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時(shí)間:2023-03-06 16:04:05
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2、學(xué)習(xí)雷鋒模范好榜樣,共筑和諧錦繡中國夢。
3、追尋雷鋒腳步,觸碰時(shí)代脈搏。樹立終生信仰,鑄就永恒豐碑。
4、團(tuán)結(jié)、奉獻(xiàn)、合作,雷鋒永駐,爭把3月5變成365!
5、抓幾縷陽光,塞進(jìn)昏暗的角落。捧幾許愛心,溫暖埋藏的冰冷。
6、當(dāng)代楷模,時(shí)代先鋒,雷鋒精神,歷久彌新。
7、不朽的螺絲釘,永遠(yuǎn)的雷鋒情。
8、三月終迎春,壯志在我心。雷鋒樹榜樣,展我中華神。
9、時(shí)時(shí)追尋中國夢,事事傳承雷峰魂。
10、昏暗混沌掩天際,雷鋒精神破曙光。
11、不是人人都叫雷鋒,但每個(gè)人都可以學(xué)習(xí)雷鋒。
12、好人好事皆榜樣,雷鋒精神永傳揚(yáng)。
13、以雷鋒為榜樣,傳承精神。以雷鋒為目標(biāo),爭做先鋒。
14、天涯海角有窮時(shí),雷鋒精神無盡處。
15、"雷"動校園,"鋒"行醫(yī)專,慷慨激昂,奮勇向前。
16、學(xué)雷鋒仁愛樂助人,樹榜樣道德好風(fēng)尚。
17、勤儉節(jié)約揚(yáng)中華傳統(tǒng)美德,肯擠肯鉆樹銳意進(jìn)取風(fēng)尚。
18、三月風(fēng),雷峰魂,生不息,永不滅。
19、舉手瞬間散發(fā)雷鋒大愛,轉(zhuǎn)身一刻盡顯冷漠之態(tài)。
20、雷鋒作風(fēng)貫心中,愛心行動暖春風(fēng)。
21、雷鋒之行印我心,猶如盞燈指我為。
22、愛撒三月天,情系中國夢,雷鋒情懷頌嘉年。
23、春風(fēng)正好,先烈美德韻三月。中華騰飛,我等英才唱國夢。
24、雷出你的心,鋒出我的愛。
25、人逝神在,事跡永存。揚(yáng)德棄名,親躬踐行。
26、九州大地整新容,雷鋒遍地開新花。
27、做善事,行善舉,說善言,思善情。
弘揚(yáng)雷鋒精神 構(gòu)建和諧校園
弘揚(yáng)雷鋒精神,爭做文明學(xué)生
見到雜物彎彎腰,生活垃圾不亂拋
責(zé)任與我同行
活雷鋒精神永遠(yuǎn)不會過時(shí).
爭做現(xiàn)代的雷鋒!
雷鋒精神就在我們身邊!
學(xué)雷鋒,見行動,為兩個(gè)‘文明’作貢獻(xiàn)
繼承優(yōu)良傳統(tǒng),弘揚(yáng)雷鋒精神
服務(wù)校園、奉獻(xiàn)社會,做公民道德的踐行者
宗申學(xué)雷鋒,服務(wù)樹新風(fēng)
人人為我,我為人人
相約春天,讓雷鋒精神在校園閃光
讓行動與雷鋒精神同在
做一顆閃閃發(fā)光的螺絲釘
學(xué)雷鋒、憶傳統(tǒng)、獻(xiàn)愛心
弘揚(yáng)雷鋒精神,爭當(dāng)時(shí)代楷模
人人憶雷鋒、人人想雷鋒、人人話雷鋒
學(xué)雷鋒、樹新風(fēng)、爭當(dāng)校園文明使者
真情暖萬家,青春見行動
眾人拾柴火焰高,公益事業(yè)靠大家
多一個(gè)雷鋒,多一份關(guān)愛。
學(xué)習(xí)雷鋒好榜樣,三月花開助人樂。
用我們一點(diǎn)一滴小愛,匯成一片愛的海洋。
學(xué)習(xí)雷鋒好榜樣,仁愛待人美名揚(yáng)。
雷鋒精神傳天下,互助暖流漾人心。
見到老師問聲好,見到同學(xué)點(diǎn)頭笑。
見到雜物彎彎腰,節(jié)制零食不亂拋。
從小事做起,與文明握手。
贈人玫瑰,手有余香。
助人一刻,快樂一生。
弘揚(yáng)雷鋒精神,做文明小學(xué)生。
學(xué)雷鋒精神,樹校園新風(fēng)。
從小事做起,與文明握手學(xué)習(xí)雷鋒,愛我校園,爭做文明小學(xué)生。
塑造公民道德,爭做文明青少年雷鋒精神永放光芒。
助人為樂情長在,雷鋒精神心永存向雷鋒同志學(xué)習(xí),做一名合格隊(duì)員。
學(xué)雷鋒精神,做四有新人。
見到老師問聲好,見到同學(xué)點(diǎn)頭笑。
爭做雷鋒式的好少年。
見到雜物彎彎腰,節(jié)制零食不亂拋。
“互助、友愛、進(jìn)步”“向雷鋒學(xué)習(xí),樹校園新風(fēng)”
“學(xué)習(xí)雷鋒同志,弘揚(yáng)雷鋒精神”
“弘揚(yáng)雷鋒精神,參與志愿服務(wù)”
“弘揚(yáng)雷鋒精神,爭做時(shí)代新人”
從小事做起,與文明握手。
雷鋒精神永遠(yuǎn)不會過時(shí).
爭做現(xiàn)代的雷鋒!
雷鋒精神就在身邊!
學(xué)雷鋒,見行動,為兩個(gè)‘文明’作
繼承優(yōu)良傳統(tǒng),弘揚(yáng)雷鋒精神
服務(wù)校園、奉獻(xiàn)社會,做公民道德的踐行者
宗申學(xué)雷鋒,服務(wù)樹新風(fēng)
人人為我,我為人人
相約春天,讓雷鋒精神在校園閃光
讓行動與雷鋒精神同在
做一顆閃閃發(fā)光的螺絲釘
學(xué)雷鋒、憶傳統(tǒng)、獻(xiàn)愛心
弘揚(yáng)雷鋒精神,爭當(dāng)時(shí)代楷模
人人憶雷鋒、人人想雷鋒、人人話雷鋒
學(xué)雷鋒、樹新風(fēng)、爭當(dāng)校園文明使者
真情暖萬家,青春見行動
眾人拾柴火焰高,公益事業(yè)靠大家
服務(wù)校園、奉獻(xiàn)社會,做公民道德的踐行者
學(xué)雷鋒、樹新風(fēng)、爭當(dāng)校園文明使者
弘揚(yáng)雷鋒精神,青年志愿者與你同行
繼承優(yōu)良傳統(tǒng),弘揚(yáng)雷鋒精神
服務(wù)校園、奉獻(xiàn)社會,做公民道德的踐行者
雷鋒精神永遠(yuǎn)不會過時(shí).
爭做現(xiàn)代的雷鋒!
相約春天,讓雷鋒精神在校園閃光
讓行動與雷鋒精神同在
雷鋒精神就在我們身邊!
