加不足25%為穩(wěn)定，（SD）病理評(píng)價(jià)以組織病理學(xué)檢查為基礎(chǔ)，miller分級(jí)1級(jí)病灶基本無(wú)變化，2級(jí)病灶有變化，但大量腫瘤細(xì)胞殘留，3級(jí)大量腫瘤細(xì)胞消失，4級(jí)僅極少量小癌灶殘留，5級(jí)原病灶無(wú)浸潤(rùn)癌殘留（可殘留原位癌）［2］

cCR和pCR反映了腫瘤對(duì)某一種化療方案的高度敏感性，與預(yù)后密切相關(guān)，而PD和SD意味著腫瘤個(gè)體對(duì)某一化療方案或治療的不敏感，繼續(xù)相同的治療是不恰當(dāng)?shù)?，人們可以從新輔助化療中，指導(dǎo)個(gè)體化的化療，避免長(zhǎng)時(shí)間的不敏感的化療方案，或化療高度敏感的治療時(shí)間不足等帶來(lái)的損失。

到目前為止，已對(duì)腫瘤大小，腋窩淋巴結(jié)狀況等臨床指標(biāo)以及ER，PR，c-erbB-2，ki67，p53等標(biāo)志等做研究中。一般認(rèn)為ER，PR陽(yáng)性的腫瘤對(duì)新輔助化療不敏感，c-erbB-2和p53的高表達(dá)可能對(duì)某些化療方案的敏感性有關(guān)，還需要我們進(jìn)一步的去研究。

其術(shù)前化療CTFci方式的優(yōu)勢(shì)之一就是降低了腫瘤的臨床分期，使部分原本不能保留的病例免于全乳切除，使原來(lái)不可以手術(shù)的病例可以接受根治性手術(shù)，獲得更好的遠(yuǎn)期生存率。而且有一些病人可能對(duì)常規(guī)的化療方案完全無(wú)效，缺乏特定乳腺癌個(gè)體對(duì)特定化療方案藥物的敏感性的資料，僅憑統(tǒng)計(jì)學(xué)資料對(duì)乳腺癌個(gè)體實(shí)施化療常規(guī)治療帶有很大的盲目性，術(shù)后化療患者由于臨床病灶已切除，具體患者化療是否有效已無(wú)從判斷，一些體外試驗(yàn)方法雖然可以在一定程度上估計(jì)化療效果，但確定性差。術(shù)前化療因能從臨床數(shù)據(jù)評(píng)判化療的效果，一定程度上避免了這種盲目性。另外手術(shù)后患者，由于體質(zhì)已經(jīng)有很大程度的下降，相對(duì)于手術(shù)之前對(duì)化療的耐受能力有很大 程度的下降，高強(qiáng)度的化療，足量規(guī)范應(yīng)用也相對(duì)來(lái)說(shuō)難以實(shí)現(xiàn)，或至少需要付出更多的痛苦和時(shí)間。

除此之外，還應(yīng)正確認(rèn)識(shí)手術(shù)時(shí)機(jī)，畢竟有化療指征的乳腺癌很可能是一種全身性疾病，治療的根本目的全身性微小轉(zhuǎn)移灶的控制而不是只著眼于手術(shù)本身，有效的術(shù)前化療會(huì)同時(shí)控制手術(shù)區(qū)域之內(nèi)，外的所有病灶，這種情況下手術(shù)時(shí)間的推遲非但不是延誤了手術(shù)時(shí)間，而是創(chuàng)造了更加有利于疾病控制的好時(shí)機(jī)。［3］

但是，根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果，再次考慮化療或者放療或者內(nèi)分泌治療是必不可少的，仍需進(jìn)一步相應(yīng)的治療，降低局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的幾率。

參考文獻(xiàn)

篇6

乳腺癌是最常見(jiàn)和最重要的疾病，臨床主要表現(xiàn)是腫塊，本病大多數(shù)發(fā)生在40～60歲，即更年期前后的婦女。本病的發(fā)生可能與性激素紊亂有關(guān)。男性亦可發(fā)生乳癌，常繼發(fā)于男性乳腺增生癥。本病治療還是以手術(shù)治療為主要，同時(shí)化學(xué)藥物抗癌治療是一種必要的全身性輔助治療，化療可以縮小原發(fā)癌，殺滅播散在血循環(huán)中的癌細(xì)胞，控制體內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶，為手術(shù)切除創(chuàng)造條件，減少手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。本文對(duì)比乳腺癌化療FEC方案和TEC方案療效、毒副作用，為其他醫(yī)生探索高效、低毒的治療方案提供臨床資料。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2008年1月～2012年6月我院經(jīng)病理證實(shí)的乳腺癌患者120例，均為女性，年齡范圍在30～64歲。全部患者經(jīng)穿刺活檢后組織病理學(xué)明確診斷患者。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)癌的最大直徑≥3 cm。不包括炎性乳癌患者，包括其他T4患者，即不論腫瘤大小，直接侵犯胸壁或皮膚患者。隨機(jī)分成應(yīng)用FEC方案化療組59例，和應(yīng)用TEC化療方案組61例，兩組患者性別、年齡、病種等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。

1.3方法 FEP輸注方案：EPI（表阿霉素）60 mg/m2，靜脈注射，d1；5-Fu（氟脲嘧啶）200 mg/m2/d，靜脈持續(xù)輸注（鎖骨下穿刺置管，便攜式微型泵持續(xù)小劑量輸注），第1～21 d；DDP（順鉑）60 mg/m2，靜脈注射，d1[1]。TEC輸注方案，其中CTX 500 mg/m2，d1，EPI 60 mg/m2 d1，多西他賽（Dox）75 mg/m2，靜脈持續(xù)輸注（鎖骨下穿刺置管，便攜式微型泵持續(xù)小劑量輸注），第1～21 d。所選患者于化療前行乳腺超聲測(cè)量病灶大小，經(jīng)過(guò)2個(gè)療程的化療后，復(fù)測(cè)腫瘤大小，評(píng)估不同方案療效。對(duì)比中以21 d為1個(gè)周期，患者經(jīng)過(guò)3個(gè)周期的方案治療后進(jìn)行療效對(duì)比。