學(xué)雷鋒,見行動,為兩個(gè)‘文明’作貢獻(xiàn)
弘揚(yáng)雷鋒精神,爭當(dāng)時(shí)代楷模
人人憶雷鋒、人人想雷鋒、人人話雷鋒
宗申學(xué)雷鋒,服務(wù)樹新風(fēng)
人人為我,我為人人
眾人拾柴火焰高,公益事業(yè)靠大家
服務(wù)校園、奉獻(xiàn)社會,做公民道德的踐行者
做一顆閃閃發(fā)光的螺絲釘
學(xué)雷鋒、憶傳統(tǒng)、獻(xiàn)愛心
學(xué)雷鋒、樹新風(fēng)、爭當(dāng)校園文明使者
2、弘揚(yáng)雷鋒精神,參與志愿服務(wù)
3、學(xué)習(xí)雷鋒同志,弘揚(yáng)雷鋒精神
4、雷鋒活著,我們是時(shí)代一個(gè)個(gè)活雷鋒。
5、用我們一點(diǎn)一滴小愛,匯成一片愛的海洋。
6、釘子是小,釘子精神卻不小。
7、眾人拾柴火焰高,公益事業(yè)靠大家
8、雷鋒不朽,雷鋒精神永垂不朽。
9、弘揚(yáng)雷鋒精神,爭做時(shí)代新人
10、向雷鋒同志學(xué)習(xí)
11、學(xué)雷鋒、樹新風(fēng)、爭當(dāng)校園文明使者
12、雷鋒精神傳天下,互助暖流漾人心。
13、三月春風(fēng)處處留,雷鋒精神心中留。
14、增人玫瑰,手有余香。
15、學(xué)習(xí)雷鋒的“釘子”精神,一面擠,一頭鉆。
16、天公重抖擻。不拘一格降雷鋒。
17、春天來了,雷鋒發(fā)芽了。
18、從小事做起,與文明握手。
19、人人憶雷鋒、人人想雷鋒、人人話雷鋒
20、助人一刻,快樂一生。
21、沒有雷鋒,就沒有關(guān)心和幫助。
22、向雷鋒同志學(xué)習(xí),樹客運(yùn)行業(yè)新風(fēng)
23、學(xué)習(xí)雷鋒好榜樣,仁愛待人美名揚(yáng)。
24、雷鋒的精神就像香樟樹,如果只有一棵,當(dāng)然不起眼,如果是幾百棵甚至是幾千棵,就成了綠蔭。
25、春天來了,雷鋒精神發(fā)芽了。
26、弘揚(yáng)雷鋒精神,創(chuàng)建文明城鎮(zhèn)
27、弘揚(yáng)雷鋒精神,搞好優(yōu)質(zhì)服務(wù)
28、實(shí)踐‘三個(gè)代表’、弘揚(yáng)雷鋒精神
29、見到雜物彎彎腰,節(jié)制零食不亂拋。
30、互助、友愛、進(jìn)步
31、學(xué)習(xí)雷鋒,從我做起,從身邊做起。
32、弘揚(yáng)雷鋒精神,爭當(dāng)時(shí)代楷模
33、見到老師問聲好,見到同學(xué)點(diǎn)頭笑。
34、學(xué)習(xí)雷鋒好榜樣,三月花開助人樂。
35、九州大地整新容,雷鋒遍地開新花。
36、學(xué)習(xí)雷鋒,為了大家,也為了你。
2、學(xué)雷鋒、樹新風(fēng)、迎奧運(yùn)
3、全心全意、雷厲鋒行
4、學(xué)雷鋒、迎奧運(yùn)、創(chuàng)和諧
5、和諧雷鋒,從我做起
6、學(xué)雷鋒爭做時(shí)代新公民
7、學(xué)雷鋒發(fā)揚(yáng)互幫互助;
8、學(xué)雷鋒助人為樂,做“雷鋒”人人尊敬;
9、助人為樂學(xué)習(xí)雷鋒;
10、學(xué)習(xí)雷鋒,你我參與!
11、雷鋒精神人人學(xué)習(xí)!
12、學(xué)雷鋒精神,樹立新社會新風(fēng)!
13、雷鋒精神永遠(yuǎn)連著你我他!
14、學(xué)習(xí)雷鋒,幫助需要幫助的人,做時(shí)代的新風(fēng)!
15、左鄰右社,學(xué)習(xí)雷鋒,遇到困難你我來幫!
16、好事雖小,意義卻大;
17、雷鋒精神是時(shí)代永不謝幕的話題
18、爭做現(xiàn)代的雷鋒!
19、雷鋒精神就在我們身邊!
20、學(xué)雷鋒,見行動,為兩個(gè)‘文明’作貢獻(xiàn)
21、繼承優(yōu)良傳統(tǒng),弘揚(yáng)雷鋒精神
22、服務(wù)校園、奉獻(xiàn)社會,做公民道德的踐行者
23、宗申學(xué)雷鋒,服務(wù)樹新風(fēng)
24、人人為我,我為人人
25、相約春天,讓雷鋒精神在校園閃光
26、讓行動與雷鋒精神同在
27、做一顆閃閃發(fā)光的螺絲釘
28、學(xué)雷鋒、憶傳統(tǒng)、獻(xiàn)愛心
29、弘揚(yáng)雷鋒精神,爭當(dāng)時(shí)代楷模
30、人人憶雷鋒、人人想雷鋒、人人話雷鋒
31、學(xué)雷鋒、樹新風(fēng)、爭當(dāng)校園文明使者
32、真情暖萬家,青春見行動
33、眾人拾柴火焰高,公益事業(yè)靠大家
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)與中醫(yī)文獻(xiàn)中“頑痹”“鶴膝風(fēng)”等相似,但由于中醫(yī)學(xué)的固有辨證模式,使中醫(yī)對RA的認(rèn)識停留在辨證施治階段。辨證施治具有其優(yōu)勢和特色,由于受到主觀條件影響較大,如患者自身表現(xiàn)、醫(yī)療環(huán)境、醫(yī)者主觀判斷和醫(yī)術(shù)水平,以及學(xué)術(shù)流派觀念不同等,往往會造成分型和治療的差異,給臨床醫(yī)生準(zhǔn)確判斷、交流病情和為患者提供精確、規(guī)范化的治療帶來阻礙。
近年來,隨著免疫學(xué)不斷發(fā)展,西醫(yī)對RA的認(rèn)識和治療更加注重參考實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),各類臨床觀察指標(biāo)也逐漸被納入診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)中。為了能更好的發(fā)揮中醫(yī)學(xué)的辨證優(yōu)勢,中醫(yī)學(xué)者應(yīng)當(dāng)借鑒西醫(yī)的成果,不斷推進(jìn)中醫(yī)辨證的客觀化。
通過對近10年來的文獻(xiàn)檢索,筆者現(xiàn)對RF、AKA、APF、抗CCP抗體等幾個(gè)與診斷相關(guān)的免疫學(xué)指標(biāo)進(jìn)行討論分析,其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白、血紅蛋白、血小板等不予討論。
1 類風(fēng)濕因子(RF)
血清學(xué)RF是臨床觀測和診斷RA最常用也是最基礎(chǔ)的指標(biāo),RF分IgM、IgG、IgA 3型。臨床常檢測IgM-RF,在RA患者陽性率為60%~80%,但特異性不高,除RA外還可見于其他自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)干燥綜合征等)、細(xì)菌或病毒感染性疾?。ㄈ绫透窝?、肺結(jié)核、牙周炎及細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等)和3%~5%的健康人以及10%以上的老年人。IgM-RF與骨侵蝕有關(guān),IgM-RF、IgA-RF陽性患者預(yù)后差,受累關(guān)節(jié)數(shù)多,3型RF同時(shí)升高較單獨(dú)1型升高的患者病情重。IgM-RF、IgA-RF、IgG-RF聯(lián)合用ELISA法檢測可明顯提高RA診斷的準(zhǔn)確性。隱性RF(HRF)是指與自身IgG結(jié)合而活性被遮蓋的那部分RF。由Allen將RF陰性患者的血清經(jīng)酸化吸附后制備含IgM洗脫液顯示出RF活性,又可被IgG抑制而證實(shí)。HRF的檢測提高了RF陰性及幼年RA患者的早期診斷率和準(zhǔn)確性[1]。
我國學(xué)者多將RA按中醫(yī)證型分為寒濕阻絡(luò)、濕熱阻絡(luò)、寒熱錯(cuò)雜、痰瘀互結(jié)、肝腎陰虛5大證型,有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn),RF在這些中醫(yī)證型中存在較為明顯的差異。姜泉等[2]對475例RA患者進(jìn)行6種證型分類,RF均數(shù)均高于正常參考值,但各證型間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),按其均值大小依次排序?yàn)椋簹怅巸商撔?濕熱痹阻型>肝腎兩虛型>瘀血阻絡(luò)型>痰瘀痹阻型>寒濕痹阻型。謝麗萍等[3]對106例RA患者按中醫(yī)證型進(jìn)行RF滴度測定,發(fā)現(xiàn)肝腎陰虛型RF指標(biāo)在寒濕阻絡(luò)、濕熱阻絡(luò)、寒熱錯(cuò)雜、痰瘀互結(jié)、肝腎陰虛5大常見證候類型中均數(shù)最高。胡曉蕙等[4]對122例活動期RA患者中醫(yī)證型與RF的關(guān)系統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明,濕熱阻絡(luò)型、寒熱錯(cuò)雜型RF陽性率最高,陰性率為12%,寒濕阻絡(luò)型、痰瘀阻絡(luò)型、肝腎兩虛兼外感型陰性率為33%。魯麗等[5]對201例RA患者RF指標(biāo)進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),RA患者RF指標(biāo)與病情活動程度相關(guān)。RF在寒濕痹阻與濕熱痹阻、腎氣虛寒證候間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。對中醫(yī)各證型的RF進(jìn)行分析,得出RF-IgG按其均值大小排序?yàn)椋簼駸岜宰?腎氣虛寒>肝腎陰虛>寒濕痹阻>痰瘀痹阻。RF-IgM各證型間比較,按其均值大小排序?yàn)椋簼駸岜宰?腎氣虛寒>肝腎陰虛>寒濕痹阻>痰瘀痹阻。RF-IgA各證型間比較,按其均值大小排序?yàn)椋簼駸岜宰?肝腎陰虛>腎氣虛寒>寒濕痹阻>痰瘀痹阻。 日本有學(xué)者[6]將RA分為氣滯血瘀、陰虛內(nèi)熱、氣血兩虛、陽虛寒濕4型,對證型與臨床檢查、合并癥進(jìn)行研究,報(bào)道A/G值陰虛內(nèi)熱最低,陽虛寒濕最高;陰虛內(nèi)熱、氣血兩虛、氣滯血瘀型RF陽性率為70%以上,陽虛寒濕為40%;陰虛內(nèi)熱型合并癥發(fā)生率最高,其次為氣血兩虛,陽虛寒濕最低。于秀明等[7]將210例RA患者分為濕熱痹阻、腎氣虛寒、寒濕痹阻、瘀血痹阻、肝腎陰虛5型,研究顯示瘀血痹阻型和肝腎陰虛型RF陽性率顯著高于寒濕痹阻型,瘀血痹阻型RF陽性率高于腎氣虛寒型。樂惠榮等[8]將143例活動期RA患者分為寒濕阻絡(luò)型、肝腎不足型、濕熱阻絡(luò)型和痰瘀阻絡(luò)型4組,發(fā)現(xiàn)濕熱阻絡(luò)型RF陽性率最高。黃李平等[9]將80例RA患者分為濕熱型、寒濕型、肝腎兩虛型、痰瘀互結(jié)型4組,發(fā)現(xiàn)不同證型間IgA、IgM、IgG、IgE存在差異,其趨勢表現(xiàn)為寒濕型>濕熱型>痰瘀互結(jié)型>肝腎兩虛型。胡祖光等[10]對RA 4種證型指標(biāo)關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn),濕熱阻絡(luò)型治療前的IgG水平顯著低于氣陰兩虛型和寒濕阻絡(luò)型,IgM又顯著低于肝腎兩虛型和寒濕阻絡(luò)型(P < 0.05)。
有學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),RF各指標(biāo)因子在中醫(yī)證候分型間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。方路等[11]在研究中發(fā)現(xiàn)RA不同證候間RF比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。何羿婷等[12]發(fā)現(xiàn)RA患者RF、IgA、IgG、IgM、ESR、CRP相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)在證候分布上變化不明顯。
2 抗角蛋白抗體(AKA)和抗核周因子(APF)
AKA是RA早期診斷和判斷預(yù)后的指標(biāo)之一,在RA早期,臨床表現(xiàn)出現(xiàn)前即可出現(xiàn)。其對RA患者的診斷特異性為94%,敏感性為47%,也是一種鑒別RA和與多發(fā)性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的丙型肝炎患者的有效檢驗(yàn)標(biāo)記物[13]。APF在RA患者中的敏感性為52%,特異性為79%,可以出現(xiàn)在RA的早期階段,大約30%的RF陰性RA患者可以檢出,是早期診斷RA的有效指標(biāo)之一。APF分IgG-APF、IgM-APF、IgA-APF 3種類型,IgG-APF對RA診斷的敏感性為71 %~91%,特異性為73%~99%,是3種APF中敏感性和特異性最高的指標(biāo)。但I(xiàn)gM、IgA同樣對RA有診斷意義,其特異性與IgM-RF相近。對于IgM-RF陰性的RA,兩種抗體仍可有部分陽性。說明兩種APF均與IgM-RF無相關(guān)性,3種抗體不能相互替代,同時(shí)檢測可相互補(bǔ)充[13]。
一些學(xué)者發(fā)現(xiàn),AKA和APF指標(biāo)在中醫(yī)各證候間存在差異。李靜等[14]研究發(fā)現(xiàn),AKA在寒證中陽性率為52.63%、熱證中為11.11%、寒熱錯(cuò)雜證中為43.02%、虛證中為30.00%、虛熱證中為35.48%、虛寒證中為17.24%。寒證和熱證陽性率間的比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。尹虹等[15]對149例RA患者做APF檢測并對比后發(fā)現(xiàn),寒濕痹阻型和濕熱痹阻型的APF陽性率比肝腎陰虛型、腎氣虛寒型和瘀血痹阻型的APF陽性率高。濕熱痹阻型和瘀血痹阻型間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。于秀明等[7]對149例RA患者作APF檢測,然后對各證型組間進(jìn)行比較,濕熱痹阻型陽性率高于瘀血痹阻型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。
梁一琳等[16]研究發(fā)現(xiàn),RA的6種證型中濕熱痹阻型AKA、APF陽性分布率最高,認(rèn)為此兩項(xiàng)指標(biāo)與疾病活動及嚴(yán)重程度相關(guān),說明了濕熱痹阻型多見于RA活動期,來勢急、病情重。姜泉等[2]對475例RA患者分析研究發(fā)現(xiàn),濕熱痹阻型AKA、APF陽性分布率最高。
3 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)
抗CCP抗體是一種對RA診斷價(jià)值較高的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)記物,診斷的敏感度為71.40%,特異度為95.20%,可用于RA和與多發(fā)性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的丙型肝炎的鑒別診斷[17],也可用于RA和SLE的鑒別診斷[18]。抗CCP抗體在復(fù)發(fā)性風(fēng)濕病中有很高的檢出率[19]。
樂惠榮等[8]選擇RA患者143例,其中濕熱阻絡(luò)型42例、寒濕阻絡(luò)型40例、痰瘀阻絡(luò)型33例、肝腎不足型28例,分別檢測抗CCP抗體。結(jié)果發(fā)現(xiàn),RA患者抗CCP抗體明顯高于正常組,不同證型RA患者中,以濕熱阻絡(luò)型抗CCP抗體最高。于秀明等[7]研究210例RA患者發(fā)現(xiàn),濕熱痹阻型抗CCP抗體陽性率顯著高于肝腎陰虛型和寒濕痹阻型。CPA是一種人工合成的環(huán)化肽,是CCP的二代產(chǎn)品,同時(shí)對100例RA患者作CPA檢測,對各證型組間進(jìn)行比較,證實(shí)濕熱痹阻型陽性率顯著高于寒濕痹阻型和肝腎陰虛型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01)。其余各證型組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。
4 討 論
國內(nèi)外部分學(xué)者研究RA中醫(yī)證型與一些免疫學(xué)診斷檢測指標(biāo)的對應(yīng)關(guān)系,研究結(jié)果存在有不同程度的差異。就RF而言,不同學(xué)者得出的RF與RA中醫(yī)證型的對應(yīng)關(guān)系多不同,可能因?yàn)镽F作為臨床檢查的一項(xiàng)基礎(chǔ)指標(biāo),多提示患者自身免疫應(yīng)答存在,指標(biāo)偏高不僅存在于RA,也可存在于干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肺結(jié)核等疾病當(dāng)中,特異性較低,所以對RA中醫(yī)證型的提示影響就更小。大多數(shù)學(xué)者研究證實(shí)AKA、APF和抗CCP抗體在濕熱痹阻證中陽性率較高,原因可能是由于這3項(xiàng)指標(biāo)在RA的診斷異性和敏感性較高,能準(zhǔn)確提示RA的臨床活動期癥狀;而中醫(yī)證型辨證中濕熱痹阻屬“實(shí)”證范疇,而“熱”屬“陽”,中醫(yī)基礎(chǔ)理論中“陽”具有向外、向上的升發(fā)趨勢,可能導(dǎo)致機(jī)體臨床反應(yīng)活動相對加劇,屬RA活動期范疇,所以3項(xiàng)指標(biāo)具有高度的提示作用。同時(shí),有些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),各項(xiàng)指標(biāo)在不同的中醫(yī)證候當(dāng)中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,不能找出RA中醫(yī)證型與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的對應(yīng)關(guān)系。找出相應(yīng)關(guān)系的學(xué)者,得出的結(jié)論也不盡相同??赡苁怯捎诓煌瑢W(xué)者在研究上缺乏統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)方法與實(shí)驗(yàn)條件,樣本量、統(tǒng)計(jì)方法、中醫(yī)證型的劃分、地區(qū)自然環(huán)境差異等各項(xiàng)因素都可以導(dǎo)致最后研究結(jié)果的不同。這也提示研究人員,找出RA中醫(yī)證型與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的對應(yīng)關(guān)系,實(shí)現(xiàn)RA中醫(yī)證型的客觀化,是一項(xiàng)極其巨大的工程,需要研究人員不斷探索,多學(xué)科、多地域的聯(lián)合協(xié)作,制訂出統(tǒng)一的分型和實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),來推動研究的進(jìn)一步發(fā)展。