1.4療效評(píng)價(jià) 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、有變化但未達(dá)標(biāo)準(zhǔn)（SD）、無(wú)變化（NC）和進(jìn)展（PD），有效率=CR率+PR率，無(wú)效（SD+PD）。CR：所有目標(biāo)病灶消失。PR ：病灶的長(zhǎng)徑總和縮小≥30%。SD：病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。PD：病灶長(zhǎng)徑總和的增加≤2O%或發(fā)現(xiàn)新病灶。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)，P

2結(jié)果

2.1兩組療效比較，見(jiàn)表1。

2.2不良反應(yīng) 兩組的血液毒性以白細(xì)胞減少為主，同時(shí)胃腸道反應(yīng)，肝腎功能損害，皮膚粘膜病變，心電圖異常，發(fā)生率比較，F(xiàn)EC方案明顯高于TEC方案。

3結(jié)論

近年來(lái)，乳腺癌已經(jīng)成為關(guān)乎到女性生命健康的不容忽視的一大殺手，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每年約120萬(wàn)婦女發(fā)生乳腺癌。隨著近年來(lái)對(duì)乳腺癌的認(rèn)識(shí)由局部病變的觀察==觀點(diǎn)逐漸向全身系統(tǒng)性病變的觀念進(jìn)行轉(zhuǎn)變，觀念的轉(zhuǎn)變也帶動(dòng)了全身性化療的地位的提高[2]，新輔助化療的產(chǎn)生是否能夠提高乳腺癌的治愈率，目前尚無(wú)定論，但至少不比術(shù)后化療效果差[3]，特別對(duì)局部進(jìn)展期乳腺癌，優(yōu)勢(shì)不言而喻[4]。趙興娟等通過(guò)對(duì)局部晚期乳腺癌患者選擇FEC與TEC方案的近期療效的觀察，明確了TEC方案的優(yōu)越性[5]。作者通過(guò)大量臨床病例對(duì)新輔助化療FEC方案和TEC方案對(duì)乳腺癌患者的療效進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)TEC方案在對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行化療中有明顯的優(yōu)勢(shì)。從本研究可以看出TEC方案起效較快，且病理緩解程度較好，近期療效比較TEC組優(yōu)于FEC組。在觀察對(duì)比中可以看出，TEC方案組的不良反應(yīng)發(fā)生率也低于FEC方案。研究表明兩組新輔助化療方案對(duì)乳腺癌治療均有效，從本研究可以看出TEC方案有效率高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，療效比較TEC組優(yōu)于FEC組。選擇合適的治療方案可以促進(jìn)患者身心健康的盡早恢復(fù)，提高化療的臨床療效。

參考文獻(xiàn)：

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[2]Esteva FJ，hortobagyi GN.Adjuvant systemic therapy forprimary breast cancer[J].Surg Clin North Am，1999，79：1075-1090.

篇7

中圖分類號(hào) R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2014）3-0015-02

目前，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的研究和實(shí)踐。對(duì)晚期乳腺癌患者采用新輔助化療聯(lián)合局部手術(shù)或者放療進(jìn)行治療，具有非常好的效果[1]。在臨床上，這種方案目前是對(duì)晚期乳腺癌治療最有效的方案[2]。選取2009年3月-2012年5月筆者所在醫(yī)院收治的120例晚期乳腺癌住院患者進(jìn)行分組治療，取得一定療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年3月-2012年5月筆者所在醫(yī)院收治的行新輔助化療TEC方案治療的60例乳腺癌晚期患者，設(shè)為試驗(yàn)組，均為Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌患者，年齡50～70歲，平均（60.5±4.0）歲；其中Ⅲa期20例，Ⅲb期18例，Ⅳ期22例。所有患者均行病理學(xué)檢查并確診為晚期乳腺癌，其中腺癌18例，狀癌22例，單純癌20例。選取同期未行化療的60例患者設(shè)為對(duì)照組，均為Ⅲa期患者，年齡52～74歲，平均（61.0±3.5）歲；其中腺癌16例，狀癌20例，單純癌24例。兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

試驗(yàn)組在術(shù)前兩周行TEC方案治療，并行根治改良手術(shù)。術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行為期6周的TEC化療方案治療。方案為：使用多西紫杉醇（Rhone-Poulenc Rorer S.A.，批準(zhǔn)文號(hào)：X20010340）75 mg/m2、表阿霉素[輝瑞制藥（無(wú)錫）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字X20000496]60 mg/m2、環(huán)磷酰胺（朝陽(yáng)富祥藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21021586）500 mg/m2進(jìn)行靜脈注射。在對(duì)患者進(jìn)行化療之前，給患者進(jìn)行常規(guī)的靜脈推注恩丹西酮（石家莊四藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980185）8 mg。在對(duì)患者進(jìn)行化療期間，每隔3 d對(duì)患者進(jìn)行一次血常規(guī)檢查。如果患者的白細(xì)胞減少癥狀在3度以上時(shí)，則需要采用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）對(duì)患者進(jìn)行治療。治療周期為21 d，共進(jìn)行兩個(gè)周期。