5 參考文獻(xiàn)
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目的: 研究RF因子陽性及陰性RA患者之間是否存在基因組學(xué)的差異, 探詢差異存在的基因表達(dá)基礎(chǔ)。方法: 應(yīng)用基因表達(dá)譜方法來檢測上述兩型患者CD4+淋巴細(xì)胞基因表達(dá)情況。結(jié)果: RF因子陽性與陰性患者之間有55條基因表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論: RF因子陽性與陰性RA患者之間存在差異表達(dá)基因, 這些差異基因多與免疫應(yīng)答相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕因子 基因表達(dá)
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)是以周圍關(guān)節(jié)對稱性炎癥為主、 伴反復(fù)發(fā)作的慢性全身性疾病, 患者中關(guān)節(jié)局部致殘率高達(dá)60%以上, 是一種嚴(yán)重危害人類健康的自身免疫性疾病, 其病因目前尚不十分明確, 主要與遺傳、 感染、 激素、 免疫因素等相關(guān)[1]。近期研究表明: RA的發(fā)生發(fā)展與CD4淋巴細(xì)胞改變關(guān)系密切, 關(guān)節(jié)滑膜中浸潤的CD4+T淋巴細(xì)胞對自身抗原產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答, 促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的活化核細(xì)胞毒性T細(xì)胞的分化, 導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子釋放, 形成炎性損傷。類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor, RF)是臨床診斷和治療RA過程中最常用的檢測項(xiàng)目之一, 它在RA中的陽性率約為60%~80%, 但特異性低[2, 3]。為了探詢RA中RF陰性與陽性患者之間是否存在基因表達(dá)差異, 我們利用基因芯片技術(shù)對RA患者外周血CD4+細(xì)胞進(jìn)行了檢測與研究。
1 對象和方法
1.1 對象 RA患者33例來自北京中日友好醫(yī)院風(fēng)濕病科及中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院風(fēng)濕病科, 均為女性患者, 年齡21~60歲, 平均(42.8±9.9)歲, 病程2~10年, 平均(3.8±4.9)年; 其中RF+患者22例, 年齡21~60歲, 平均(41.6±10.9)歲, 病程2~10年, 平均(5.05±1.81)年; RF-患者11例, 年齡34~60歲, 平均(45.1±7.4)歲, 病程2~8年, 平均(4.91±1.45)年。疾病診斷參照1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ARA)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4], 病例排除標(biāo)準(zhǔn)包括: 合并嚴(yán)重關(guān)節(jié)外表現(xiàn), 如高熱不退、 多發(fā)類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、 肺間質(zhì)纖維化、 腎臟淀粉樣變、 縮窄性心包炎、 血管炎等需要使用糖皮質(zhì)激素的患者; 雖為本病患者, 但長期服用有關(guān)治療RA的慢作用藥物, 且在本研究前至少1周內(nèi)未停用甲氨喋呤、 氯喹、 柳氮磺胺吡啶、 環(huán)磷酰胺、 青霉胺和金制劑等免疫抑制類藥物的患者; 合并有循環(huán)、 呼吸、 消化、 泌尿生殖、 造血系統(tǒng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病的患者; 精神病患者; 孕婦或哺乳期女性的患者; 過往用藥記錄不明確者。另選中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院體檢中心12名體檢者作為對照, 對照組為正常體檢人群, 經(jīng)體檢后其心電圖、 血脂、 血糖及肝功能均無異常。所有納入者均采集晨起空腹靜脈血6~8 mL, 肝素抗凝備用。
1.2 方法
1.2.1 CD4+T淋巴細(xì)胞分離純化 采集的靜脈血, 以體積比為50 μL/1 mL血液的比例, 將CD4+ enrichment抗體加入血液中混勻, 室溫下放置20 min。含胎牛血清的PBS等量稀釋樣本, 輕輕混勻, 將混合液體小心加到Ficoll密度介質(zhì)上, 形成分界面, 室溫下1200 g速度離心20 min。用一次性吸量管在密度介質(zhì)層與血漿層之間收集淋巴細(xì)胞, PBS清洗, 冰氯化銨溶解殘存紅細(xì)胞, PBS清洗2遍, 即可得到純度90%以上的CD4+T淋巴細(xì)胞。
1.2.2 RNA提取及鑒定 按TRIzol說明書, 提取細(xì)胞總RNA, 并進(jìn)行RNA鑒定, 其A260/A280比值必須不低于1.7。aRNA制備: 根據(jù)MessageAmp aRNA試劑盒操作說明進(jìn)行。用T7 Oligo(dT)逆轉(zhuǎn)錄合成第1條cDNA鏈, 以第1條cDNA鏈為模板合成第2條cDNA鏈, cDNA鏈純化, 體外轉(zhuǎn)錄合成aRNA, aRNA純化, aRNA鑒定及含量測定。
1.2.3 標(biāo)記的aRNA探針與基因表達(dá)芯片雜交及檢測 芯片由University of British Columbia、 Canada提供, 為全基因組序列, 共23232個(gè)點(diǎn), 設(shè)有空白對照、 陰性對照、 管家基因?qū)φ?。根?jù)PerkinElmer Micromax ASAP RNA labeling試劑盒操作說明進(jìn)行。所有芯片均以相同對照標(biāo)記為Cy3, 樣本標(biāo)記為Cy5。
1.2.4 基因芯片圖像掃描 用GenePix 4000B scanner進(jìn)行圖像掃描。
1.2.5 數(shù)據(jù)的分析 包括圖像的分析、 標(biāo)準(zhǔn)化處理、 ratio值分析、 基因的聚類分析。利用genepix 4100分析軟件, 對掃描的圖像進(jìn)行圖像數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)換。所得數(shù)據(jù), 根據(jù)芯片數(shù)據(jù)剔除的基本法則, 剔除一些不可靠基因點(diǎn)值, 包括剔除熒光值溢出點(diǎn), 熒光前景值低于1.5倍背景中位數(shù)值的基因點(diǎn), 然后根據(jù)轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)中的SNR(信噪比), 剔除SNR
2 結(jié)果
2.1 RF+與RF-患者基因表達(dá)差異 RF+與RF-患者之間有55條基因表達(dá)差異具有明顯性(部分差異表達(dá)基因見表1), 其中上調(diào)基因有40條, 下調(diào)基因有15條, 這些差異表達(dá)基因主要涉及免疫應(yīng)答基因, 如TNF受體超家族基因、 熱休克蛋白基因、 天冬氨酰tRNA合成酶、 干擾素γ、 T細(xì)胞受體介導(dǎo)分子、 STAT誘導(dǎo)的STAT抑制因子、 干擾素γ誘生蛋白等。
表1 RF+與RF-患者部分差異表達(dá)基因(略)
Tab 1 Defferential expression genes between RF+ and RF- patients
2.2 RF+、 RF-患者與對照組的表達(dá)差異 RF+、 RF-患者與對照組之間有42條基因差異表達(dá)(部分差異表達(dá)基因見表2), 這些差異表達(dá)基因主要與成纖維細(xì)胞生長因子8、 鈣調(diào)熱穩(wěn)定蛋白、 鋅指蛋白264、 信號識別蛋白、 蛋白激酶NYDSP15等相關(guān)。
表2 RF+、 RF-患者與對照組之間部分差異表達(dá)基因(略)
Tab 2 Defferential expression genes among group
3 討論
RA是以對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的系統(tǒng)性自身免疫紊亂疾病, 病程呈慢性、 進(jìn)行性、 破壞性進(jìn)展。其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確, 眾多研究表明RA的發(fā)生發(fā)展涉及多種基因的異常變化, 研究RA相關(guān)的基因和蛋白變化, 對于疾病的診斷、 分類、 治療都具有重要的意義。既往文獻(xiàn)研究表明: CD4+T淋巴細(xì)胞是自身免疫中的重要反應(yīng)細(xì)胞, 在RA發(fā)病中有重要作用[5, 6], RA患者T細(xì)胞亞群中CD4+T淋巴細(xì)胞比例及克隆擴(kuò)增能力均有所改變[7, 8]。因此選取RA患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞作為研究的對象進(jìn)行觀察。基因芯片技術(shù)經(jīng)過10余年的發(fā)展已日益成熟, 它能夠高通量、 高效率、 低能耗的對生物學(xué)信息進(jìn)行分析處理, 它能夠在1次實(shí)驗(yàn)中篩選出疾病的大量相關(guān)基因群, 檢出疾病發(fā)生發(fā)展的決定基因。基于如此優(yōu)點(diǎn)的考慮, 我們引入基因芯片技術(shù)對RA的發(fā)病機(jī)制從基因水平進(jìn)行研究和探討。
RF異常變化是RA免疫功能異常的重要表現(xiàn), 也是診斷和估計(jì)RA愈后的常用參考指標(biāo)。通常所說的RF是指采用乳膠凝集試驗(yàn)測得的IgMRF, 但其在RA患者陽性率為60%~80%, 特異性較差[9, 10]。在芯片檢測中發(fā)現(xiàn)RF+與RF-患者之間有55條基因表達(dá)具有顯著性差異, 提示RF+與RF-患者之間確實(shí)存在基因組水平的差異表達(dá)。這些差異的基因涉及核苷酸糖、 氨基糖、 天冬氨酸等物質(zhì)的代謝途徑, 以及細(xì)胞因子受體、 信號傳導(dǎo)等多種生物學(xué)途徑。對這些基因的功能檢索發(fā)現(xiàn)它們參與了細(xì)胞生長、 生理過程、 分子結(jié)合、 催化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等過程。而由表2發(fā)現(xiàn): 與對照組健康人比較表達(dá)基因主要涉及有機(jī)酸代謝、 酶類活性調(diào)控、 生長過程調(diào)節(jié)、 細(xì)胞增殖抑制、 跨膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)以及部分特定酶活性調(diào)節(jié)等。將表1與表2中差異基因進(jìn)行比對, 發(fā)現(xiàn)只有4個(gè)差異基因表達(dá)是相同的, 這個(gè)結(jié)果反映了RA患者同正常對照之間及RA患者不同RF型之間的基因差異表達(dá), 存在各自的基因表達(dá)譜基礎(chǔ)。
利用基因芯片技術(shù)和生物信息學(xué)技術(shù)分析基因在全局、 系統(tǒng)水平的調(diào)控機(jī)制是當(dāng)前功能基因組學(xué)的重要研究手段, 它明顯優(yōu)于過去的單一基因研究模式, 可以在整體基因組的水平對基因的表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)機(jī)制, 進(jìn)行系統(tǒng)全面的分析[11]。臨床的RA患者中表現(xiàn)為不同RF型很常見, 但是相關(guān)的基礎(chǔ)研究卻不多見。此次的實(shí)驗(yàn)結(jié)果從基因組學(xué)的角度反映出不同RF型RA患者之間存在基因表達(dá)譜的差異, 而差異基因主要與免疫應(yīng)答過程相關(guān), 今后可以圍繞具體的差異表達(dá)基因進(jìn)行分析, 找出兩型患者的特征基因, 從而提高RF對RA臨床診斷的特異性,
具有一定的臨床意義。
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【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕因子 基因表達(dá)
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, ra)是以周圍關(guān)節(jié)對稱性炎癥為主、 伴反復(fù)發(fā)作的慢性全身性疾病, 患者中關(guān)節(jié)局部致殘率高達(dá)60%以上, 是一種嚴(yán)重危害人類健康的自身免疫性疾病, 其病因目前尚不十分明確, 主要與遺傳、 感染、 激素、 免疫因素等相關(guān)[1]。近期研究表明: ra的發(fā)生發(fā)展與cd4淋巴細(xì)胞改變關(guān)系密切, 關(guān)節(jié)滑膜中浸潤的cd4+t淋巴細(xì)胞對自身抗原產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答, 促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的活化核細(xì)胞毒性t細(xì)胞的分化, 導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子釋放, 形成炎性損傷。類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor, rf)是臨床診斷和治療ra過程中最常用的檢測項(xiàng)目之一, 它在ra中的陽性率約為60%~80%, 但特異性低[2, 3]。為了探詢r(jià)a中rf陰性與陽性患者之間是否存在基因表達(dá)差異, 我們利用基因芯片技術(shù)對ra患者外周血cd4+細(xì)胞進(jìn)行了檢測與研究。
1 對象和方法
1.1 對象 ra患者33例來自北京中日友好醫(yī)院風(fēng)濕病科及中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院風(fēng)濕病科, 均為女性患者, 年齡21~60歲, 平均(42.8±9.9)歲, 病程2~10年, 平均(3.8±4.9)年; 其中rf+患者22例, 年齡21~60歲, 平均(41.6±10.9)歲, 病程2~10年, 平均(5.05±1.81)年; rf-患者11例, 年齡34~60歲, 平均(45.1±7.4)歲, 病程2~8年, 平均(4.91±1.45)年。疾病診斷參照1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ara)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4], 病例排除標(biāo)準(zhǔn)包括: 合并嚴(yán)重關(guān)節(jié)外表現(xiàn), 如高熱不退、 多發(fā)類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、 肺間質(zhì)纖維化、 腎臟淀粉樣變、 縮窄性心包炎、 血管炎等需要使用糖皮質(zhì)激素的患者; 雖為本病患者, 但長期服用有關(guān)治療ra的慢作用藥物, 且在本研究前至少1周內(nèi)未停用甲氨喋呤、 氯喹、 柳氮磺胺吡啶、 環(huán)磷酰胺、 青霉胺和金制劑等免疫抑制類藥物的患者; 合并有循環(huán)、 呼吸、 消化、 泌尿生殖、 造血系統(tǒng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病的患者; 精神病患者; 孕婦或哺乳期女性的患者; 過往用藥記錄不明確者。另選中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院體檢中心12名體檢者作為對照, 對照組為正常體檢人群, 經(jīng)體檢后其心電圖、 血脂、 血糖及肝功能均無異常。所有納入者均采集晨起空腹靜脈血6~8 ml, 肝素抗凝備用。
1.2 方法