對(duì)照組對(duì)患者進(jìn)行根治改良手術(shù)治療。在對(duì)患者化療結(jié)束之后，對(duì)患者進(jìn)行內(nèi)乳區(qū)預(yù)防性放療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)UICC制定的乳腺癌化療后效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]。完全緩解（CR）：患者的腫瘤組織完全消失，并且需要消失持續(xù)4周以上[4]；部分緩解（PR）：患者的腫瘤縮小為50.0%以上，并且持續(xù)消失時(shí)間在4周以上；無(wú)效（NC）：患者的腫瘤出現(xiàn)增大，并且在25.0%以上，且持續(xù)時(shí)間在4周以上?？傆行?CR+PR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，P

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

試驗(yàn)組治療總有效率為90.0%，優(yōu)于對(duì)照組的63.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

表1 兩組患者治療效果比較 例（%）

組別 完全緩解 部分緩解 無(wú)效 總有效

試驗(yàn)組（n=60） 40（66.7） 14（23.3） 6（10.0） 54（90.0）

對(duì)照組（n=60） 30（50.0） 8（13.3） 22（36.7） 38（63.3）

2.2 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組出現(xiàn)惡心和嘔吐2例，脫發(fā)20例，白細(xì)胞減少8例，不良反應(yīng)發(fā)生率為50.0%。對(duì)照組發(fā)生嘔吐和惡心12例，脫發(fā)20例，白細(xì)胞減少10例，不良反應(yīng)發(fā)生率為70.0%。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

乳腺癌作為一種全身性的疾病而非局限性疾病，在患病早期便易發(fā)生血行播散，而局部晚期乳腺癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性更大[5]。新輔助化療（NST）是近年來(lái)關(guān)于可手術(shù)的乳腺癌治療的一個(gè)熱點(diǎn)，它在治療早期進(jìn)行全身性化療，具有縮小原發(fā)腫瘤灶、減少亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶、降低臨床分期的作用，便于手術(shù)切除并能減少術(shù)中轉(zhuǎn)移機(jī)會(huì)和預(yù)測(cè)化療敏感性，可提高局部晚期乳腺癌的生存率[6-7]。經(jīng)過(guò)研究表明，采用新輔助化療TEC方案對(duì)晚期乳腺癌患者進(jìn)行治療，具有非常好的治療效果，與對(duì)照組相比，明顯優(yōu)于對(duì)照組，有效地降低患者的復(fù)發(fā)率。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，乳腺癌是一種局限性疾病，其病灶微觀狀態(tài)穩(wěn)定，不發(fā)生早期轉(zhuǎn)移。近些年的研究表明，乳腺癌是一種全身性疾病，血行播散易發(fā)生于早期，而局部晚期乳腺癌轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處具有相當(dāng)高的概率。新輔助化療在早期治療中即進(jìn)行全身性的化療，可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，減少術(shù)中轉(zhuǎn)移機(jī)會(huì)，有效提高患者的生存率。

采用新輔助化療TEC方案進(jìn)行治療，患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)并未因此而增加，對(duì)患者的切口愈合影響不顯著[8]。因此，采用此方案對(duì)患者治療是可行。經(jīng)過(guò)此次治療，試驗(yàn)組治療總有效率為90.0%，優(yōu)于對(duì)照組的63.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

綜上所述，對(duì)晚期乳腺癌患者采用新輔助化療TEC方案，具有以下優(yōu)點(diǎn)：有效地減少了患者腫瘤病灶的體積，使得手術(shù)機(jī)會(huì)增多，進(jìn)而增加了手術(shù)切除幾率。對(duì)Ⅲ、Ⅳ期腫瘤患者進(jìn)行有效的降期，進(jìn)而增加保乳手術(shù)機(jī)會(huì)[4]。對(duì)腫瘤血管的生長(zhǎng)有很好的抑制效果，使得腫瘤細(xì)胞的活動(dòng)得到降低，減少或抑制病灶的轉(zhuǎn)移，效果肯定，值得在臨床上進(jìn)行推廣和應(yīng)用，為延長(zhǎng)患者的生產(chǎn)和提高患者的生活質(zhì)量具有非常重要的意義。

參考文獻(xiàn)

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篇8

【中圖分類號(hào)】R737.9【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1004-4949（2013）11-31-02

化療是乳腺癌綜合治療中的重要環(huán)節(jié)，但化療藥物毒副作用多，選擇性差，長(zhǎng)期使用會(huì)造成骨髓抑制和心、肝、腎及免疫系統(tǒng)功能的損害，影響生存質(zhì)量和治療的正常進(jìn)行。有研究報(bào)道，艾迪注射液具有顯著的增效減毒作用，與化療方案配合使用，可提高患者的生活質(zhì)量，減輕化療的毒副反應(yīng)，增加患者對(duì)化頻哪褪芐提高療效。我們選取52例乳腺癌患者，分組應(yīng)用艾迪注射液聯(lián)合CEF方案與單純CEF方案術(shù)前化療并進(jìn)行比較觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料： 全部病例共52例，為2000年1月至2004年12月乳腺外科住院病人，按照抽信封法隨機(jī)分為2組，治療組32例，年齡29～81歲，平均（46.2±2.6）歲；病程7天～5個(gè)月，平均（30.4±11.2）天；左側(cè)21例，右側(cè)11例；按UICC國(guó)際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[1]，I期5例，Ⅱa期11例，Ⅱb期11例，Ⅲa期5例，Karnofsky評(píng)分[1]≥60分。對(duì)照阻20例，年齡31～72歲，平均（44.5±3.2）歲；病程5天～6個(gè)月，平均（31.8±10.6）天；左側(cè)12例，右側(cè)8例；TNM分期I期3例，Ⅱa期7例，Ⅱb期7例，Ⅲa期3例，Karnofsky評(píng)分≥60分。兩組在病程、年齡及病情分期等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)顯著性，具有可比性。

1.2病例納入指標(biāo)： （1）單側(cè)原發(fā)乳腺癌的女性患者；（2）經(jīng)細(xì)胞學(xué)活檢和/或組織學(xué)明確診斷；（3）自愿接受手術(shù)前化療者；（4）用藥前未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；（5）無(wú)心、肝、腎功能和造血功能障礙者。

1.3治療方法： 兩組均用CEF方案：環(huán)磷酰胺（CTX）400～600mg/m2，氟尿嘧啶（52Fu）400～600mg/m2，均第1、8天用藥，表阿霉素（EPI）75～90mg/m2，第1天用藥，21天為1個(gè)周期，術(shù)前化療3個(gè)周期，休息2周后手術(shù)。同時(shí)處理各種并發(fā)癥。

治療組在聯(lián)合化療同期加用艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)）100ml溶于10%葡萄糖液400ml中靜脈滴注，1次/d，連用10d為1個(gè)周期。

1.4觀察指標(biāo)： （1）參照WHO制訂的實(shí)體瘤近期療效、急性和亞急性毒副反應(yīng)[1]。（2）治療前后的肝、腎功能變化情況。（3）治療前后生活質(zhì)量、體重。（4）手術(shù)后的病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及C2erbB22表達(dá)。

1.5療效、毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)： 參照WHO制訂實(shí)體腫瘤近期療分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]，完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，持續(xù)時(shí)間超過(guò)4周；部分緩解（PR）：腫瘤縮小≥50%，持續(xù)時(shí)間超過(guò)4周；無(wú)變化（NC）：腫瘤縮小

抗癌劑毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：外周白細(xì)胞（109/L）：0級(jí)≥4.0；Ⅰ級(jí)3.0～3.9；Ⅱ級(jí)2.0～2.9；Ⅲ級(jí)1.0～2.9；Ⅳ級(jí)

2結(jié)果

2.1 近期療效： 治療組CR 7例， PR 22例，NC 3例， PD 0例，有效率（CR+PR）為90.62%；對(duì)照組，CR3例， PR 12例，NC 5例，PD 0例，有效率為75.00%，兩組比較差異無(wú)顯著性意義（P>0.05）。

2.2毒副作用見(jiàn)表1。

結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析顯示，治療組嘔吐和外周白細(xì)胞降低的程度與對(duì)照組比較，差異有顯著性（P

篇9

妊娠期乳腺癌定義為在妊娠期、哺乳期或產(chǎn)后一年內(nèi)確診的乳腺癌。大部分研究顯示，這部分患者病期更晚，侵襲性更明顯[1]。近20年來(lái)，新輔助化療越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于臨床惡性腫瘤治療。在乳腺癌領(lǐng)域，新輔助化療能否提高總生存率尚存爭(zhēng)議[2]，但其對(duì)降低病期、爭(zhēng)取保乳機(jī)會(huì)、篩選敏感的化療藥物和抑制外周微小病灶等方面的價(jià)值已被公認(rèn)[2，3]?，F(xiàn)將我院2000～2005年采用新輔助化療治療的20例妊娠期乳腺癌報(bào)告如下。

1 材料與方法

1．1 一般資料

20例患者均為女性，年齡25～35歲，中位年齡30歲；均獲病理確診，病理類型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌15例，小葉癌4例，小葉癌合并導(dǎo)管癌1例。按腫塊大小：2～5cm 14例，≥5cm 6例。腋窩淋巴結(jié)通過(guò)粗針穿刺證明轉(zhuǎn)移12例。5例終止妊娠后治療，15例停止哺乳后治療。

1．2 治療情況

活檢組織病理確診后均進(jìn)行免疫組化檢查ER、PR和C-erbB-2。20例患者均接受新輔助化療，化療方案為CFE：CTX 500mg/m2，EPI 80mg/m2，F(xiàn)UDR 500mg/m2第一天，21天為1個(gè)周期。本文將化療過(guò)程中乳腺原發(fā)灶或腫大的腋淋巴結(jié)體積縮小25％的化療視為有效，反之視之無(wú)效。用該方案化療3~4個(gè)周期后行手術(shù)治療。手術(shù)方式：19例行改良根治術(shù)，1例按病人的要求行保乳根治術(shù)，15例術(shù)后加用放療。術(shù)后再做病理檢查，包括免疫組化測(cè)ER、PR和C-erbB-2。

1.3 原發(fā)灶和腋窩淋巴結(jié)

18例患者原發(fā)灶均較新輔助化療前（手術(shù)前）體積縮小＞25％，有效率90%，其中3例在原發(fā)灶區(qū)域未能檢測(cè)出癌細(xì)胞，達(dá)到病理完全緩解（CR），占15％。

12例在新輔助化療前經(jīng)腋淋巴結(jié)穿刺病理確診為乳腺癌腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，術(shù)后病理檢查有4例為腋淋巴結(jié)陰性，占33.3％。

1.4 免疫組化檢測(cè)ER、PR和C-erbB-2

全組20例患者中，新輔助化療前（手術(shù)前）有9例為ER陽(yáng)性，其中4例于術(shù)后變成ER陰性；11例術(shù)前為ER陰性的患者中，有3例于術(shù)后變成ER陽(yáng)性。

新輔助化療前有10例為PR陽(yáng)性，其中的3例于術(shù)后變成PR陰性；10例術(shù)前為PR陰性的患者中，有2例于術(shù)后變成PR陽(yáng)性。

新輔助化療前有15例為C-erbB-2陰性，其中的6例于術(shù)后變成C-erbB-2陽(yáng)性；5例術(shù)前為C-erbB-2陽(yáng)性，有1例于術(shù)后變成C-erbB-2陰性。