1.2.1 cd4+t淋巴細(xì)胞分離純化 采集的靜脈血, 以體積比為50 μl/1 ml血液的比例, 將cd4+ enrichment抗體加入血液中混勻, 室溫下放置20 min。含胎牛血清的pbs等量稀釋樣本, 輕輕混勻, 將混合液體小心加到ficoll密度介質(zhì)上, 形成分界面, 室溫下1200 g速度離心20 min。用一次性吸量管在密度介質(zhì)層與血漿層之間收集淋巴細(xì)胞, pbs清洗, 冰氯化銨溶解殘存紅細(xì)胞, pbs清洗2遍, 即可得到純度90%以上的cd4+t淋巴細(xì)胞。
1.2.2 rna提取及鑒定 按trizol說明書, 提取細(xì)胞總rna, 并進(jìn)行rna鑒定, 其a260/a280比值必須不低于1.7。arna制備: 根據(jù)messageamp arna試劑盒操作說明進(jìn)行。用t7 oligo(dt)逆轉(zhuǎn)錄合成第1條cdna鏈, 以第1條cdna鏈為模板合成第2條cdna鏈, cdna鏈純化, 體外轉(zhuǎn)錄合成arna, arna純化, arna鑒定及含量測定。
1.2.3 標(biāo)記的arna探針與基因表達(dá)芯片雜交及檢測 芯片由university of british columbia、 canada提供, 為全基因組序列, 共23232個(gè)點(diǎn), 設(shè)有空白對照、 陰性對照、 管家基因?qū)φ?。根?jù)perkinelmer micromax asap rna labeling試劑盒操作說明進(jìn)行。所有芯片均以相同對照標(biāo)記為cy3, 樣本標(biāo)記為cy5。
1.2.4 基因芯片圖像掃描 用genepix 4000b scanner進(jìn)行圖像掃描。
1.2.5 數(shù)據(jù)的分析 包括圖像的分析、 標(biāo)準(zhǔn)化處理、 ratio值分析、 基因的聚類分析。利用genepix 4100分析軟件, 對掃描的圖像進(jìn)行圖像數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)換。所得數(shù)據(jù), 根據(jù)芯片數(shù)據(jù)剔除的基本法則, 剔除一些不可靠基因點(diǎn)值, 包括剔除熒光值溢出點(diǎn), 熒光前景值低于1.5倍背景中位數(shù)值的基因點(diǎn), 然后根據(jù)轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)中的snr(信噪比), 剔除snr<2的位點(diǎn)。剔除不可靠點(diǎn)后, 剩余熒光點(diǎn)做散點(diǎn)圖, cy5與cy3的值分布呈現(xiàn)線性回歸關(guān)系, 對熒光值中位數(shù)cy5/cy3比值取對數(shù)處理, 使之呈正態(tài)分布。在此數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上, 以x為0, 各芯片s均值為s, 對cy5/cy3值作歸一化處理。所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 以p<0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn), 同時(shí)限定正常與ra患者熒光比值>1.4或者<1/1.4為差異表達(dá)的標(biāo)準(zhǔn)。所得結(jié)果借助genesifter microarray data analysis system進(jìn)行pathway等相關(guān)參數(shù)的分析。
2 結(jié)果
2.1 rf+與rf-患者基因表達(dá)差異 rf+與rf-患者之間有55條基因表達(dá)差異具有明顯性(部分差異表達(dá)基因見表1), 其中上調(diào)基因有40條, 下調(diào)基因有15條, 這些差異表達(dá)基因主要涉及免疫應(yīng)答基因, 如tnf受體超家族基因、 熱休克蛋白基因、 天冬氨酰trna合成酶、 干擾素γ、 t細(xì)胞受體介導(dǎo)分子、 stat誘導(dǎo)的stat抑制因子、 干擾素γ誘生蛋白等。
rf-患者與對照組的表達(dá)差異 rf+、 rf-患者與對照組之間有42條基因差異表達(dá)(部分差異表達(dá)基因見表2), 這些差異表達(dá)基因主要與成纖維細(xì)胞生長因子8、 鈣調(diào)熱穩(wěn)定蛋白、 鋅指蛋白264、 信號識別蛋白、 蛋白激酶nydsp15等相關(guān)。
表2 rf+、 rf-患者與對照組之間部分差異表達(dá)基因(略)
tab 2 defferential expression genes among group
3 討論
ra是以對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的系統(tǒng)性自身免疫紊亂疾病, 病程呈慢性、 進(jìn)行性、 破壞性進(jìn)展。其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確, 眾多研究表明ra的發(fā)生發(fā)展涉及多種基因的異常變化, 研究ra相關(guān)的基因和蛋白變化, 對于疾病的診斷、 分類、 治療都具有重要的意義。既往文獻(xiàn)研究表明: cd4+t淋巴細(xì)胞是自身免疫中的重要反應(yīng)細(xì)胞, 在ra發(fā)病中有重要作用[5, 6], ra患者t細(xì)胞亞群中cd4+t淋巴細(xì)胞比例及克隆擴(kuò)增能力均有所改變[7, 8]。因此選取ra患者外周血cd4+t淋巴細(xì)胞作為研究的對象進(jìn)行觀察?;蛐酒夹g(shù)經(jīng)過10余年的發(fā)展已日益成熟, 它能夠高通量、 高效率、 低能耗的對生物學(xué)信息進(jìn)行分析處理, 它能夠在1次實(shí)驗(yàn)中篩選出疾病的大量相關(guān)基因群, 檢出疾病發(fā)生發(fā)展的決定基因?;谌绱藘?yōu)點(diǎn)的考慮, 我們引入基因芯片技術(shù)對ra的發(fā)病機(jī)制從基因水平進(jìn)行研究和探討。
rf異常變化是ra免疫功能異常的重要表現(xiàn), 也是診斷和估計(jì)ra愈后的常用參考指標(biāo)。通常所說的rf是指采用乳膠凝集試驗(yàn)測得的igmrf, 但其在ra患者陽性率為60%~80%, 特異性較差[9, 10]。在芯片檢測中發(fā)現(xiàn)rf+與rf-患者之間有55條基因表達(dá)具有顯著性差異, 提示rf+與rf-患者之間確實(shí)存在基因組水平的差異表達(dá)。這些差異的基因涉及核苷酸糖、 氨基糖、 天冬氨酸等物質(zhì)的代謝途徑, 以及細(xì)胞因子受體、 信號傳導(dǎo)等多種生物學(xué)途徑。對這些基因的功能檢索發(fā)現(xiàn)它們參與了細(xì)胞生長、 生理過程、 分子結(jié)合、 催化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等過程。而由表2發(fā)現(xiàn): 與對照組健康人比較表達(dá)基因主要涉及有機(jī)酸代謝、 酶類活性調(diào)控、 生長過程調(diào)節(jié)、 細(xì)胞增殖抑制、 跨膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)以及部分特定酶活性調(diào)節(jié)等。將表1與表2中差異基因進(jìn)行比對, 發(fā)現(xiàn)只有4個(gè)差異基因表達(dá)是相同的, 這個(gè)結(jié)果反映了ra患者同正常對照之間及ra患者不同rf型之間的基因差異表達(dá), 存在各自的基因表達(dá)譜基礎(chǔ)。
利用基因芯片技術(shù)和生物信息學(xué)技術(shù)分析基因在全局、 系統(tǒng)水平的調(diào)控機(jī)制是當(dāng)前功能基因組學(xué)的重要研究手段, 它明顯優(yōu)于過去的單一基因研究模式, 可以在整體基因組的水平對基因的表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)機(jī)制, 進(jìn)行系統(tǒng)全面的分析[11]。臨床的ra患者中表現(xiàn)為不同rf型很常見, 但是相關(guān)的基礎(chǔ)研究卻不多見。此次的實(shí)驗(yàn)結(jié)果從基因組學(xué)的角度反映出不同rf型ra患者之間存在基因表達(dá)譜的差異, 而差異基因主要與免疫應(yīng)答過程相關(guān), 今后可以圍繞具體的差異表達(dá)基因進(jìn)行分析, 找出兩型患者的特征基因, 從而提高rf對ra臨床診斷的特異性, 具有一定的臨床意義。
【參考文獻(xiàn)】
一、指導(dǎo)思想:
進(jìn)一步弘揚(yáng)雷鋒精神,培養(yǎng)青少年關(guān)愛他人、服務(wù)社會的優(yōu)良品質(zhì),加強(qiáng)我校精神文明建設(shè)。
二、活動主題:學(xué)雷鋒 樹新風(fēng)
三、活動內(nèi)容:
1、學(xué)雷鋒宣傳活動:
時(shí)間:3月5號
地點(diǎn):05級9班