1.5 完全緩解病例

新輔助化療后有3例在原發(fā)灶區(qū)域未能檢測(cè)出癌細(xì)胞，達(dá)到原發(fā)灶的完全緩解（CR）；4例為腋淋巴結(jié)陰性，達(dá)到腋淋巴結(jié)的完全緩解（CR）。此7例新輔助化療前病理檢查為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，ER陰性、PR陰性、C-erbB-2陰性；術(shù)后的病理檢查仍是浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，免疫學(xué)檢查ER陰性、PR陰性，但C-erbB-2檢測(cè)有2例變成陽(yáng)性。

新輔助化療評(píng)價(jià)無(wú)效的2例病例中，術(shù)前新輔助化療前病理檢查1例是浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，1例是小葉癌合并導(dǎo)管癌，免疫組化檢查ER陽(yáng)性、PR陽(yáng)性、C-erbB-2陽(yáng)性。

2 討 論

2.1 新輔助化療療效

妊娠期乳腺癌發(fā)病年齡在20~40歲，平均35歲[4]。預(yù)后差[5]，延誤診斷是最主要原因[6]。乳腺癌是一種全身性的疾病，新輔助化療可以抑制外周微小病灶，從而可能延長(zhǎng)病人的生命[7]。

妊娠期乳腺癌在初診時(shí)80％伴有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，本組為60％。治療效果較其它類型乳腺癌為最差。我們采用新輔助化療治療妊娠期乳腺癌的適應(yīng)證為：①經(jīng)病理確診，②無(wú)肝、肺、骨骼、縱隔等轉(zhuǎn)移，③血常規(guī)肝腎功能正常，④心電圖正常。20例患者中18例患者原發(fā)灶均較新輔助化療前體積縮?。?5％，其中3例在原發(fā)灶區(qū)域未能檢測(cè)出癌細(xì)胞，達(dá)到病理完全緩解（CR），占15％。12例在新輔助化療前經(jīng)腋淋巴結(jié)穿刺病理確診為乳腺癌腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，術(shù)后病理檢查有4例為腋淋巴結(jié)陰性，占33.3％。這些病例中33.3％（4/12）為新輔助化療前ER陰性的患者。

2.2 新輔助化療后病理改變

新輔助化療前后病理類型無(wú)變化，ER、PR和C-erbB-2結(jié)果與新輔助化療前不符合，本組不符合率分別為35％、25％、35％。變化的原因不明，我們認(rèn)為可能有三個(gè)：①化療藥物引起了細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)變化，②化療后引起C-erbB-2表達(dá)的變化，③化療后引起了腫瘤密度的變化。

新輔助化療前后ER、PR結(jié)果不相符合，多數(shù)為治療前的陰性結(jié)果，變成了治療后的陽(yáng)性結(jié)果。本組新輔助化療后的3例原發(fā)灶完全緩解（CR）和4例腋淋巴結(jié)完全緩解（CR）患者，均為新輔助化療前ER陰性患者，這可能與ER陰性的癌細(xì)胞對(duì)化療更敏感有關(guān)[8]。NSABP11，NSABP15報(bào)道C-erbB-2陽(yáng)性的患者，有對(duì)含蒽環(huán)類的藥物敏感，本組病例中，新輔助化療前有15例為C-erbB-2陰性，其中的6例于術(shù)后變成C-erbB-2陽(yáng)性，這些患者對(duì)含蒽環(huán)類藥物是否還敏感，有待進(jìn)一步的驗(yàn)證。

2.3 存在的問(wèn)題

患者乳腺癌原發(fā)灶明顯縮小，腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性率下降，病理分期可能與患者的實(shí)際病情不相符，這讓醫(yī)生在決定是否給患者實(shí)施放療的時(shí)候感到很困惑。因?yàn)閷?duì)于治療前未能捫及腫大腋窩淋巴結(jié)的乳腺癌患者，根治術(shù)后放療與否，很大程度取決于其術(shù)后病檢所示的有癌轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)數(shù)量。我們的資料顯示，部分患者（33.3％）在新輔助治療前確診有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但治療后病檢為腋淋巴結(jié)陰性。我們的做法是暫時(shí)“無(wú)視”病理分期，根據(jù)新輔助化療前的臨床分期決定是否給予放療。從這個(gè)意義上講，經(jīng)過(guò)新輔助化療，根治術(shù)后病檢結(jié)果的價(jià)值，似乎被打了折扣。因此，有待進(jìn)一步前瞻研究。新輔助化療后腋淋巴結(jié)陰性的患者，是否仍需放療。另外，對(duì)于內(nèi)分泌治療的取舍，主要依據(jù)是ER、PR狀況，可是我們的研究顯示，新輔助化療導(dǎo)致治療前后的ER、PR結(jié)果分別有35％和25％的不符合率，具體原因有待進(jìn)一步研究探尋，但目前而言，這樣的結(jié)果給我們選擇內(nèi)分泌治療與否，造成了很大的困惑。我們的做法是無(wú)論術(shù)前還是術(shù)后出現(xiàn)陽(yáng)性即視之為陽(yáng)性并給予相應(yīng)的內(nèi)分泌治療。至于C-erbB-2的結(jié)果，新輔助化療前后也有35％的不符合率，考慮到由它所指示的基因治療（Hercertin）費(fèi)用極其昂貴，我們選擇新輔助化療前后C-erbB-2均為陽(yáng)性的患者作為治療的候選對(duì)象。

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篇10

[ABSTRACT] Objective: To understand the sensitivity of breast invasive ductal carcinoma to different chemotherapy plan and the relationship between the sensitivity and the expression of resistance gene. Methods: Collecting 83 fresh biopsy specimens of breast cancer， observed the expression of GST-π， ToPoⅡ， HSP and P-gp of the same case before and after the chemotherapy， and made the correlation analysis of the expression and three chemotherapy plans such as CAF， CMF and TA plan. Results: The effect of CAF plan to the expression of resistance gene of breast invasive ductal carcinoma was the most important. In this group which having 28 cases the expression of GST-π of 11 cases changed from negative to positive， the expression of ToPoⅡof 7 cases changed from positive to negative after the chemotherapy and there is significant difference before and after the chemotherapy was significant(P