形式:宣傳標(biāo)語、出一期以“永遠(yuǎn)的榜樣,不朽的豐碑”為主題的黑板報(bào),宣傳雷鋒精神。
2、學(xué)雷鋒主題班會
時(shí)間:3月10日 星期一 下午
地點(diǎn):05級9班
形式:形式多樣(小品、雷鋒知識競賽、講述雷鋒小故事、學(xué)關(guān)于雷鋒的歌、同學(xué)討論)
3、學(xué)習(xí)雷鋒精神,從身邊的小事做起
時(shí)間:3月23日——3月31日
地點(diǎn):學(xué)校、社會
形式:(1)參加“共建和-諧社區(qū)、和-諧校園“青年志愿者團(tuán)日活動。
(2)開展“為社會獻(xiàn)義務(wù)勞動”活動,動員同學(xué)們到我們縣風(fēng)景區(qū)或街道去打掃衛(wèi)生,美化我們縣環(huán)境,宣傳環(huán)保意識。為我們縣的環(huán)保工作做力所能及的貢獻(xiàn),通過踐行增強(qiáng)團(tuán)員的環(huán)保的意識。
(3)實(shí)施學(xué)雷鋒“三個(gè)一”活動:每位同學(xué)至少為社會為學(xué)校做一件好事,幫助一位困難同學(xué),在家為父母做一件家務(wù),在公交車上給老幼病殘?jiān)凶屢粋€(gè)座。讀一本好書、學(xué)習(xí)一種精神。
《團(tuán)委“3.5”學(xué)雷鋒活動計(jì)劃方案》正文:
一、活動背景2011年3月5日是等老老一輩革命家號召“向雷鋒同志學(xué)習(xí)”45周年紀(jì)念日。在此之即,我共青團(tuán)安陽工學(xué)院委員會提出在全院青年中開展“3.5學(xué)習(xí)雷鋒主題活動月”活動。
二、活動主題弘揚(yáng)雷鋒精神,關(guān)注校園文化,建設(shè)精神文明
三、活動目的動過本次活動,增強(qiáng)同學(xué)們學(xué)習(xí)雷鋒的意識,激發(fā)當(dāng)代大學(xué)生學(xué)習(xí)雷鋒勁射的熱情,提升廣大團(tuán)員青年的思想境界,配合我市的創(chuàng)衛(wèi)工作并創(chuàng)建一流的校園環(huán)境。
四、活動時(shí)間
2011年3月5日——2011年4月5日
五、組織形式本次活動以各班級及青年志愿者為活動主體,號召黨員、團(tuán)員及入黨積極分子,發(fā)揮黨員的先進(jìn)性及先鋒模范,帶頭參加志愿服務(wù)活動,并鼓勵(lì)我系其他學(xué)生加入到志愿服務(wù)的行列中來。
六、活動內(nèi)容
1、3月5日前由我系宣傳部搞好宣傳工作。主要宣傳的形式有:宣傳版面、海報(bào)及宣傳標(biāo)語等,并召開例會,向各班班干部宣傳我們的工作計(jì)劃,號召全系的同學(xué)們參與我們的活動。
2、首先我們要搞好我們的系樓文化建設(shè),在3月7日中午1:00——2:00對我系系樓進(jìn)行徹底的衛(wèi)生打掃工作,號召各班入黨積極分子參與到該活動中。
3、3月5日——4月5日期間我系由團(tuán)委宣傳部及理論部組織參與校園志愿服務(wù)和凈化,美化校園活動;并參與志愿服務(wù)清理校園周邊環(huán)境的活動。號召各班先進(jìn)團(tuán)員參與,在此期間每周六上午8:00——11:00均組織一次這樣的活動。
4、“校園文明”倡議書設(shè)計(jì)大賽。開展以:就餐文明,寢室文明,教師文明,網(wǎng)絡(luò)文明,戀愛文明,考試文明,乘車文明等相關(guān)內(nèi)容衛(wèi)主題的倡議書的設(shè)計(jì),倡議方式(倡議書)可以是公約,承諾,宣傳畫等方式。。
5、走進(jìn)“特殊教育學(xué)校”
Key words new college; college students; Lei Feng sprit; normalization
在黨的十報(bào)告中明確提出“深化群眾性精神文明創(chuàng)建活動,廣泛開展志愿服務(wù),推動學(xué)雷鋒活動、學(xué)習(xí)宣傳道德模范常態(tài)化。”這是第一次在黨的報(bào)告中提出推動學(xué)習(xí)雷鋒活動常態(tài)化,這需要社會每個(gè)人都努力將自己的愛心轉(zhuǎn)化為社會的正能量,深刻體會社會主義的核心價(jià)值觀,共同構(gòu)建社會主義和諧社會。高校作為學(xué)雷鋒活動的重要陣地,理應(yīng)承擔(dān)起推動學(xué)雷鋒活動常態(tài)化的重要責(zé)任。新建高校作為高校的新生力量,擁有一定的特殊性,目前社會上對新建高校學(xué)雷鋒常態(tài)化的研究尚屬空白,有一定的探究性,對廣泛推動學(xué)雷鋒常態(tài)化,具有重大而深遠(yuǎn)的現(xiàn)實(shí)意義。
1 新建高校學(xué)雷鋒常態(tài)化的現(xiàn)狀
1.1 部分新建高校學(xué)雷鋒常態(tài)化流于形式
目前部分新建高校在學(xué)雷鋒活動中形式簡單,喊喊口號,貼貼標(biāo)語,組織幾個(gè)人簡單“活動”一下,走走過場,對學(xué)雷鋒活動突擊化、間斷化、被動化,不深入。通常每年三月份集中開展“運(yùn)動式”、“臨時(shí)性”、“一陣風(fēng)”的學(xué)雷鋒活動,三月一過,活動就基本停止了,呈現(xiàn)出“雷鋒叔叔沒戶口,三月里來四月走”的局面,使雷鋒精神只停留在活動表面,沒有深入人心。
1.2 部分新建高校對學(xué)雷鋒常態(tài)化不夠重視
部分新建高校把時(shí)間精力主要放在招生、基建、專業(yè)建設(shè)、教學(xué)等關(guān)系學(xué)校生存發(fā)展的大事上,沒有將雷鋒精神常態(tài)化的精神文明建設(shè)擺在同等重要的地位,沒有把學(xué)雷鋒常態(tài)化納入學(xué)校發(fā)展的總體規(guī)劃中和擺在重要工作日程上。
1.3 部分學(xué)生對雷鋒精神認(rèn)識不足
部分學(xué)生認(rèn)為雷鋒過時(shí)了,他們崇拜“高富帥”,“白富美”,認(rèn)為學(xué)雷鋒太傻了,怕被人嘲笑,怕惹事上身,看到老人摔倒不敢扶,看見小偷不敢說等現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生,這就折射出嚴(yán)重的信任危機(jī)和道德危機(jī)。
2 新建高校學(xué)雷鋒常態(tài)化的必要性
2.1 學(xué)雷鋒常態(tài)化有利于推動新建高校形成系統(tǒng)的教育理念和深厚的文化傳統(tǒng)
大學(xué)理念是高等學(xué)校發(fā)展的靈魂。一所高校的理念從提出到形成、完善、發(fā)展、貫穿于管理、教學(xué)、科研和服務(wù)等各個(gè)環(huán)節(jié),需要很長時(shí)間的積淀。新建高校發(fā)展的歷史時(shí)間較短,發(fā)展的思路仍處于探索時(shí)期,因而缺乏系統(tǒng)的高等教育理念和深厚的文化傳統(tǒng),致使一些高校常常因?yàn)槿说淖儎佣l(fā)學(xué)校發(fā)展方向的變動,另外新建高校大多把校園基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)視為頭等大事,積極籌集資金建設(shè)高標(biāo)準(zhǔn)、高起點(diǎn)的現(xiàn)代化新校區(qū)和標(biāo)志性建筑。但是,新校區(qū)和標(biāo)志性建筑往往缺乏深刻的人文內(nèi)涵,無法體現(xiàn)學(xué)校的理念和文化。雷鋒精神體現(xiàn)了社會主義核心價(jià)值觀,具有時(shí)代性,符合社會發(fā)展的方向,將雷鋒精神融入到新建高校對教育理念和文化傳統(tǒng)的建設(shè)中,能夠?yàn)榫裎幕ㄔO(shè)提供正確的方向,有利于加快新建高校的精神文化建設(shè),促進(jìn)新建高校的健康發(fā)展,學(xué)雷鋒常態(tài)化應(yīng)成為新建高校面臨的一項(xiàng)迫切和重要的戰(zhàn)略任務(wù)。
2.2 學(xué)雷鋒常態(tài)化有利于提高新建高校的社會聲譽(yù)
在當(dāng)今社會里,高校的社會聲譽(yù)對高等學(xué)校發(fā)展的影響越來越大,它直接關(guān)系到學(xué)校對有資歷的學(xué)者、教育工作者和優(yōu)質(zhì)生源等人才的吸引力和社會資源的競爭能力。新建高校由于建校時(shí)間較短,正處在發(fā)展階段,因而教師隊(duì)伍、骨干學(xué)科、專業(yè)設(shè)置以及教育質(zhì)量等綜合影響力有限,另外社會上對新建高校的了解不足、認(rèn)識有誤,致使新建高校的發(fā)展比成熟高校面臨著更大的困難。雷鋒精神是在中國人民建設(shè)美好生活的實(shí)踐中孕育和錘煉出來的高尚精神,是被全社會所推崇的高尚品格,學(xué)雷鋒活動常態(tài)化有利于使新建高校得到社會的認(rèn)可,提高社會聲譽(yù)和知名度,對新建高校的長遠(yuǎn)發(fā)展有著現(xiàn)實(shí)意義。
2.3 學(xué)雷鋒常態(tài)化有利于對新建高校大學(xué)生人生觀、價(jià)值觀做正確的引導(dǎo)
新建高校缺少有主導(dǎo)作用的先進(jìn)校園文化,學(xué)生容易受社會不良文化的沖擊和影響,拜金主義、個(gè)人主義、享樂主義在大學(xué)生中有相當(dāng)?shù)氖袌觯恍┑退孜幕纭皡拰W(xué)風(fēng)”、“吃喝風(fēng)”、“網(wǎng)游風(fēng)”、“戀愛風(fēng)”等在學(xué)生中流行,導(dǎo)致師生交流越來越少,師生感情越來越淡,學(xué)校與學(xué)生溝通不暢,關(guān)系僵化,對大學(xué)生的思想觀念、價(jià)值取向及行為方式產(chǎn)生不良影響。雷鋒精神是愛國主義精神,蘊(yùn)含著愛黨、愛國、愛崗敬業(yè)、助人為樂、無私奉獻(xiàn)、艱苦樸素的民族精神,是一種大愛,將雷鋒精神常態(tài)化有利于大學(xué)生樹立正確的世界觀、人生觀、價(jià)值觀,自覺傳承中華民族傳統(tǒng)美德,踐行社會主義新風(fēng)尚,牢固樹立為人民服務(wù)思想觀,為走向社會、走向工作崗位,成為中國特色社會主義事業(yè)合格建設(shè)者和可靠接班人,奠定良好的思想道德基礎(chǔ)。
3 實(shí)現(xiàn)新建高校學(xué)雷鋒常態(tài)化的有效途徑
(1)把學(xué)雷鋒活動納入新建高校精神文明建設(shè)指標(biāo)考核體系。高校是培養(yǎng)人才的重要陣地,把學(xué)雷鋒活動納入高校精神文明建設(shè)的指標(biāo)考核體系中,能督促高校把學(xué)雷鋒活動當(dāng)作一項(xiàng)常態(tài)的工作來抓,把雷鋒精神常態(tài)化擺上重要議事日程,列入年度工作計(jì)劃、安排、考核中。成立學(xué)習(xí)踐行雷鋒精神常設(shè)領(lǐng)導(dǎo)小組,明確領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任制, 建立健全學(xué)雷鋒活動領(lǐng)導(dǎo)體制和工作機(jī)制,加大考核力度,設(shè)置合理的考核指標(biāo)。通過領(lǐng)導(dǎo)干部的模范帶頭作用,更好地來帶動廣大師生學(xué)習(xí)踐行雷鋒精神系列活動的深入開展。
(2)把雷鋒精神的學(xué)習(xí)和宣傳融入高校思想政治理論課教學(xué),使教學(xué)與實(shí)踐相結(jié)合,充分發(fā)揮課堂的主渠道作用。思想政治理論課作為大學(xué)生思想政治教育的主陣地和主渠道,對幫助大學(xué)生堅(jiān)定理想信念,樹立正確的世界觀、人生觀、價(jià)值觀、道德觀和培養(yǎng)健全人格具有無法替代的作用,它理應(yīng)承擔(dān)起傳承雷鋒精神的重任,使得雷鋒精神在高校人才培養(yǎng)上發(fā)揮重要作用。在思想政治理論課教學(xué)中,可以在原有的思想政治理論課教學(xué)體系中,將雷鋒精神的實(shí)質(zhì)內(nèi)涵、時(shí)代價(jià)值、實(shí)踐意義融入到教學(xué)內(nèi)容中,用鮮活的榜樣、典型的事例感染學(xué)生,使學(xué)生的思想政治理論得到升華,為學(xué)雷鋒常態(tài)化提供有力的理論支撐。同時(shí)創(chuàng)新教育模式,可以通過應(yīng)用典型的案例教學(xué)、情境教學(xué)、報(bào)告教學(xué)、觀摩教學(xué)、實(shí)踐調(diào)研等方式對學(xué)生進(jìn)行思想政治教育,從而提升學(xué)生的道德素質(zhì),為高校文化建設(shè)和精神文明建設(shè)奠定理論基礎(chǔ)。
(3)把學(xué)雷鋒活動納入大學(xué)生綜合素質(zhì)測評體系,建立完善的評獎(jiǎng)評優(yōu)機(jī)制,樹立典型,表彰先進(jìn)。把學(xué)雷鋒活動納入大學(xué)生綜合素質(zhì)測評體系中,使學(xué)雷鋒活動考核具體化,加大對學(xué)生學(xué)雷鋒活動常態(tài)化的考核力度,把學(xué)生參與學(xué)雷鋒活動的情況及具體實(shí)效記入檔案,并形成合理的德育評分機(jī)制。同時(shí)將學(xué)雷鋒活動納入到評獎(jiǎng)評優(yōu)制度中,作為學(xué)生評獎(jiǎng)、評優(yōu)、學(xué)生干部任用提拔、入黨等重要依據(jù),引導(dǎo)學(xué)生自覺踐行雷鋒精神。在此基礎(chǔ)上,重點(diǎn)抓好學(xué)雷鋒典型創(chuàng)評工作,使雷鋒精神內(nèi)化于心,外化為自覺行動,增強(qiáng)大學(xué)生對社會主義核心價(jià)值觀的認(rèn)同感和踐行力。例如,可以設(shè)立“雷鋒班級”、“學(xué)雷鋒先進(jìn)個(gè)人”、“雷鋒式的好干部”等評獎(jiǎng)評優(yōu)機(jī)制,充分調(diào)動學(xué)生參與學(xué)雷鋒活動的積極性。
(4)完善創(chuàng)新大學(xué)生社會志愿服務(wù)體系,用志愿服務(wù)活動踐行雷鋒精神,打造學(xué)雷鋒活動品牌。近年來,志愿服務(wù)活動在各地蓬勃興起,志愿者熱心助人、不求回報(bào)的精神和雷鋒同志的全心全意為人民服務(wù)精神本質(zhì)上是一致的。成立志愿者小分隊(duì),如:郭明義愛心小分隊(duì)、青年志愿者小分隊(duì)等,搭建“感恩學(xué)雷鋒”、“公益學(xué)雷鋒”、“創(chuàng)新學(xué)雷鋒”等一系列具有特色的系列學(xué)雷鋒活動平臺,打造學(xué)雷鋒品牌活動,可以為高校所在城市舉辦的各類賽會提供志愿服務(wù),如2013年全運(yùn)會,營口奧體中心籃球賽事;2013“星耀萬達(dá)?璀璨營口”營口萬達(dá)群星演唱會;“走進(jìn)營口”李杰作品演唱會等,無論哪種形式的志愿活動,都要得到持續(xù)、有效、常態(tài)化的組織和推進(jìn)。
二、營造氣氛,重視宣傳,形成“人人學(xué)雷鋒,時(shí)時(shí)有雷鋒”的良好氛圍
我鎮(zhèn)充分利用宣傳墻和宣傳欄,開辦“學(xué)雷鋒、樹新風(fēng)”專欄,并在校園內(nèi)懸掛宣傳橫幅,利用廣播,向廣大干部職工和群眾發(fā)起“向雷鋒同志學(xué)習(xí)”的倡議書,大力宣傳學(xué)雷鋒活動的重要意義,宣傳雷鋒雷鋒事跡、雷鋒精神和身邊的雷鋒式模范人物,使廣大群眾耳濡目染,營造了良好的學(xué)習(xí)氛圍,也使廣大群眾對雷鋒精神內(nèi)涵有了更深入的了解。
三、全員參與,全方位啟動,開展形式多樣的學(xué)雷鋒主題活動
(一)開展“學(xué)雷鋒、樹新風(fēng)”主題活動
1、提倡尊老敬老新風(fēng),關(guān)愛孤寡老人。3月11日上午,我鎮(zhèn)組織政府機(jī)關(guān)事業(yè)單位工作人員和小學(xué)40多名團(tuán)員同學(xué)們,到敬老院開展“學(xué)雷鋒,獻(xiàn)愛心”活動,給老人們送去慰問品,幫他們打掃衛(wèi)生,陪他們聊天,讓老人們度過了一個(gè)歡聲笑語的學(xué)雷鋒日,使他們感受到社會的關(guān)心及黨委政府的溫暖。
2、積極宣傳雷鋒精神和身邊好人的先進(jìn)事跡,引導(dǎo)廣大黨員干部群眾樹立正確的人生觀、價(jià)值觀。把學(xué)雷鋒活動與“我推薦、評議身邊好人”活動結(jié)合起來,積極申報(bào)和宣傳云峰村6組村民周和平孝老愛親先進(jìn)事跡,并配合電視臺進(jìn)行采訪報(bào)道。
3、3月28日,鎮(zhèn)綜治辦在鎮(zhèn)開展了防邪宣傳活動,并未成年人、老人等特殊群體,進(jìn)行針對性講解和相關(guān)法律援助?;顒釉趫鲦?zhèn)、校園內(nèi)共設(shè)宣傳點(diǎn)3個(gè),通過懸掛標(biāo)語、發(fā)放宣傳資料、現(xiàn)場講解等方式,為廣大群眾和中小學(xué)生宣講了等組織的危害性,提醒廣大群眾珍愛生命、遠(yuǎn)離。本次活動共發(fā)放宣傳資料700余份,受教育人群達(dá)兩千余人。
(二)開展“宣傳社會公德,勸導(dǎo)不文明行為”主題活動
結(jié)合全國文明城市創(chuàng)建和城鄉(xiāng)環(huán)境綜合治理工作,我鎮(zhèn)多次組織志愿者深入街道、公共場所開展環(huán)境衛(wèi)生大掃除和文明勸導(dǎo)行動,切實(shí)規(guī)范了廣大群眾不文明行為,促進(jìn)了廣大群眾文明素質(zhì)、城鄉(xiāng)文明程度得到有效提升。
(三)開展全民植樹活動
3月12日,我鎮(zhèn)組織全鎮(zhèn)職工、各村村民、民兵、學(xué)校團(tuán)員進(jìn)行了業(yè)務(wù)植樹活動?;顒訃@云豐村100畝義務(wù)植樹基地的建設(shè),以村、社公路兩側(cè)及荒山荒地、坡地宜綠空地、農(nóng)民新村、渠道、溪河、機(jī)關(guān)、住宅為義務(wù)植樹的重點(diǎn)區(qū)域,開展義務(wù)植樹活動,栽種下了一棵棵充滿活力的希望之樹?;顒庸卜N植巨桉10000余株,不僅綠化美化了環(huán)境,還增強(qiáng)了干部群眾保護(hù)生態(tài)環(huán)境的意識。