[KEY WORDS] breast carcinoma; drug resistance; gene

化療是乳腺癌綜合治療的重要手段，但腫瘤的耐藥常導(dǎo)致化療失敗，為避免化療的盲目性，有必要探索癌細(xì)胞對(duì)化療耐藥的更深層原因。本文選取乳腺癌發(fā)病率最高的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌83例，比較同一患者新輔助化療前后乳腺癌耐藥基因谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST-π)、拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ(ToPoⅡ)、熱休克蛋白(HSP)和P-糖蛋白(P-gp)的表達(dá)變化，以探討不同化療方案對(duì)耐藥基因表達(dá)的影響。

1 材料和方法

1.1 材料

收集河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院2007～2008年行乳腺癌活檢患者標(biāo)本113例，選取經(jīng)病理證實(shí)為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌83例作為研究對(duì)象?；颊呋顧z后均行乳腺癌新輔助化療及改良根治或保乳手術(shù)?；煼桨阜謩e為環(huán)磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶(CAF)、環(huán)磷酰胺+氨甲喋呤+5-氟尿嘧啶(CMF)、紫杉醇+阿霉素(TA)，各1～3個(gè)療程。所有病例按化療方案分成3組，即CAF組、CMF組、A組?；顧z及手術(shù)標(biāo)本均經(jīng)甲醛固定，石蠟包埋，連續(xù)制成4μm厚切片，分別進(jìn)行HE染色和免疫組化染色。

1.2 方法

采用免疫組化染色SP法，鼠抗人P-gp單克隆抗體，兔抗人GST-π單克隆抗體，鼠抗人ToPoⅡ單克隆抗體，鼠抗人HSP多克隆抗體均為美國(guó)Zymed公司產(chǎn)品，S-P試劑盒由福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司提供。操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，用PBS代替一抗作陰性對(duì)照，用已知陽(yáng)性直腸癌組織作陽(yáng)性對(duì)照。

1.3 結(jié)果判斷

HSP以細(xì)胞漿或細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞。P-gp和GST-π主要根據(jù)其分布范圍和顯色程度，即陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比例分為4級(jí)。陰性(-)：無(wú)棕色反應(yīng)，細(xì)胞背景一致不著色或陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)小于5%;弱陽(yáng)性(+)：5%～25%的癌細(xì)胞胞漿著棕黃色;中陽(yáng)性(++)：25%～50%癌細(xì)胞胞漿著棕黃色;強(qiáng)陽(yáng)性(+++)50%以上的癌細(xì)胞胞漿著深棕色。ToPoⅡ主要根據(jù)其分布范圍即陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比例分為4級(jí)，陰性(-)：細(xì)胞核無(wú)棕色反應(yīng)或陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)小于1%;弱陽(yáng)性(+)：1%～25%的癌細(xì)胞胞核著棕黃色;中陽(yáng)性(++)：25%～50%的癌細(xì)胞胞核著棕黃色;強(qiáng)陽(yáng)性(+++)：50%以上的癌細(xì)胞胞核著棕黃色。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 GST-π的表達(dá)

GST-π表達(dá)于胞漿，部分病例陽(yáng)性細(xì)胞分布不均勻(圖1A、B)，經(jīng)化療后CAF組11例GST-π轉(zhuǎn)陽(yáng)，化療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)(表1)。

2.2 ToPoⅡ的表達(dá)

ToPoⅡ表達(dá)于細(xì)胞核，陽(yáng)性細(xì)胞分布均勻(圖2A、B)?；熀驝AF組有7例轉(zhuǎn)陰，化療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)(表1)。

2.3 HSP的表達(dá)

HSP細(xì)胞漿中呈棕黃色為陽(yáng)性(圖3A、B)。CAF組有5例轉(zhuǎn)陽(yáng)，CMF組13例陽(yáng)性中有2例轉(zhuǎn)陰，化療后TA組24例有3例轉(zhuǎn)陽(yáng)，但化療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

2.4 P-gp的表達(dá)

P-gp表達(dá)于細(xì)胞膜和細(xì)胞漿，不同病例細(xì)胞著色深淺不一(圖4A、B)。TA組24例，8例由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性表達(dá)，化療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)(表1)。 表1 不同化療方案化療前后各基因蛋白表達(dá)結(jié)果對(duì)照 圖3 A:CMF方案化療前HSP表達(dá)為陽(yáng)性，定位于胞漿(Envision100)

3 討論

化療在乳腺癌的綜合治療中占有重要地位，手術(shù)前后應(yīng)用全身性化療以殺滅亞臨床型轉(zhuǎn)移灶是提高治療效果和生存率較為成熟的方法。而化療成功的主要障礙是癌細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性[1]，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌耐藥為多基因、多步驟耐藥，涉及P-gp、GST-π、HSP、ToPoⅡ等[24]。本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)同一乳腺癌病例化療前后耐藥基因的表達(dá)情況，并作自身對(duì)照研究，探討了CAF方案，CMF方案、TA方案對(duì)耐藥基因P-gp、GST-π、HSP、ToPoⅡ表達(dá)的影響，了解化療是否能克服耐藥問(wèn)題，結(jié)果提示化療可以誘導(dǎo)乳腺癌耐藥基因表達(dá)的改變。

GST-π是GST家族中的一種主要同工酶，具有解毒作用，能催化谷胱甘肽和各種親電子化合物結(jié)合，其可減弱化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，從而造成癌細(xì)胞耐藥，其高表達(dá)對(duì)化療耐藥有重要影響[5]。Kim等[6]用免疫組化法檢測(cè)乳腺癌化療組與未化療組的GST-π表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)化療對(duì)GST-π表達(dá)無(wú)影響。但未做化療前后GST-π表達(dá)差異的自身對(duì)照研究，也未考慮化療方案選擇對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。本實(shí)驗(yàn)中化療前后自身對(duì)照研究表明以CAF方案做化療可使部分GST-π陰性的乳腺癌變?yōu)殛?yáng)性表達(dá)，化療前后差異顯著，提示乳腺癌組織中GST-π可能參與化療的獲得性耐藥。

TopoⅡ在DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和染色體分離中起重要作用，是催化DNA拓?fù)錉顟B(tài)相互轉(zhuǎn)換的一種蛋白酶，是多種化療藥物的作用靶點(diǎn)。它是多種抗癌藥物如托撲異構(gòu)酶抑制劑作用的靶酶，不同的表達(dá)量和活性與耐藥表性的維持密切相關(guān)，表達(dá)水平下降則腫瘤對(duì)抗癌藥物敏感性下降，耐藥性增加[7]。關(guān)于乳腺癌化療對(duì)ToPoⅡ活性的影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少。有人將乳腺癌化療前后病例進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，兩組間表達(dá)差異不明顯，認(rèn)為短期的化療不足以引起ToPoⅡ活性變化[8]。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明方案為CAF化療可使部分乳腺癌病例出現(xiàn)ToPoⅡ表達(dá)的明顯下降，而CMF組和TA組也有少量病例化療前后ToPoⅡ表達(dá)出現(xiàn)變化，但差異不明顯。

HSP是細(xì)胞受應(yīng)激源刺激后誘導(dǎo)產(chǎn)生的一組應(yīng)激蛋白，與腫瘤發(fā)生、增殖及分化有關(guān)，按其分子量不同可分為3種不同類型，其中HSP70與惡性腫瘤關(guān)系密切，參與控制腫瘤細(xì)胞的增殖和凋亡，在腫瘤發(fā)生發(fā)展中充當(dāng)分子伴侶。防止異常蛋白積聚而產(chǎn)生異常折疊，維持細(xì)胞的自穩(wěn)態(tài)，使細(xì)胞維持增生狀態(tài)免于凋亡。對(duì)HSP的轉(zhuǎn)基因研究表明，它與多Y藥耐藥(MDR)機(jī)制有關(guān)。熱休克蛋白可能參與調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)化療藥的敏感性[9]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，CAF方案可使部分乳腺癌病例不同程度出現(xiàn)HSP表達(dá)升高，值得進(jìn)一步研究。

P-gp糖蛋白是一種多要耐藥基因(MDR1)編碼的能量依賴性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，分子量為170 kD。其耐藥機(jī)制是將腫瘤細(xì)胞內(nèi)的化療藥物泵出細(xì)胞外，從而使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低，產(chǎn)生耐藥性[10，11]。Verrelle等認(rèn)為乳腺癌的P-gp陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量和染色強(qiáng)度與化療效果和病人預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。Botti等發(fā)現(xiàn)P-gp高表達(dá)的乳腺癌病人化療效果差，容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，相反，低表達(dá)者化療效果好，預(yù)后好。本研究發(fā)現(xiàn)，P-gp在化療前乳腺癌組織中有一定表達(dá)，說(shuō)明其在乳腺癌原發(fā)耐藥中亦有重要作用。以CAF、CMF方案做化療，大多數(shù)病例化療前后P-gp表達(dá)無(wú)明顯變化。而TA方案化療組部分化療前陽(yáng)性的病例化療后轉(zhuǎn)陰，表明TA方案可能使部分乳腺癌P-gp表達(dá)下調(diào)。

由此可見(jiàn)，新輔助化療可使乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌耐藥基因表達(dá)發(fā)生變化，不同化療方案對(duì)耐藥基因表達(dá)影響不一致。TA方案較少使乳腺癌的耐藥表型增加，甚至有使P-gp表達(dá)水平下調(diào)的趨勢(shì)。CAF方案對(duì)耐藥表型影響最大，可使GST-π和ToPoⅡ表達(dá)出現(xiàn)明顯變化，使乳腺癌耐藥性增加。臨床醫(yī)生如果化療前檢測(cè)患者耐藥基因表達(dá)情況，為選擇更加合理的個(gè)性化化療方案提供參考依據(jù)，以提高治療效果和延長(zhǎng)患者生存期。

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篇11

Study on the effects of survival rate by using adjuvant chemotherapy including paclitaxel on patients with Her-2 positive breast cancer

ZHANG Chun-zhen.Medical-department of Anyang Tumor Hospital, Anyang 455000,China

【Abstract】 Objective To investigate the effects of survival rate to paclitaxel on patients disease-free survival.Methods F rom 2002.5to 2005.8,134 cases with Her-2 positive breast cancer were followed-up until disease progress.The relationship between clinical feature,pathological type,chemotherapeutic project and survival rate were ananlyzed.Results For the patients received chemotherapy only using contained anthracycline or paclitaxel,The disease-free survival was 68.8% and 86% respectively, χ2=5.290,P

【Key words】 Breast cancer; Chemotherapy;Her-2 positive

乳腺癌是危害婦女健康的主要疾病,早期乳腺癌術(shù)后輔助化療能夠提高無(wú)病生存期和總生存期,這在多項(xiàng)臨床研究中已經(jīng)證實(shí)[1]。由于腫瘤細(xì)胞的特殊生物學(xué)特性,有相當(dāng)一部分患者對(duì)治療無(wú)效。目前有一些生物學(xué)標(biāo)記已作為預(yù)測(cè)對(duì)化療的療效和預(yù)后的指標(biāo)。Her-2/neu的過(guò)表達(dá),已作為預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子和化療預(yù)測(cè)的指標(biāo),本研究通過(guò)回顧性分析,觀察蒽環(huán)類和紫杉類不同輔助化療方案對(duì)Her-2/neu過(guò)表達(dá)的早期乳腺癌患者無(wú)病生存期的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2002年5月至2005年8月在我院乳腺中心接受手術(shù)且術(shù)后化療的原發(fā)性乳腺癌患者病理資料比較全面(包括年齡,術(shù)后病理類型,分級(jí),淋巴結(jié)數(shù)目,腫瘤大小,激素受體狀況,her-2表達(dá))的病例共483例,年齡24~82歲,

作者單位:455000河南省安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科

中位年齡48歲,中位隨訪時(shí)間38個(gè)月。雌激素受體(ER)和/或孕激素受體(PR)陽(yáng)性者,化療后給于三苯氧胺治療,腋淋巴結(jié)≥4個(gè)的結(jié)合胸壁放射治療。術(shù)后化療采用:CAF(CTX、ADM或EPI或THP、5-Fu)、ET(EPI、PTX),DAC(Docetaxel,,ADM,CTX)方案,化療4~6程。其中Her-2過(guò)表達(dá)者共134例。

1.2 Her-2過(guò)表達(dá)的判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用免疫組化法分析:未觀察到著色或10%的腫瘤細(xì)胞膜觀察到淡的或較難覺(jué)察的著色,細(xì)胞的部分細(xì)胞膜著色為Her-2過(guò)表達(dá)陰性,評(píng)分為+;>10%的腫瘤細(xì)胞全部的細(xì)胞膜存在弱至中等強(qiáng)度的著色為Her-2過(guò)表達(dá)弱陽(yáng)性,評(píng)分為++;>10%的腫瘤細(xì)胞全部的細(xì)胞膜存在高強(qiáng)度的著色為Her-2過(guò)表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性,評(píng)分為+++。

2 結(jié)果

記錄所有患者的臨床病理特征和化療方案,共483例,其中Her-2過(guò)表達(dá)(++、+++)134例,Her-2過(guò)表達(dá)占27.7 %,采用CAF方案化療者77例,含紫杉類化療者57例,采用CAF方案復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移24例,占31.2%,含紫杉類8例,占14.0%,χ2=5.290,P

3 討論

原癌基因Her-2是人類表皮生長(zhǎng)因子受體家族的一員,該家族中的受于細(xì)胞膜上,在許多組織均可發(fā)現(xiàn)。Her-2在EGFR家族中發(fā)揮關(guān)鍵作用,其過(guò)表達(dá)具有致癌基因的特性。人類乳腺癌細(xì)胞中,Her-2基因過(guò)表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞使DNA合成增加,癌細(xì)胞生長(zhǎng)加速。乳腺癌術(shù)后輔助化療能提高早期患者的無(wú)病生存率和總生存率,在多個(gè)臨床試驗(yàn)中已得到證實(shí),蒽環(huán)類及紫杉類是主要的有效藥物。1987年Slamon首次報(bào)道了Her-2高表達(dá)的乳腺癌患者預(yù)后差,對(duì)傳統(tǒng)化療內(nèi)分泌治療耐藥[2]。一些研究顯示,腫瘤組織內(nèi)Her-2過(guò)表達(dá)可能預(yù)測(cè)對(duì)CMF(CTX MTX 5-Fu)方案相對(duì)耐藥,而對(duì)于蒽環(huán)類相對(duì)敏感,具有較高的無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間(DFS)和總生存率(OS)。NCIC CTG Mammary5(M5) [3]臨床試驗(yàn)隨訪10年的結(jié)果顯示對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者,術(shù)后輔助化療,采用CEF方案較CMF方案具有較高的DFS和OS,分別提高30%和18%。Thor[4]等的研究結(jié)果顯示Her-2過(guò)表達(dá)者能從高劑量的蒽環(huán)類化療中獲益,在新輔助及輔助化療中,Her-2過(guò)表達(dá)患者表現(xiàn)出對(duì)蒽環(huán)類更多的劑量依賴性。CAIGB 9344/INT 0148[5]試驗(yàn)得出對(duì)于Her-2過(guò)表達(dá)的患者應(yīng)用高于標(biāo)準(zhǔn)劑量的阿霉素(60 mg/m2)較標(biāo)準(zhǔn)劑量阿霉素沒(méi)有提高療效,而增加紫杉類提高了DFS及OS。Her-2過(guò)表達(dá)的患者對(duì)紫杉類是否敏感,目前報(bào)道不一,多數(shù)研究認(rèn)為Her-2過(guò)表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞系對(duì)紫杉類藥物耐藥。Konecny等[6]在Her-2過(guò)表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌中采用EC和ET方案,回顧性研究無(wú)進(jìn)展時(shí)間和生存期,ET方案優(yōu)于EC方案,雖然沒(méi)有轉(zhuǎn)化為統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義,但作者推薦對(duì)于Her-2過(guò)表達(dá)的乳腺癌采用ET方案。CAIGB 9344[7]實(shí)驗(yàn)10年的隨訪結(jié)果顯示:4周期的AC方案后序貫4周期的紫杉醇與單純4周期AC方案治療淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者比較,對(duì)于Her-2過(guò)表達(dá)的患者不管ER狀態(tài)如何,采用ACP方案的DFS和OS均提高,復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)于Her-2陰性,ER陽(yáng)性者,獲益較小。在我們的研究分析中同樣觀察到Her-2陽(yáng)性的乳腺癌患者接受含紫杉類方案比只接受含蒽環(huán)類方案獲得的無(wú)病生存優(yōu)勢(shì)較大,采用CAF方案復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移24例,占31.2%,含紫杉類8例,占14.0%,χ2=5.290,P

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